הוא איבד בסופו של דבר את התואר שלו ב-1985 לגארי קספרוב, אשר הסגנון הטקטי האגרסיבי שלו היה בניגוד חד לסגנון המיקומי של קרפוב. שניהם נלחמו בחמישה משחקים קרובים מאוד באליפות העולם, באליפות העולם לשחמט 1984 (הסתיימה במחלוקת ללא תוצאה עם קארפוב מוביל +5 −3 = 40), באליפות העולם לשחמט 1985 (בה קספרוב זכה בתואר, 13<unk>11),
אליפות העולם לשחמט 1986 (ניצח בקושי על ידי קספרוב, 121⁄2 <unk> 111⁄2), אליפות העולם לשחמט 1987 (החלקה 12 <unk> 12, קספרוב שמר על התואר), ואת אליפות העולם לשחמט 1990 (שוב ניצח בקושי על ידי קספרוב, 121⁄2 <unk> 111⁄2).