奥沙米特药理作用
本品为哌嗪的衍生物，选择性地阻断组胺H1受体，具有较强的抗组胺作用。具有一定的抗毒蕈碱胆碱作用。可能还具有肥大细胞稳定作用。t1/2约20h，血浆结合率90%，其代谢物由尿排出。*本品为化学结构与脑益嗪相近似的H1组胺受体拮抗剂。对几个体外和体内模型，显示很强的抗组胺活性，一定的抗5-羟色胺和抗胆碱能活性，并可能有抗慢反应物质-A的活性。同时对抗原和化学物质引起的人肺组织、人嗜碱性白细胞和大鼠腹腔肥大细胞释放组胺均有抑制作用，也能减少豚鼠和大鼠与过敏相关的肥大细胞特异性的形态变化。本品作用机制不同于色甘酸钠，但对人肥大细胞体外模型本品似更类似其它一些亲脂性H1组胺受体拮抗剂影响组胺流出的机制。其作用可能并不涉及H1组胺受体，一些证据表明，本品吸附于肥大细胞的细胞膜上扰乱钙离子进入肥大细胞，从而抑制了肥大细胞脱粒。人口服60mg或120mg后4h内达血浆浓度峰值。一日2次每次30mg长期服用，血药浓度约在1周内逐渐上升，其后变化很小。口服60mg每日3次长期给药时的平均血浆浓度至6个月时仍恒定。本品剂量与血浆浓度无明显相关性，这可能反映了吸收的差异。本品与人体血浆蛋白的结合率高达91%。在实验动物分布广泛，最高药物浓度出现在肝脏、肺和胰腺。也进入哺乳狗乳汁，乳药峰浓度约为血清峰浓度的一半。健康个体一次口服120mg后，测得的消除半衰期为14h。在人体内本品通过芳环羟基化和氧化N-脱烷基被广泛代谢，代谢物尿和粪排泄的量分别为服用剂量的40%和54%左右。尿中原药排泄量不足0.1%。急性毒性LD50，静注：小鼠27mg/kg，大鼠30mg/kg，豚鼠23mg/kg。口服：豚鼠为320mg/kg，狗&gt;1280mg/kg，小鼠和雄性大鼠&gt;2560mg/kg，雌性大鼠为1670mg/kg。亚急性、慢性毒性试验，大鼠和狗口服给药90天，每天剂量分别达35mg/kg和20mg/kg，未见病理变化。大剂量时的病理学变化包括体重增加抑制和器官重量减少，肝酶浓度增加，多尿和糖尿，肌酸肝清除率降低以及广泛的组织病理学变化。2只狗死于胃肠炎。长期毒性研究，大鼠每食用100g食物服本品80mg达18个月，出现一些血液学异常，血糖和尿糖增加，以及肠炎(明显导致死亡率增加)。狗每天口服20mg/kg达1年，未见病理变化。较小剂量对大鼠和兔的生育力及胚胎均无影响，但160mg/kg对雌性怀孕大鼠可使母体体重增加，幼仔体重及出生率均下降，胚胎吸收率增加到近100%。无致畸及致癌作用。