מלא את המשפט הבא: דה סילבסטרו התחרה במשרה מלאה בסדרת IndyCar עבור HVM Racing לעונת 2010. ב-22 במאי 2010, היא התאימה בעמדה ה-22
2010 אינדיאנפוליס 500. היא סיימה את המירוץ בעמדה ה-14, וזכתה בפרס "החדשנית של השנה" באינדיאנפוליס 500. היא סבלה מכוויות ביד ימין לאחר תאונה עזה ב- Firestone 550 בטקסס Motor Speedway ב-5 ביוני 2010. הצוות שלה ביקר בחריפות את פקידי הבטיחות של סדרת האינדיקר על התגובה שלהם לתאונה. בעונה זו, דה סילבסטרו החל 17 מירוצים, סיים עשרה, והרשם שני סיכומים ב-10 הראשונים, עם סיום הטוב ביותר של שמונה במרכז אוהיו. היא סיימה במקום ה-19 בסדרה והייתה במקום השני אחרי אלכס לויד בתואר הטירון של השנה.