Je obzvlášť obtížné negativní reakci připsat působení léku, jestliže jde o zdravotní komplikaci, která je u dané věkové skupiny nebo léčených potíží běžná. Vzhledem k tomu, že u starších lidí, z nichž mnozí trpí artritickými bolestmi vyžadujícími léčbu analgetiky, existuje vysoké riziko náhlé srdeční slabosti, trvalo šest let, než byla uznána spojitost mezi inhibitory Cox-2 a dvoj- až trojnásobným zvýšením rizika vzniku náhlé srdeční slabosti.
如果该药品使用者分龄组中或该用药者的治疗状况中经常出现医疗事故，那么将副作用归咎于药品尤为困难。因为老年人突发心脏病的风险较高，他们中很多人都患有关节炎并需要止痛片的治疗，在六年光景之内，Cox-2止痛剂就会使心脏病突发可能性翻上两番或三番。