אנטיביוטיקה נטולת דרך הפה כגון טרימטופרים/סולפמטוכזול (TMP/SMX), ניטרופוראנטואין או פוספומיצין נחשבת בדרך כלל לקו ראשון. ניתן להשתמש גם בצפלוספורינים, אמוקסיצילין/קלאוולנית או פלואורוקינולון. עם זאת, עמידות לפלואורוקינולונים בקרב החיידקים הגורמים לזיהומים בדרכי השתן הולכת וגדלה. ה- FDA ממליץ שלא להשתמש בפלואורוקינולונים לבדם כאשר אפשרויות אחרות זמינות בשל סיכונים גבוהים יותר של תופעות לוואי חמורות. תרופות אלה מקצרות באופן משמעותי את זמן ההחלמה וכולן יעילות באותה מידה. טיפול של שלושה ימים עם טרימטופרים, TMP/SMX או פלואורוקינולון בדרך כלל מספיק, כאשר ניטרופורוקינולון 5-7 ימים. פוספורוקינולון יכול להיות יעיל גם במקרים ראשוניים. למרות שי
טרימטופרים