במהלך שנות ה -1450 וה -1460, הרפובליקה הפכה לבעלים במאבק בין צרפת לאראגון על כוח והשפעה באיטליה. כריסטופר קולומבוס נולד בגנואה בסביבות 1451, אך חיפש קריירה במקום אחר. מאוימים על ידי אלפונסו החמישי מאראגון, הדוג'ה של גנואה בשנת 1458 מסר את הרפובליקה לצרפתים, מה שהפך אותה לדוכסות גנואה תחת השליטה של ג'ון אנג'ו, סוחר צרפתי. עם זאת, בתמיכת גנואה, מילאן התקוממה והוחזקה הרפובליקה בשנת 1461. הדוכס של מילאנו פיליפו מריה ויסקונטי השתלט על הרפובליקה החלשה בין 1421 ל -1435. במהלך שנות ה -1450 וה -1460, הרפובליקה הפכה לבעלת כוח במאבק בין צרפת לאראגון על כוח והשפעה באיטליה החלשה בין גנואה לגנואה, גנואה הפכה לכמה של גנואה תחת שליטתו של דוכ
ג'נובה