הוא איבד בסופו של דבר את התואר שלו ב-1985 לגארי קספרוב, אשר הסגנון הטקטי האגרסיבי שלו היה בניגוד חד לסגנון העמדי של קרפוב. השניים נלחמו בחמישה משחקים קרובים מאוד באליפות העולם, באליפות העולם לשחמט 1984 (הסתיימה במחלוקת ללא תוצאה עם קארפוב מוביל +5 −3 = 40), באליפות העולם לשחמט 1985 (בה קספרוב זכה בתואר, 13<unk>11), באליפות העולם לשחמט 1986
(נצחון צמוד על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2), אליפות העולם בשחמט 1987 (משחק חסימה 12<unk>12, קספרוב שמר על התואר), ואליפות העולם בשחמט 1990 (שוב ניצחון צמוד על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2).