ຢາຕ້ານໂຣກມະເລັງ Acalabrutinib: ການປິ່ນປົວ CLL / SLL / MCL
- ກອງຫຼັງ Acalabrutinib
- ການທົບທວນ Acalabrutinib
- ການຮັກສາ Acalabrutinib (ໃຊ້ ສຳ ລັບ)
- ກົນໄກ Acalabrutinib ຂອງການປະຕິບັດງານ
- ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ Acalabrutinib ແມ່ນຫຍັງ?
- Acalabrutinib VS Ibrutinib
- ການຄົ້ນຄວ້າ: Acalabrutinib ກ່ຽວກັບການຮັກສາໂຣກປອດອັກເສບ lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ (CLL)
ກອງຫຼັງ Acalabrutinib
ມາຮອດປະຈຸບັນ, ຢາ acalabrutinib ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເຂົ້າໃນການທົດລອງສຶກສາກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວພະຍາດ B-All, Myelofibrosis, ມະເຮັງຮວຍໄຂ່, ມະເຮັງ Myeloma ຫຼາຍ, ແລະ Hodgkin Lymphoma.
ໃນວັນທີ 31 ເດືອນຕຸລາປີ 2017, FDA ໄດ້ອະນຸມັດ Calquence (acalabrutinib) ໃຫ້ບໍລິຫານທາງປາກຂອງ Astra Zeneca. ຕົວຍັບຍັ້ງ Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ນີ້ໄດ້ບົ່ງບອກເຖິງການປິ່ນປົວໂຣກຜີວ ໜັງ ອັກເສບຊ້ ຳ ເຮື້ອ, ໂຣກມະເລັງ lymphocytic ຂະ ໜາດ ນ້ອຍ, ແລະໃນຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂຣກ Mantle Cell Lymphoma (MCL) ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນຢ່າງ ໜ້ອຍ ໜຶ່ງ ຄັ້ງ.
ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກຍັງເປັນ ACP-196, acalabrutinib ຍັງຖືວ່າເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ BTK ລຸ້ນທີສອງເພາະວ່າມັນຖືກອອກແບບຢ່າງສົມເຫດສົມຜົນເພື່ອໃຫ້ມີທ່າແຮງແລະມີປະສິດຕິພາບຫຼາຍກ່ວາ ibrutinib, ທາງທິດສະດີຄາດວ່າຈະສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ດີ ໜ້ອຍ ລົງຍ້ອນການຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບໂດຍຜູ້ ນຳ ໃຊ້ໃນເປົ້າ ໝາຍ ຕ່າງໆນອກ ເໜືອ ຈາກ BTK.
ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຢາ acalabrutinib ໄດ້ຖືກອະນຸມັດພາຍໃຕ້ເສັ້ນທາງການອະນຸມັດທີ່ເລັ່ງລັດຂອງ FDA, ເຊິ່ງອີງໃສ່ອັດຕາການຕອບສະ ໜອງ ໂດຍລວມແລະ ອຳ ນວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ການອະນຸມັດກ່ອນ ໜ້າ ນີ້ຂອງຢາທີ່ປິ່ນປົວສະພາບທີ່ຮ້າຍແຮງຫຼື / ແລະທີ່ຕື່ມຄວາມຕ້ອງການດ້ານການປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ສົມເຫດສົມຜົນໂດຍອີງໃສ່ຈຸດສຸດຍອດຕົວແທນ. ການອະນຸມັດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ສຳ ລັບຕົວຊີ້ບອກທີ່ຍອມຮັບໃນປະຈຸບັນຂອງ acalabrutinib ອາດຈະແມ່ນຕໍ່ມາຕາມການຢັ້ງຢືນແລະລາຍລະອຽດຂອງຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນການທົດລອງທີ່ ຈຳ ກັດ.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ອົງການ FDA ໄດ້ອະນຸຍາດໃຫ້ອອກແບບການທົບທວນບູລິມະສິດແລະການອອກແບບການປິ່ນປົວແບບລະເມີດ. ມັນຍັງໄດ້ຮັບການອອກແບບ Orphan Drug, ເຊິ່ງເປັນສິ່ງຈູງໃຈໃນການຊ່ວຍເຫຼືອແລະຊຸກຍູ້ການພັດທະນາຢາ ສຳ ລັບພະຍາດທີ່ຫາຍາກ. ໃນເວລານີ້, ການທົດລອງທາງຄລີນິກຫລາຍກວ່າ 35 ແຫ່ງໃນ 40 ປະເທດທີ່ມີຜູ້ປ່ວຍ 2500 ກວ່າຄົນ ກຳ ລັງ ດຳ ເນີນຢູ່ຫລື ສຳ ເລັດແລ້ວກ່ຽວກັບການຄົ້ນຄ້ວາເພີ່ມເຕີມເພື່ອເຂົ້າໃຈຄວາມເຂົ້າໃຈແລະການຂະຫຍາຍການ ນຳ ໃຊ້ຢາ ບຳ ບັດ acalabrutinib 5.
Acalabrutinib ຄວາມຄິດເຫັນ
Acalabrutinib (CAS:1420477, 60, 6), ເຊິ່ງມີຕະຫຼາດພາຍໃຕ້ຄວາມເປັນລະບຽບຂອງCalquence®ໃນສະຫະລັດແລະການາດາ, ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂະ ໜາດ ນ້ອຍລຸ້ນທີສອງຂອງ tyutine kinase (BTK) ຂອງ Bruton. ພາຍຫຼັງການບໍລິຫານທາງປາກ, acalabrutinib ຍັບຍັ້ງແລະຢັບຢັ້ງການເຄື່ອນໄຫວຂອງ BTK ຢ່າງບໍ່ຢຸດຢັ້ງເຊິ່ງປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ທັງການເຄື່ອນໄຫວ B-cell ແລະສັນຍານ B-cell-mediated. ການກະ ທຳ ດັ່ງກ່າວ ນຳ ໄປສູ່ການກີດຂວາງການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຈຸລັງ B ທີ່ເປັນມະເລັງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການບີບອັດ BTK. BTK ແມ່ນມີຄວາມ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການສົ່ງສັນຍານ B-cell, ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນການເຕີບໂຕເຕັມຂອງ B-cell, ແລະຖືກ ນຳ ໃຊ້ຫຼາຍເກີນໄປໃນບັນດາໂຣກ B-cell ທີ່ບໍ່ສົມບູນ, ລວມທັງ CLL / SLL. ການສະແດງອອກຂອງ BTK ໃນຈຸລັງເນື້ອງອກແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນແລະການຢູ່ລອດ. ໃນຖານະທີ່ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ BTK ລຸ້ນທີສອງ, acalabrutinib ໄດ້ຖືກອອກແບບເພື່ອໃຫ້ມີປະສິດຕິຜົນສູງສຸດໃນ BTK ແລະຫຼຸດຜ່ອນກິດຈະ ກຳ ທີ່ບໍ່ມີຈຸດປະສົງໃນ TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (receptor ປັດໄຈການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຜິວ ໜັງ), ແລະ ITK (interleukin-2-inducible T- cell kinase). ຕົວຍັບຍັ້ງ BTK ລຸ້ນ ທຳ ອິດ, ibrutinib (Imbruvica), ຂາດຄວາມແນ່ນອນນີ້ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ເກີດມີຜົນກະທົບທີ່ສູງຂື້ນ. ນອກເຫນືອໄປຈາກ CLL / SLL, acalabrutinib ໄດ້ຖືກອະນຸມັດສໍາລັບ Mantle Cell Lymphoma (MCL). ຂໍ້ແນະ ນຳ ໃນເຄືອຂ່າຍສູນມະເລັງແຫ່ງຊາດ (NCCN) ລາຍຊື່ acalabrutinib ມີຫລືບໍ່ມີ obinituzumab ເປັນການປິ່ນປົວສາຍ ທຳ ອິດ ສຳ ລັບ CLL / SLL ພ້ອມທັງ ເໝາະ ສົມກັບການ ນຳ ໃຊ້ໃນ CLL.
Acalabrutinib ການຮັກສາ (ໃຊ້ ສຳ ລັບ)
Acalabrutinib ແມ່ນໃຊ້ໃນການຮັກສາຄົນທີ່ເປັນມະເລັງເຊນ Mantle cell lymphoma (MCL; ເປັນມະເລັງຂະຫຍາຍຕົວໄວທີ່ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ໃນຈຸລັງຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ) ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການຮັກສາດ້ວຍຢາເຄມີ ບຳ ບັດອີກຢ່າງ ໜ້ອຍ ໜຶ່ງ ຊະນິດ.
Acalabrutinib ແມ່ນໃຊ້ຢ່າງດຽວຫຼືໃຊ້ obinutuzumab (Gazyva) ເພື່ອຮັກສາ leukemia lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ (CLL; ມະເລັງຊະນິດ ໜຶ່ງ ທີ່ເລີ່ມຕົ້ນໃນເມັດເລືອດຂາວ) ແລະມະເລັງ lymphocytic ຂະ ໜາດ ນ້ອຍ (SLL: ຊະນິດຂອງ ມະເຮັງ ເຊິ່ງເລີ່ມຕົ້ນໃນເມັດເລືອດຂາວ).
Acalabrutinib ແມ່ນຢູ່ໃນຫ້ອງຮຽນຂອງຢາທີ່ມີຊື່ວ່າ kinase inhibitors. ມັນເຮັດວຽກໂດຍການກີດຂວາງການກະ ທຳ ຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ເປັນສັນຍານໃຫ້ຈຸລັງມະເລັງຂະຫຍາຍຕົວ. ສິ່ງນີ້ຊ່ວຍຢຸດການແຜ່ກະຈາຍຂອງຈຸລັງມະເລັງ.
Acalabrutinib ກົນໄກ Of Action
Mantle Cell Lymphoma (MCL) ແມ່ນຊະນິດທີ່ບໍ່ຄ່ອຍມີການຮຸກຮານຂອງໂຣກ B-cell ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin lymphoma (NHL) ທີ່ມີໂຣກທີ່ບໍ່ດີ. ຕໍ່ມາ, ການເປັນໂຣກຊືມເສົ້າແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນຄົນເຈັບ MCL ແລະໃນທີ່ສຸດມັນສະແດງເຖິງຄວາມຄືບ ໜ້າ ຂອງພະຍາດ.
Lymphoma ເກີດຂື້ນເມື່ອ lymphocytes ລະບົບພູມຕ້ານທານເຕີບໃຫຍ່ແລະມີການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້. lymphocytes ທີ່ເປັນມະເລັງດັ່ງກ່າວອາດຈະເດີນທາງໄປຫລາຍໆພາກສ່ວນຂອງຮ່າງກາຍ, ລວມທັງຕ່ອມນໍ້າເຫລືອງ, ກະດູກສັນຫຼັງ, ໄຂກະດູກ, ເລືອດແລະອະໄວຍະວະອື່ນໆທີ່ພວກມັນສາມາດທະວີຄູນແລະປະກອບເປັນມະຫາຊົນທີ່ເອີ້ນວ່າເນື້ອງອກ. ຫນຶ່ງໃນປະເພດຕົ້ນຕໍຂອງ lymphocytes ທີ່ສາມາດພັດທະນາໄປສູ່ lymphomas ມະເລັງແມ່ນຮ່າງກາຍ B-lymphocytes (ຈຸລັງ B).
Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ແມ່ນໂມເລກຸນທີ່ເປັນສັນຍາລັກຂອງຊ່ອງທາງ B-cell antigen receptor ແລະ cytokine receptors pathways. ສັນຍານ BTK ດັ່ງກ່າວເຮັດໃຫ້ເກີດການເຄື່ອນໄຫວຂອງເສັ້ນທາງທີ່ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ B-cell, ການຄ້າມະນຸດ, ສານເຄມີ, ແລະການຍຶດຕິດ.
Acalabrutinib ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂອງ BTK. ທັງສອງ acalabrutinib ແລະທາດປະສົມ metabolite ຂອງມັນ, ACP-5862, ປະຕິບັດເພື່ອສ້າງຄວາມຜູກພັນ covalent ກັບສານຕົກຄ້າງ cysteine (Cys481) ໃນສະຖານທີ່ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຂອງ BTK, ເຮັດໃຫ້ເກີດການສະກັດກັ້ນ BTK ກິດຈະ ກຳ enzymatic. ທາດໂປຼຕີນທີ່ເປັນສັນຍານ CD86 ແລະ CD69, ເຊິ່ງໃນທີ່ສຸດການຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍແລະການຢູ່ລອດຂອງຈຸລັງ B-malignant ທີ່ບໍ່ດີ.
ໃນຂະນະທີ່ ibrutinib ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໂດຍປົກກະຕິວ່າເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ BTK ຊັ້ນ 50, acalabrutinib ຖືວ່າເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ BTK ລຸ້ນທີສອງຕົ້ນຕໍເພາະວ່າມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເລືອກທີ່ສູງກວ່າແລະການກີດຂວາງກິດຈະ ກຳ ທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ ຂອງ BTK ໃນຂະນະທີ່ມີສານ IC2 ທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງກວ່າເກົ່າ ກິດຈະ ກຳ kinase ຂອງ ITK, EGFR, ERBB4, ERBB3, JAK1, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, ແລະ YESXNUMX.
ໃນປະສິດທິຜົນ, acalabrutinib ໄດ້ຖືກອອກແບບຢ່າງສົມເຫດສົມຜົນເພື່ອໃຫ້ມີທ່າແຮງແລະມີປະສິດຕິພາບຫຼາຍກ່ວາ ibrutinib, ທັງ ໝົດ ໃນຂະນະທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ ໜ້ອຍ - ໃນທາງທິດສະດີ - ຍ້ອນວ່າຢາໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ໄດ້ຮັບ.
AASraw ແມ່ນຜູ້ຜະລິດມືອາຊີບຂອງ Acalabrutinib.
ກະລຸນາກົດທີ່ນີ້ ສຳ ລັບຂໍ້ມູນອ້າງອີງ: ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ
ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ Acalabrutinib ແມ່ນຫຍັງ?
Acalabrutinib ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງຮ້າຍແຮງ, ລວມທັງ:
ພະຍາດຊຶມເຊື້ອຮ້າຍແຮງສາມາດເກີດຂື້ນໄດ້ໃນໄລຍະການປິ່ນປົວດ້ວຍ Acalabrutinib ແລະອາດຈະເຮັດໃຫ້ເສຍຊີວິດໄດ້. ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານອາດຈະ ກຳ ນົດຢາບາງຊະນິດຖ້າວ່າທ່ານມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອເພີ່ມຂື້ນ. ບອກຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານທັນທີຖ້າທ່ານມີອາການຫຼືອາການຂອງການຕິດເຊື້ອ, ລວມທັງອາການໄຂ້, ໜາວ ສັ່ນ, ຫຼືອາການຄ້າຍຄືກັບໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່.
ບັນຫາເລືອດອອກ (ເສັ້ນເລືອດຝອຍ) ສາມາດເກີດຂື້ນໄດ້ໃນໄລຍະປິ່ນປົວດ້ວຍ Acalabrutinib ແລະອາດຈະຮ້າຍແຮງແລະອາດຈະເຮັດໃຫ້ເສຍຊີວິດໄດ້. ຄວາມສ່ຽງຂອງການເປັນເລືອດຂອງທ່ານອາດຈະເພີ່ມຂື້ນຖ້າທ່ານ ກຳ ລັງໃຊ້ຢາທີ່ເຮັດໃຫ້ເລືອດເບົາກວ່າ. ບອກຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານວ່າທ່ານມີອາການຫຼືອາການເລືອດໄຫຼ, ລວມທັງເລືອດໃນອາຈົມຂອງທ່ານຫຼືອາຈົມສີ ດຳ (ເບິ່ງຄື tar), ຍ່ຽວສີບົວຫຼືສີນ້ ຳ ຕານ, ມີເລືອດອອກຢ່າງບໍ່ຄາດຄິດຫຼືມີເລືອດໄຫຼທີ່ຮຸນແຮງຫຼືທ່ານບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມ, ຮາກເລືອດຫຼືຮາກ ເບິ່ງຄືວ່າພື້ນທີ່ກາເຟ, ໄອຫລືເປັນກ້ອນເລືອດ, ເປັນວິນ, ອ່ອນເພຍ, ສັບສົນ, ມີການປ່ຽນແປງໃນການປາກເວົ້າຂອງທ່ານ, ອາການເຈັບຫົວທີ່ຢູ່ເປັນເວລາດົນນານ, ຫລືເປັນຮອຍຫລືເປັນສີແດງຫລືສີມ່ວງ
ຫຼຸດລົງໃນ ຈຳ ນວນເມັດເລືອດ. ຈຳ ນວນເລືອດທີ່ຫລຸດລົງ (ເມັດເລືອດຂາວ, platelets, ແລະເມັດເລືອດແດງ) ແມ່ນພົບເລື້ອຍກັບ Acalabrutinib, ແຕ່ຍັງສາມາດເປັນໂຣກຮຸນແຮງໄດ້ເຊັ່ນກັນ. ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານຄວນເຮັດການກວດເລືອດເພື່ອກວດເບິ່ງ ຈຳ ນວນເລືອດຂອງທ່ານເປັນປະ ຈຳ ໃນເວລາປິ່ນປົວດ້ວຍ Acalabrutinib.
ມະເລັງຂັ້ນຕົ້ນ. ມະເລັງ ໃໝ່ ໄດ້ເກີດຂື້ນໃນຄົນໃນໄລຍະປິ່ນປົວດ້ວຍ Acalabrutinib, ລວມທັງມະເຮັງຜິວ ໜັງ ຫຼືອະໄວຍະວະອື່ນໆ. ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານຈະກວດເບິ່ງທ່ານເປັນມະເລັງຜິວ ໜັງ ໃນເວລາປິ່ນປົວດ້ວຍ Acalabrutinib. ໃຊ້ປ້ອງກັນແສງແດດໃນເວລາທີ່ທ່ານຢູ່ນອກແສງແດດ.
ບັນຫາກ່ຽວກັບຈັງຫວະຫົວໃຈ (ໂຣກ atrial fibrillation ແລະ atrial flutter) ໄດ້ເກີດຂື້ນໃນຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Acalabrutinib. ບອກຜູ້ໃຫ້ບໍລິການດ້ານສຸຂະພາບຂອງທ່ານຖ້າທ່ານມີອາການຫຼືອາການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ເຕັ້ນຫົວໃຈເຕັ້ນໄວຫຼືບໍ່ສະຫມໍ່າສະເຫມີ, ວິນຫົວ, ຮູ້ສຶກອ່ອນເພຍ, ບໍ່ເອິກ, ຫຼືຫາຍໃຈສັ້ນ.
ອາການຂ້າງຄຽງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດຂອງ Acalabrutinib ປະກອບມີອາການເຈັບຫົວ, ຖອກທ້ອງ, ກ້າມເນື້ອແລະເຈັບຮ່ວມ, ການຕິດເຊື້ອຂອງລະບົບຫາຍໃຈເທິງ, ແລະເປັນຕຸ່ມ.
ເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ແມ່ນຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້ທັງ ໝົດ ຂອງ Acalabrutinib. ໂທຫາທ່ານຫມໍຂອງທ່ານເພື່ອຂໍຄໍາແນະນໍາດ້ານການປິ່ນປົວກ່ຽວກັບຜົນຂ້າງຄຽງ. ທ່ານອາດຈະລາຍງານຜົນຂ້າງຄຽງຕໍ່ FDA ທີ່ເບີ 1-800-FDA-1088.
Acalabrutinib VS Ibrutinib
BTK ມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນເສັ້ນທາງສົ່ງສັນຍານ B-cell receptor; acalabrutinib ຜູກມັດຢ່າງບໍ່ປ່ຽນແປງກັບ BTK ແລະຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງມັນ. ຢານີ້ຖືກອອກແບບໃຫ້ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ BTK ທີ່ມີຄວາມສາມາດເລືອກໄດ້, ໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດຂອງການຮັກສາບາງສ່ວນທີ່ມັກຈະເຫັນດ້ວຍ ibrutinib. ອີງຕາມທ່ານດຣ Brown, "Acalabrutinib ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ BTK ຂອງການເລືອກສໍາລັບຄົນທີ່ມີໂຣກ comorbidities, ໂດຍສະເພາະບັນຫາຫົວໃຈ."
ຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບມີລັກສະນະຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງ acalabrutinib ແລະ ibrutinib, ເຖິງແມ່ນວ່າການຕິດຕາມແມ່ນມີຕໍ່ ibrutinib, ທ່ານດຣ Brown ກ່າວຕໍ່ໄປ. ເພາະສະນັ້ນ, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ ສຳ ຄັນລະຫວ່າງຢາແມ່ນຢູ່ໃນຂໍ້ມູນຂ້າງຄຽງຂອງມັນ. Ibrutinib ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະທົນທານຕໍ່ບໍ່ດີຕໍ່ຄົນເຈັບທີ່ມີອາຍຸສູງກວ່າແລະມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບອັດຕາການເປັນໂຣກ atrial fibrillation ແລະ hypertension ສູງ. ນາງກ່າວວ່າ "Acalabrutinib ແມ່ນມີຄວາມທົນທານດີກ່ວາ (ibrutinib), ດັ່ງນັ້ນຂ້ອຍຈຶ່ງໃຊ້ມັນໂດຍສະເພາະໃນຜູ້ປ່ວຍຜູ້ສູງອາຍຸຂອງຂ້ອຍ,"
ການອະນຸມັດຂອງຢາໃນ CLL ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃນເດືອນພະຈິກ 2019, ແມ່ນອີງໃສ່ຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຈາກການວິເຄາະຊົ່ວຄາວຂອງການທົດລອງ ELEVATE-TN ຂອງຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CLL ແລະການທົດລອງ ASCEND ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ CLL. ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບ ໜ້າ ດີກວ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບການປິ່ນປົວແບບມາດຕະຖານ, ແລະຂໍ້ມູນຄວາມທົນທານທີ່ເອື້ອ ອຳ ນວຍ. ໃນການທົດລອງ ELEVATE-TN, ໂດຍສະເພາະ, ຢາ acalabrutinib ປະສົມກັບ obinutuzumab ແລະໃນຖານະເປັນການຮັກສາດ້ວຍ monotherapy ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນໂຣກຫຼືຄວາມຕາຍຂອງພະຍາດ 90% ແລະ 80% ຕາມ ລຳ ດັບ.
Jeff Sharman, MD, ຜູ້ ອຳ ນວຍການຝ່າຍຄົ້ນຄ້ວາທີ່ Willamette Valley ກ່າວວ່າ“ ຄວາມອົດທົນຍັງຄົງເປັນບັນຫາໃນສະພາບການປິ່ນປົວໃນປະຈຸບັນຂອງ CLL, ເຊິ່ງອາດຈະຕ້ອງການການປິ່ນປົວຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເປັນເວລາຫຼາຍປີ. ມະເຮັງ ສະຖາບັນ, ຜູ້ອໍານວຍການດ້ານການແພດຂອງການຄົ້ນຄວ້າ Hematology ສໍາລັບເຄືອຂ່າຍ Oncology ຂອງສະຫະລັດ, ແລະຜູ້ຂຽນຜູ້ນໍາຂອງການທົດລອງ ELEVATE-TN, ໃນການຖະແຫຼງຂ່າວ. "ໃນການທົດລອງ ELEVATE-TN ແລະ ASCEND ປຽບທຽບ [acalabrutinib] ກັບລະບຽບການຮັກສາທີ່ໃຊ້ກັນທົ່ວໄປ, [acalabrutinib] ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງທີ່ມີຄວາມ ໝາຍ ທາງດ້ານຄລີນິກໃນການຢູ່ລອດແບບບໍ່ມີຄວາມຄືບ ໜ້າ ໃນຄົນເຈັບໃນຫລາຍສະຖານທີ່, ໃນຂະນະທີ່ຮັກສາຄວາມທົນທານແລະຄວາມປອດໄພທີ່ດີ."
ການຄົ້ນຄວ້າ: Acalabrutinib ກ່ຽວກັບການຮັກສາ ໂຣກປອດອັກເສບ lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ (CLL)
(1) ໂຣກປອດອັກເສບ lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ (CLL)
ໂຣກປອດແຫ້ງ lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ (CLL), ເຊິ່ງເປັນ leukemia ຂອງຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ, ແມ່ນໂຣກ neoplasm clonal ທີ່ປະກອບດ້ວຍຈຸລັງ B ຂະ ໜາດ ນ້ອຍທີ່ມີໂມເລກຸນທີ່ສົມທົບກັນ CD5 ແລະ CD23. ພູມສັນຖານຂອງການຮັກສາຂອງ CLL ໄດ້ມີການປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້. ຢາທີ່ແນເປົ້າ ໝາຍ ໃສ່ໂປຣຕີນໃນເສັ້ນທາງ B cell antigen receptor (BCR) ເຊັ່ນ ibrutinib ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງຄວາມຄືບ ໜ້າ ໂດຍບໍ່ເສຍຄ່າແລະມີຊີວິດລອດໂດຍລວມ, ລວມທັງຜູ້ປ່ວຍທີ່ເປັນພະຍາດທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ. ເຖິງແມ່ນວ່າຢາເຫລົ່ານີ້ໄດ້ປະຕິວັດຮູບແບບການປິ່ນປົວໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ CLL, ແຕ່ການ ສຳ ຜັດກັບການຮັກສາແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ມີ ibrutinib ສາມາດ ຈຳ ກັດໄດ້ເນື່ອງຈາກຜົນຂ້າງຄຽງແລະຄວາມເປັນພິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮັກສາ. Acalabrutinib, ລຸ້ນທີສອງແລະຕົວເລືອກທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ Bruton ຫຼາຍຂື້ນ (BTK) ຂອງ Bruton, ໄດ້ຖືກພັດທະນາເພື່ອໃຫ້ມີປະສິດທິພາບສູງສຸດໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດຜ່ອນເຫດການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ ibrutinib ທີ່ສົມມຸດຕິຖານເປັນຜົນກະທົບອັນດັບສອງຕໍ່ຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຕາມເປົ້າ ໝາຍ ຂອງ ibrutinib. ການທົບທວນຄືນນີ້ຈະສະຫຼຸບການພັດທະນາ, ການປະເມີນຜົນເບື້ອງຕົ້ນ, ແລະການທົດລອງທາງຄລີນິກທີ່ ສຳ ຄັນເຊິ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບແລະຄວາມເປັນພິດຂອງ acalabrutinib ໃນ CLL.
(2) ການສຶກສາ Preclinical ຂອງ Acalabrutinib ໃນ CLL
ການສຶກສາ preclinical ຫຼາຍສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບຂອງ acalabrutinib ກ່ຽວກັບການຍັບຍັ້ງ BTK. ໃນເວລາທີ່ທົດສອບກ່ຽວກັບເລືອດທັງ ໝົດ ຂອງມະນຸດ, acalabrutinib ມີສານຍັບຍັ້ງ BTK ທີ່ມີປະສິດຕິພາບເມື່ອທຽບກັບ ibrutinib. Ibrutinib ພົບວ່າເປັນສາເຫດຂອງການເພີ່ມຂື້ນຂອງຈຸລັງ CLL ເມື່ອທຽບກັບ acalabrutinib, ເຊິ່ງສາມາດອະທິບາຍໄດ້ໂດຍຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ໄດ້ເປົ້າ ໝາຍ ຂອງ ibrutinib. Acalabrutinib ມີຜົນກະທົບຫນ້ອຍຕໍ່ຈຸລັງ T ທີ່ມີສຸຂະພາບດີຍ້ອນວ່າມີຄວາມເລືອກຂອງມັນເມື່ອທຽບກັບ ibrutinib.
ຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານເນື້ອງອກຂອງ acalabrutinib ໄດ້ຖືກປະເມີນໃນສອງຮູບແບບ CLL ທີ່ຖືກຂ້າຕົວຕາຍ: ຮູບແບບການຍົກຍ້າຍທີ່ຍອມຮັບ TCL1 ແລະຕົວແບບ CLL ຂອງມະນຸດ xenografted. Acalabrutinib ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການສະກັດກັ້ນການສັນຍານແລະການຮັກສາ BCR ດ້ວຍ acalabrutinib ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການຢູ່ລອດເມື່ອທຽບກັບ ໜູ ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ (ປານກາງ 81 ມື້ທຽບກັບ 59 ວັນ, p = 0.02). Acalabrutinib ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດການຫຼຸດຜ່ອນທີ່ ສຳ ຄັນຂອງຈຸລັງທີ່ແຜ່ຫຼາຍແລະພາລະຂອງເນື້ອງອກໃນກະດູກສັນຫຼັງ.
ການໂຕ້ຕອບຂອງ Acalabrutinib ກັບພູມຕ້ານທານຕ້ານໂຣກ CD20 monoclonal ຍັງໄດ້ຮັບການປະເມີນຜົນ. Ibrutinib ອາດຈະແຊກແຊງກົນໄກຫຼາຍຢ່າງຂອງການປະຕິບັດຂອງພູມຕ້ານທານຕ້ານ CD20 ໂດຍສະເພາະການຍັບຍັ້ງການຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີແລະພູມຕ້ານທານຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຊິ່ງອາດຈະຫຼຸດລົງຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານເນື້ອງອກຂອງພວກມັນ. ແລະພົບວ່າມັນບໍ່ໄດ້ແຊກແຊງຂະບວນການເຫຼົ່ານີ້, ອາດຈະເປັນຍ້ອນຜົນກະທົບຈາກເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ ໜ້ອຍ ທີ່ສຸດຂອງ acalabrutinib. 20 ການສຶກສາ ກຳ ລັງ ດຳ ເນີນຢູ່ຫລື ສຳ ເລັດແລ້ວເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບຂອງ acalabrutinib ໃນການປະສົມປະສານກັບພູມຕ້ານທານຕ້ານໂຣກ CD2 monoclonal.
ການປະສົມປະສານ acalabrutinib ອື່ນໆໄດ້ຖືກສຶກສາທັງໃນແບບ vitro ແລະໃນ vivo. Acalabrutinib ໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າກັບຕົວຍັບຍັ້ງ PI3Kdelta (ACP-319) ໃນຮູບແບບ CLL ທີ່ມີການຄາດຕະ ກຳ ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງການແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງເນື້ອງອກຫຼາຍຂື້ນ, ສັນຍານ NF-KB ແລະການສະແດງອອກຂອງ BCL-xL ແລະ MCL-1 ເມື່ອທຽບກັບຕົວຢ່າງ monotherapy.Blood ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກຄົນເຈັບ CLL ການບໍ່ໄດ້ລົງທະບຽນໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ acalabrutinib ແລະ venetoclax. ການປະສົມປະສານນີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີໂຣກ apoptosis ເພີ່ມຂື້ນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຢາຊະນິດດຽວ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມ ສຳ ພັນທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບທີ່ໄດ້ເຫັນກັບ ibrutinib ແລະ venetoclax. ການທົດລອງຄັ້ງຕໍ່ໆໄປໃນ vivo ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຢູ່ລອດເປັນເວລາດົນໃນ ໜູ ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທັງ acalabrutinib ແລະ venetoclax ເມື່ອທຽບກັບຢາຊະນິດດຽວ.
(3) ບົດສະຫຼຸບ
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ການສຶກສາທີ່ອະທິບາຍໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ acalabrutinib ມີປະສິດທິພາບທີ່ ສຳ ຄັນໃນການປິ່ນປົວຂອງ CLL, ທັງການຮັກສາທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບແລະການສະທ້ອນ. ມັນຍັງບໍ່ຊັດເຈນວ່າປະສິດທິພາບແມ່ນທຽບເທົ່າຫຼືດີກວ່າ ibrutinib ແລະການສຶກສາ ກຳ ລັງ ດຳ ເນີນຢູ່ໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະສົມທຽບຕົວແທນເຫຼົ່ານີ້ຕື່ມອີກ. ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມເປັນພິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບແບບ BTK ແບບເກົ່າແກ່ເຊັ່ນ: ການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດຫຼືເຫດການຂອງເສັ້ນເລືອດປະສາດແມ່ນເປັນເຫດການທີ່ບໍ່ຄ່ອຍດີ, acalabrutinib ມີໂປຼແກຼມ AE ທີ່ເປັນເອກະລັກ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການເຈັບຫົວ, ເຊິ່ງຕ້ອງມີການຕິດຕາມແລະຄວາມຊໍານານໃນການຄຸ້ມຄອງ. ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງປະເມີນການປະສົມປະສານກັບ acalabrutinib ຈະຊ່ວຍໃນການ ກຳ ນົດບົດບາດຂອງມັນໃນການຄຸ້ມຄອງບໍລິສັດ CLL ຕື່ມອີກ. ສຸດທ້າຍ, ດ້ວຍການອະນຸມັດຈາກ FDA, ປະສົບການຕົວຈິງກັບຢາ acalabrutinib ຈະຊ່ວຍໃນການ ກຳ ນົດຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບຄວາມເປັນພິດຕໍ່ໄປ.
AASraw ແມ່ນຜູ້ຜະລິດມືອາຊີບຂອງ Acalabrutinib.
ກະລຸນາກົດທີ່ນີ້ ສຳ ລັບຂໍ້ມູນອ້າງອີງ: ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ
ກະສານອ້າງອີງ
[1] ອົງການອາຫານແລະຢາສະຫະລັດ. ໂຄງການ Orbis: FDA ອະນຸມັດ acalabrutinib ສຳ ລັບ CLL ແລະ SLL. ສາມາດເບິ່ງໄດ້ທີ່ https://www.fda.gov/drugs/resources-information- Approved-drugs/project-orbis-fda-vevesves-acalabrutinib-cll-and-sll. ເຂົ້າເຖິງວັນທີ 29 ເມສາ 2020.
[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: ໄລຍະ 3 ສຶກສາກ່ຽວກັບ acalabrutinib ປະສົມປະສານກັບ obinutuzumab ຫຼືດຽວ vs obinutuzumab ບວກກັບ chlorambucil ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກປອດແຫ້ງ lymphocytic ທີ່ຮັກສາ. ເລືອດປີ 2019; 134 (ສະ ໜອງ 1): 31.
[3] ການປ່ອຍຂ່າວ AstraZeneca. Calquence ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຢູ່ໃນສະຫະລັດ ສຳ ລັບຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ເປັນໂຣກປອດແຫ້ງ lymphocytic. ມີຢູ່ທີ່ https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence- Approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. ເຂົ້າເຖິງວັນທີ 29 ເມສາ 2020.
[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab ບວກກັບ chlorambucil ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ CLL ແລະເງື່ອນໄຂການຢູ່ຮ່ວມກັນ. N Engl J Med. ປີ 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.
[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. ການສຶກສາໄລຍະທີ 2 ແບບສຸ່ມປຽບທຽບກັບ acalabrutinib ມີຫຼືບໍ່ມີ obinutuzumab ໃນການຮັກສາຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງໃນໄລຍະຕົ້ນກັບໂຣກ ຊຳ ເຮື້ອ Lymphocytic Leukemia (CLL) ຫຼື Lymphocytic Lymphoma (SLL). ເລືອດ. ປີ 2019; 134 (Supplement_1): 4306. doi: 10.1182 / ເລືອດ -2019-123824.
[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. ການປະເມີນຜົນຂອງຢາ acalabrutinib ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກຊືມເສົ້າ / ການຊົດເຊີຍແລະການຮັກສາທີ່ບໍ່ມີໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກປອດແຫ້ງ (CLL) ໃນໄລຍະ 1/2 ACE-CL-001 ສຶກສາ. ເລືອດ. ປີ 2017; 130 (ເສີມ 1): 1741. doi: 10.1182 / ເລືອດ .V130.Suppl_1.1741.1741.
[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib ທຽບກັບ ofatumumab ໃນໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກ lymphoid ທີ່ເປັນໂຣກຊໍາເຮື້ອ. N Engl J Med. ປີ 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.
[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. ໜ້າ ທີ່ຂອງ Bruton ຂອງ tyrosine kinase (BTK) ແມ່ນມີຄວາມ ສຳ ຄັນຕໍ່ການພັດທະນາແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງໂຣກປອດແຫ້ງ lymphocytic (CLL). ເລືອດ. ປີ 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / ເລືອດ-2013-07-515361.
[9] ໂຣກ Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. ໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກໂຣກ lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ. N Engl J Med. ປີ 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.
[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. ປະສິດທິພາບທີ່ຍືນຍົງແລະການຕິດຕາມກວດກາລາຍລະອຽດຂອງການຮັກສາ ibrutinib ໃນເສັ້ນ ທຳ ອິດໃນຜູ້ປ່ວຍຜູ້ສູງອາຍຸທີ່ເປັນໂຣກປອດແຫ້ງ lymphocytic: ໄລຍະ 3 ຜົນໄດ້ຮັບຈາກ RESONATE-2. Haematologica. ປີ 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.
[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, et al. ຕົວຍັບຍັ້ງ Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ACP-196 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງກິດຈະ ກຳ ທາງຄລີນິກໃນສອງແບບຫນູຂອງໂຣກປອດແຫ້ງ lymphocytic. ເລືອດ. ປີ 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / ເລືອດ .V126.23.2920.2920.