עונת 2015-16 הייתה העונה השלישית של יוניון קלצ'ו סאמפדוריה חזרה לסרייה א' לאחר שהורדה בסוף עונת 2011-12. הקבוצה השתתפה בסרייה א.
, סיים במקום ה -15 מאכזב; בקופה איטליה, שם הם הודחו בסיבוב השמיני; ובליגת אירופה של אופ"א, שם המועדון הודח בסיבוב ההסגר השלישי לאחר תבוסה מזעזעת בבית 4-0 למועדון הסרבי וויבודינה, הפסיד את הקשר 4-2 בסך הכל.