ב-6 באפריל 2017, 59 טילים "טומאהוק" הושלמו מ-
ליד הומס, בסוריה. התקיפה הייתה בתגובה להתקפה כימית, פעולה שנעשתה על ידי הנשיא הסורי בשאר אל-אסד. הפיקוד המרכזי של ארה"ב הצהיר בהודעה לעיתונות כי טילים טומאהוק פגעו "במטוסים, מחסני מטוסים מחוזקים, מאגרי נפט ולוגיסטיקה, מאגרי אספקת תחמושת, מערכות הגנה ורדארים". דוחות ראשוניים של ארה"ב טענו ש"כ-20 מטוסים" הושמדו, ו-58 מתוך 59 טילים שיוט שנטלו "השחיתו או הרסו באופן חמור" את המטרה המיועדת. דו"ח מאוחר יותר של שר ההגנה האמריקאי ג'יימס מאטיס טען כי התקיפה הרסה כ -20% מהמטוסים המבצעיים של ממשלת סוריה. התקשורת הסורית טוענת כי תשעה אזרחים, בהם ארבעה ילדים שחיו בכפרים סמוכים נהרגו ושבעה נוספים נפצעו כתוצאה מהמתקפה לאחר שהטילים נפלו על בתיהם, אך הפנטגון אמר שהאזרחים לא היו מטרה. על פי תמונות הלווין, מסלולי המראה ודרכי התנועה לא נפגעו, וטיסות קרב מבסיס האוויר הותקפו חזרו ב-7 באפריל, כמה שעות לאחר ההתקפה, אם כי גורמים רשמיים בארה"ב לא ציינו כי מסלול המראה היה מטרה.