בשנת 2007, ויתרספון החלה לעבוד עם וינס ווהן, וצילמה את הקומדיה החגנית "ארבעה חג המולד", סיפור על זוג שחייב לבלות את יום חג המולד שלהם בניסיון לבקר את כל ארבעה הוריהם שהתגרשו. הסרט שוחרר ב-17 בנובמבר 2008. למרות שהסרט זכה להצלחה בקופות, הרוויח יותר מ-120 מיליון דולר בארץ ו-157 מיליון דולר ברחבי העולם. ב-2009, ויתרספון גילמה את קולו של סוזן מרפי, הדמות הראשית בסרט המונסטרס האנימציה הממוחשבת של דרימווורקס, שפורסם במרץ 2009, והפך להיט הגדול ביותר שלה באותו הזמן. היא גם הייתה שותפה לייצור הספין-אוף Legally Blonde Legally Blondes, בכיכובם של מילי וביקי רוסו. עם זאת, וידרספון לא הופיעה בסרט עם שחקן אקשן חי במשך שנתיים לאחר שחרורו של "ארבעה חג המולד".
נובמבר 2008