פרנצ'סקו הצטרף לליגת הקוניאק נגד הקיסר יחד עם ונציה, פירנצה האפיפיור והצרפתים. הדבר הביא במהרה לגרשתו של פרנצ'סקו ממילאנו על ידי הכוחות הקיסריים, אך הוא הצליח להישאר בשליטה על ערים שונות אחרות בדוכסות, ושוב הוחזר למילאנו עצמה על ידי השלום שנחתם בקמבריי בשנת 1529. שאלה: באיזו שנה הובסו הצרפתים במילאנו?
-1525.