הוא איבד בסופו של דבר את התואר שלו ב-1985 לגארי קספרוב, אשר הסגנון הטקטי האגרסיבי שלו היה בניגוד חד לסגנון המיקומי של קרפוב. השניים נלחמו בחמישה משחקים קרובים מאוד באליפות העולם, באליפות העולם לשחמט 1984 (הסתיימה במחלוקת ללא תוצאה עם קארפוב מוביל +5 −3 = 40), באליפות העולם לשחמט 1985 (בה קספרוב זכה בתואר, 13<unk>11), באליפות העולם לשחמט 1986 (זכה בקושי על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2),
אליפות העולם בשחמט 1987 (הגרלה 12<unk>12, קספרוב שמר על התואר), ואליפות העולם בשחמט 1990 (שוב ניצחה בקושי על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2).