请描述局部麻醉药的历史 局部麻醉药的历史是什么?
临床最早使用的局部麻醉药是从南美洲古柯树叶中提取的成分。1860年在哥廷根大学的实验室中，德国化学家弗里德里希·维勒的学生Albert Niemann以来自南美洲的古柯叶为原料，提取到一种生物碱晶体，并将其命名为可卡因。在后来的使用过程中，可卡因的成瘾性和其他一些毒副作用比如致变态反应性、组织刺激性和水溶液不稳定性被先后发现，令它的临床使用受到限制，但对可卡因分子结构的研究和改造使更好的局部麻醉药出现。通过分析可卡因水解的三种产物：牙子碱具有局部麻醉作用推断出莨菪烷的双环结构并非局部麻醉作用所必需的。1890年德国化学家Eduard Ritsert合成了苯佐卡因并证实它的局部麻醉作用，之后又合成出如奥索卡因这类含有羟基的对氨基苯甲酸酯，它们比苯佐卡因有更强的局部麻醉作用。但是它们的溶解度低，无法配制成水溶液用于注射，若制成盐酸盐则酸性太强，也无法应用。为了克服这个缺点，考虑到可卡因分子中的托哌环有氨基醇结构，氨基醇结构被引入对氨基苯甲酸酯中，1905年德国化学家Alfred Einhorn成功合成了普鲁卡因，它的发现使对氨基苯甲酸酯在局部麻醉药中的重要性受到重视，由此发展出一系列的酰胺类、氨基酮类、氨基醚等结构的其他局部麻醉药物。