התייחסו לקטע הבא ואז ענו על השאלה שאחריו באותה שפה כמו הקטע:  מעבר: מדונה כיכבה בסרט שנגחאי סורפייז ב-1986, אשר עבורו היא קיבלה את פרס הזרנגול הזהב הראשון שלה לשחקנית הגרועה ביותר. היא עשתה את הופעת הבכורה שלה בהפקה של דויד ראב'ס "Goose and Tom-Tom"; הסרט והמחזה שניהם בכיכובם של פן. בשנה שלאחר מכן, מדונה הוצגה בסרט "מי הבחורה הזאת". היא תרמה לארבעה שירים לסאונדטרק שלה, כולל השיר הראשי ו"Causing a Commotion". מדונה יצאה לסיבוב ההופעות העולמי של "Who's That Girl" ביולי 1987, שהמשך עד ספטמבר. הוא שבר מספר שיאים של נוכחות, כולל יותר מ -130,000 אנשים בהופעה ליד פריז, שהיה אז שיא עבור הקונצרט הנשי הנפוץ ביותר בכל הזמנים. מאוחר יותר באותה שנה, היא הוציאה אלבום רימיקס של להיטים קודמים, שכותרתו "אתה יכול לרקוד", שהגיע למקום ה-14 ב-Billboard 200. לאחר ביטול הנישואים בדצמבר 1987, מדונה הגישה בקשה לגירושין מפנסילבניה בינואר 1989, בטענה שהבדלים ביניהם אינם ניתנים להשלים. בינואר 1989, מדונה חתמה על עסקת אישור עם יצרנית המשקאות הקלים פפסי. באחד הפרסומות של פפסי, היא הוציאה לראשונה את השיר "Like a Prayer", הסינגל הראשי מאלבום האולפן הרביעי שלה באותו שם. בסרטון המוסיקה התואם היו הרבה סמלים קתוליים כמו סטיגמות וצלב שריפה, וחלום על קיום יחסי מין עם קדוש, מה שגרם לוותיקן לגנות את הסרטון. קבוצות דתיות ביקשו לאסור את הפרסום ולחרם על מוצרי פפסי. פפסי ביטלה את הפרסומת וביטלה את החוזה שלה. "Like a Prayer" עלה בראש הרשימות במדינות רבות, והפך למקום הראשון השביעי שלה ברשימת ה-Hot 100. מדונה כתבה והפיקה את Like a Prayer יחד עם פטריק לאונרד, סטיבן בריי ופרינס. מבקר המוזיקה ג'יי. די. קונסידין מ"רולינג סטון" שיבח את האלבום כ"קרוב לאמנות כפי שמוסיקה פופ מקבלת... הוכחה לא רק כי מדונה צריכה להילקח ברצינות כאמנית אלא שהיא אחת הקולות הכי משכנעים של שנות השמונים". "כמו תפילה" הגיע למקום הראשון ב"בילבורד 200" ומכר 15 מיליון עותקים ברחבי העולם. סינגלים מוצלחים אחרים מ...  שאלה: בקיץ 1987, מי יצאה לסיבוב הופעות עולמי בשם "מי הבחורה הזאת"?
מדונה