הוא איבד בסופו של דבר את התואר שלו ב-1985 לגארי קספרוב, אשר הסגנון הטקטי האגרסיבי שלו היה בניגוד חד לסגנון המיקומי של קרפוב. שניהם נלחמו בחמישה משחקים קרובים מאוד באליפות העולם, באליפות העולם לשחמט 1984 (הסתיימה במחלוקת ללא תוצאה עם קארפוב מוביל +5 −3 = 40), באליפות העולם לשחמט 1985 (בה קספרוב זכה בתואר, 13<unk>11), באליפות העולם לשחמט 1986 (זכה בקושי על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2), באליפות העולם לשחמט 1987 (השתקו 12<unk>12, קספרוב שמר על התואר), ו
אליפות העולם בשחמט 1990 (שוב ניצחה בקושי על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2).