ב-1985 שיחקה גם בתפקיד הראשי בקומדיה Desperately Seeking Susan, סרט שהציג את השיר "Into the Groove", הסינגל הראשון שלה שהגיע למקום הראשון בבריטניה. הפופולריות שלה הפכה את הסרט לרכב של מדונה, למרות שלא הייתה לה שחקנית ראשית. מבקר הסרטים הניו יורק טיימס וינסנט קנבי כינה אותו לאחד מעשר הסרטים הטובים ביותר של 1985. החל מאפריל 1985, מדונה נכנסה לסרט הראשון שלה בצפון אמריקה, The Virgin Beastie Tour, עם הלהקה כפעולתה הפותחת. היא התקדמה מלהופיע במועדון CB Live Mudd ושיחק את הסינגלים הספורטיביים שלה, "Crazy for You" ו"Gambler". היא שיחקה גם בתפקיד הראשי בקומדיה Desperately Seeking Susan משנת 1985, סרט שהציג את השיר "Into the Groove", הסינגל הראשון שלה שהגיע למקום הראשון בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריטניה בבריט
בריטניה