סנטור קנדי סיים במקום השני בבחירות לסגן הנשיא של ארצות הברית.
הקונבנציה הלאומית הדמוקרטית של 1956. לאחר שהנשיא הרפובליקני דווייט אייזנהאואר נבחר מחדש על אדלאי סטיבנסון בבחירות לנשיאות ב-1956, קנדי החל להכין הצעה לנשיאות בבחירות ב-1960. בינואר 1960, קנדי הודיע באופן רשמי על מועמדותו בבחירות לנשיאות באותה שנה. הסנאטור הוברט האמפרי ממינסוטה הופיע כמתחרה העיקרי של קנדי בבחירות המקדימות הדמוקרטיות של 1960, אך ניצחוןו של קנדי במדינת וירג'יניה המערבית הרב-פרוטסטנטית גרם להאמפרי לסגת מהמרוץ. בוועידה הלאומית הדמוקרטית של 1960, קנדי דחה את האתגרים של סטיבנסון וסנטור לינדון ג'ונסון מטקסס כדי לזכות במועמדות לנשיאות בהצבעה הראשונה של הוועידה. קנדי בחר בג'ונסון להיות סגן הנשיא שלו, למרות התנגדות של נציגים ליברלים רבים ומעובדיו של קנדי, כולל אחיו רוברט קנדי. קנדי האמין שהנוכחות של ג'ונסון על הכרטיס תמשוך את מצביעי הדרום, והוא חשב שג'ונסון יוכל לשמש כקשר חשוב לסנאט.