הוא איבד בסופו של דבר את התואר שלו ב-1985 לגארי קספרוב, אשר הסגנון הטקטי האגרסיבי שלו היה בניגוד חד לסגנון העמדי של קרפוב. שניהם נלחמו בחמישה משחקים קרובים מאוד באליפות העולם, באליפות העולם לשחמט 1984.
(סיים ללא תוצאה במחלוקת עם קארפוב מוביל +5 −3 =40), אליפות העולם בשחמט 1985 (בה קספרוב זכה בתואר, 13<unk>11), אליפות העולם בשחמט 1986 (בניצחון צמוד על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2), אליפות העולם בשחמט 1987 (משתתק 12<unk>12, קספרוב שומר על התואר), ואת אליפות העולם בשחמט 1990 (שוב ניצחון צמוד על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2).