השלים את המשפט הבא: למרות חילוקי הדעות שלהם על מדיניות חוץ, בריאן תמך בקמפיין הבחירות מחדש של וילסון בשנת 1916. למרות שהוא לא השתתף כנציג רשמי,
ב-1916 הקונבנציון הלאומי הדמוקרטי הפסיק את החוקים שלו כדי לאפשר לבריאן להתייחס לכנס; בריאן נשא נאום שקיבל קבלת פנים טובה והגן בחוזקה על השיא המקומי של וילסון. בריאן שימש כסוכן מחליף של וילסון במסע הבחירות של 1916, וביים עשרות נאומים, בעיקר לקהלים ממערב לנהר המיסיסיפי. בסופו של דבר, וילסון ניצח בקושי על המועמד הרפובליקני, צ'ארלס אוונס יוז. כאשר ארצות הברית נכנסה למלחמת העולם הראשונה באפריל 1917, בריאן כתב לווילסון, "בהאמת שזה חובתו של האזרח לשאת את חלקו במשקל המלחמה ואת חלקו מהסכנה, אני מציג את שירותיי לממשלה. אנא רשום אותי כחייל פרטי בכל פעם שאתה צריך אותי ולתת לי כל עבודה שאני יכול לעשות. " וילסון סירב למנות את בריאן לתפקיד פדרלי, אך בריאן הסכים לבקשתו של וילסון לספק תמיכה ציבורית למאמץ המלחמה באמצעות נאומים ומאמרים. לאחר המלחמה, למרות כמה הסתייגויות, בריאן תמך במאמץ הכושל של וילסון להכניס את ארצות הברית לליגת האומות.