קריטריונים אלה יכולים להיות קשים לאמת, במיוחד בשלב מוקדם, שכן הסימנים והסימפטומים עשויים להיות דומים לאלה של בעיות רפואיות אחרות. קריטריונים מקדונלד, המתמקדים בסימנים קליניים, מעבדתיים ורדיולוגיים של נגעים בזמנים שונים ובאזורים שונים, הם השיטה הנפוצה ביותר בשימוש אבחון עם קריטריונים של שומאכר ופוזר להיות של משמעות היסטורית בעיקר. נתונים קליניים לבדם עשויים להיות מספיקים לאבחון של MS אם לאדם היו פרקים נפרדים של סימפטומים נוירולוגיים אופייניים למחלה. אצל אלה אשר מבקשים טיפול רפואי לאחר התקפה אחת בלבד, נדרשים בדיקות אחרות לאבחון של MS. הבדיקות הנפוצות ביותר הן ניסוי נוירואימגינג, ניסוי נוזלים של נוזלים cerebrospinal וביוספסיות ממוטרות Magnetic.
סקלרוזיס מרובה