התייחסו לקטע הבא ואז ענו על השאלה שאחריו באותה שפה כמו הקטע:  הסינגל הראשי של האלבום, "Hold It Against Me", הגיע לראשונה למקום הראשון ב-Billboard Hot 100, והפך לסינגל הרביעי של ספירס במקום הראשון במצעד והפך אותה לאמנית השנייה בהיסטוריה שיש לה שני סינגלים רצופים שהגיעו למקום הראשון, אחרי מריה קארי. הסינגל השני "Till the World Ends" הגיע למקום השלישי ברשימת Billboard Hot 100 במאי, בעוד שהסינגל השלישי "I Wanna Go" הגיע למקום השביעי באוגוסט. "Femme Fatale" הפך לאלבום הראשון של ספירס שבו שלושה מהשירים הגיעו לעשר המקומות הראשונים במצעד. הסינגל הרביעי והאחרון "Criminal" יצא בספטמבר 2011. סרטון המוזיקה גרם למחלוקת כאשר פוליטיקאים בריטים ביקרו את ספירס על שימוש בנשק העתק בזמן צילום הסרטון באזור של לונדון שהושפע קשה מהמהומות באנגליה בשנת 2011. ההנהלה של ספירס הגיבה בקצרה, ואמרה, "הקליפ הוא סיפור פנטזיה שמציג את החבר של בריטני, ג'ייסון טרוויק, שמשמיע את המילים של שיר שנכתב שלוש שנים לפני שההפרעות בכלל התרחשו". באפריל 2011 הופיעה ספירס ברמיקס לשיר של ריאנה "S&M". הוא הגיע למקום הראשון בארה"ב מאוחר יותר בחודש, ונתן לספירס את המקום החמישי שלה במצעד. ברשימת סוף השנה של 2011 של בילבורד, ספירס מדורגת במקום הרביעי עשרה באמנים של השנה, שלושים ושתיים באמנים של בילבורד 200 ועשר באמנים של בילבורד הוט 100. ספירס הייתה שותפה לכתיבת "Whiplash", שיר מהאלבום השלישי של להקת הפופ רוק האמריקאית סלינה גומז והסצנה "When the Sun Goes Down". ביוני 2011, ספירס יצאה לסיבוב ההופעות "Femme Fatale Tour". עשרת התאריכים הראשונים של הסיור הרוויחו 6.2 מיליון דולר, והגיעו למקום ה-55 ברשימת 100 הסיורים הטובים ביותר בצפון אמריקה של Pollstar לשלב אמצע השנה. הסיור הסתיים ב-10 בדצמבר 2011 בפורטו ריקו לאחר 79 הופעות. די-וי-די של הסיור שוחרר בנובמבר 2011. באוגוסט 2011 קיבלה ספירס את פרס מייקל ג'קסון וידאו ואוונגרד בטקס פרסי ה-MTV לשנת 2011. בחודש שלאחר מכן, היא הוציאה את אלבום הרמיקס השני שלה, B in the Mix: The Remixes Vol. שניים. ב...  שאלה: מתי ספירס סיימה את האירוסין שלה?
ינואר 2013