השלים את המשפט הבא: מקיין הפנה את תשומת ליבו לבחירות הכלליות בנובמבר, בעוד הבחירות הראשונות הדמוקרטיות המשיכו להיות קרב בין קלינטון לאובמה. מקיין עמד בפני האתגר של להישאר בחדשות בעוד הדמוקרטים צברו כותרות עם קרב המינוי הארוך שלהם, שלא הראה סימנים לסיום לפני הוועידה הלאומית הדמוקרטית בסוף אוגוסט. עם זאת, לאחר שהמועמדות נעולה מוקדם גם נתן למקיין זמן לבנות ארגון לאומי ולהפעיל את אסטרטגיית הבחירות הכלליות שלו לפעולה במשך שישה חודשים
כינוס הלאומי הרפובליקני. מקיין תכנן לגייס כסף ולבקר בכמה אתרים בארה"ב לפני שיצא לסיור באירופה ובמזרח התיכון כחלק משלחת קונגרס. מקיין לא ציין מיד מתי הוא יבחר לסגן הנשיא. אפילו לפני ניצחון הבחירות הראשונות ב-4 במרץ, מקיין ציין שהוא ינהל קמפיין "בכל מקום" בבחירות הכלליות - כולל מדינות דמוקרטיות מסורתיות כמו קליפורניה, ניו ג'רזי וקונטיקט. סקר שפורסם ב-12 במרץ על ידי וול סטריט ג'ורנל ו-NBC ניוז הראה את מקיין בקו גלגול וירטואלי עם אובמה וקלינטון בהתמודדות היפותטית בנובמבר. בניסיון לפצות על חוסר היתרון שלו בהגירת כספים ביחס למועמדים הדמוקרטיים, הקמפיין שילב את המשאבים שלו עם הוועדה הלאומית הרפובליקנית, וקרא למנכ"לית לשעבר של Hewlett-Packard, קרלי פיורינה, ראש ועדת "ניצחון 2008" האחראית על גיוס כספים ו"צא מההצבעה". הקמפיין גם הודיע כי הוא ישתמש במבנה ארגוני לא שגרתי, בוחר כמה מנהלי קמפיין אזוריים במקום צוות מרכזי אחד.