בנקודת דנה, I-5 פונה פנימה והולך צפונה דרך מיסיון ויז'ו אל תחנת ההילוכים אל טורו-וי בדרום מזרח אירווין. I-5 הופך לכביש החופשי של סנטה אנה, מכיוון שהוא פועל מדרום מזרח לכיוון צפון מערב, ועובר דרך ערים גדולות ופרברים במחוזות אורנג'ס ודרום לוס אנג'לס. דרום קליפורניה מתייחסים אליו כ"ה-5" או ככביש החופשי של סנטה אנה באזור לוס אנג'לס. מנקודה זו, הכביש החופשי של סן דייגו ממשיך צפונה כ-I-405. שאלה: באילו מחוזות עבר סנטה אנה?
אורנג' ודרום לוס אנג'לס