Η χρήση και μόνο για 5 ή περισσότερα χρόνια μπορεί να τριπλασιάσει περισσότερο από τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας, αλλά η προσθήκη προγεστερογόνου εμποδίζει το ενδομητρίου επένδυσης μήτρας από την πάχυνση και μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου