ההשערה היא המודל המבני הראשון של חלבון כדורי מקופל. היא פותחה על ידי דורותי רינץ' בסוף שנות ה-30 של המאה ה-20, והיא התבססה על שלוש הנחות. ראשית, ההשערה מניחה ששתי קבוצות פפטידיות יכולות להיות מקושרות על ידי תגובת ציקול (איור 1); הקשרים הצולבים האלה הם אנלוגים קובלנטיים של קשרים מימן לא קובלנטיים בין קבוצות פפטידיות. תגובות אלה נצפו בארגופפטידים ובמרכיבים אחרים. שנית, היא מניחה כי בתנאים מסוימים, חומצות אמינו יצרו באופן טבעי את המספר המרבי האפשרי של קישורי ציקול, וכתוצאה מכך מולקולות ציקול (איור 2) וטקסטורי ציקול (איור 3). מולקולות ציקול וטקסטורי ציקול מעולם לא נצפו. לבסוף, ההשערה מניחה כי שתי קבוצות פפטידיות יכולות להיות מקושרות על ידי תגובת ציקולב (
סיקלול