(הבחירה של הטיפול הראשוני תלויה במידה רבה בסוג החיידקים הגורמים למנינגיטיס במקום ובאוכלוסייה מסוימים. לדוגמה, בבריטניה הטיפול האמפירי מורכב מ- cefalosporin הדור השלישי כגון cefotaxime או ceftriaxone. בארה"ב, שם מתגלה יותר ויותר עמידות ל- cefalosporins ב- streptococci, מומלץ להוסיף vancomycin לטיפול הראשוני. קלורמפניקול, לבדו או בשילוב עם אמפיצילין, נראה כי עובד באותה מידה. טיפול אמפירי ניתן לבחור על בסיס גיל האדם, בין אם הזיהום הוקדש על ידי אדם ראשוני, בין אם הפציעה עברתה לאחרונה או לא. לכן, ניתן להשתמש באנטיביוטיקה אנטיביוטית מובילה באופן ישיר נגד מחלות נגרמות מנגנינגיטיס באופן ספציפי, אך לא ניתן להשתמש בהן באופן ישיר יותר עבור אנשים צעירים, שכן ניתן לקבל טיפול אנטיביוטימי מנגנינגיטימי מוביידי, שעל
האנטיביוטיקה.