התייחסו לקטע הבא ואז ענו על השאלה שאחריו באותה שפה כמו הקטע:  באוגוסט 2003, ספירס פתחה את טקס פרסי ה-MTV עם כריסטינה אגילרה, בהופעה של "Like a Virgin". באמצע הצטרפה אליהם מדונה, ושניהם התנשקו. האירוע זכה לפרסום רב. ב-2008, רשם MTV את ההופעה כרגע הפתיחה מספר אחת בהיסטוריה של פרסי ה- MTV למוזיקה וידאו, בעוד מגזין Blender ציין אותה כאחד מ-25 הרגעים המוסיקליים הסקסיים ביותר בהיסטוריה של הטלוויזיה. ספירס הוציאה את אלבום האולפן הרביעי שלה, In the Zone, בנובמבר 2003. היא לקחה על עצמה שליטה יצירתית רבה יותר על ידי כתיבה והפקה משותפת של רוב החומר. ויב כינה אותו "רקוד ריקוד בטוח ביותר שממחיש גם את התפתחותה של ספירס ככותבת שירים". רשת NPR רשמה את האלבום כאחד מ-50 ההקלטות החשובות ביותר של העשור, והוסיפה כי "היסטוריה של העשור של פופ מעוצב ללא רבב נכתבה על גוף עבודתה". "In the Zone" מכר יותר מ-609,000 עותקים בארצות הברית במהלך השבוע הראשון של זמינותו בארצות הברית, והגיע לראש הרשימות, מה שהפך את ספירס לאמנית הראשונה בעידן סאונדסקן שארבעת אלבומי האולפן הראשונים שלה הגיעו למקום הראשון. הוא גם הגיע לראש הרשימות בצרפת ועשר המקומות הראשונים בבלגיה, דנמרק, שוודיה והולנד. "באזור" מכר מעל 10 מיליון עותקים ברחבי העולם. האלבום הפיק ארבעה סינגלים: "Me Against the Music", שיתוף פעולה עם מדונה; "Toxic", שזכה בספירס בגראמי היחיד שלה עבור הקלטת הריקוד הטובה ביותר; "Everytime" ו- "Outrageous". בינואר 2004, ספירס נישאה לחבר ילדותה ג'ייסון אלן אלכסנדר בכנסיית חתונות לבנה קטנה בלאס וגאס, נבדה. הנישואים בוטלו 55 שעות לאחר מכן, בעקבות עתירה לבית המשפט שטענה כי ספירס "לא הבינה את מעשיה". במרץ 2004, היא יצאה לסיבוב ההופעות The Onyx Hotel Tour בתמיכת In the Zone. ביוני 2004, ספירס נפלה ופגעה בברך השמאלית שלה במהלך צילומי וידאו המוסיקה ל"אוטרייזיוס". ספירס עבר ניתוח ארתרוסקופי. היא נאלצה להישאר שישה שבועות עם גשר ירך, ואחריו...  שאלה: כמה עותקים נמכרו?
מעל 10 מיליון.