עם הזרע השני של הליגה הלאומית בעונה שלאחרת 2017, הנשיונאלס התמודדו עם הזרע השלישי, אלוף הליגה הלאומית המרכזית שיקגו קאבס, אשר, כמנצחים של סדרת העולם 2016.
הם הגנו לראשונה על תואר הסדרה העולמית מאז 1908. ב-4 באוקטובר 2017 הודיעו הקאובס כי קייל הנדריקס יתחיל במשחק הראשון של סדרת הדיוויזיה, בעוד ג'ון לסטר יתחיל במשחק השני, חוסה קווינטנה במשחק השלישי וג'ייק אריטה במשחק הרביעי. ב-5 באוקטובר, דסטי בייקר הודיע כי סטיבן סטרסבורג יתחיל את המשחק הראשון עבור הנשיונלס, אך לא ציין את שחקני ההתחלה עבור משחקים אחרים של ה-NLDS. מאוחר יותר הודיעו הנשיונאלס כי ג'יו גונזאלז יתחיל את המשחק השני ומקס שרצר יתחיל את המשחק השלישי, מה שיאפשר לסרצר זמן נוסף להתאושש מפגיעה בשריר הירך שנגרמה לו בתחילת העונה הרגילה ב-30 בספטמבר. ב-8 באוקטובר, דאסטי בייקר הודיע שטאנר רורק יתחיל במשחק 4.