השלם את המשפט הבא: לאחר עונת 2011, הענקים חתמו מחדש על לופז לחוזה בן שנתיים, בסך 8.5 מיליון דולר. ב-6 ביולי 2012, לוותר לופז על ההומורן הראשון שלו מאז הצטרף לגיאנטים בשנת 2010 כאשר הוא איפשר 457 רגל הולום לרוץ אל פדרו אלברז בניצחון 6<unk>5 על הפיראטס. זה הביא את ERA שלו ל-4.00, אבל הוא העלה 1.00 ERA ב-32 המשחקים האחרונים שלו. בעקבות מאבקים של סנטיאגו קסילה (שחליף את וילסון הפצוע כמתקרב של הג'איינטס), המנהל של הג'איינטס, ברוס בוצ'י, הודיע ב-7 באוגוסט כי הג'איינטס יעברו לאסטרטגיית "מכל על ידי הוועדה", כאשר לופז, סרג'יו רומו וג'רמי אפלדט יזרקו את שני הסיבובים האחרונים של משחקים צמודים, תלוי באילו מכים הם יתמודדו. רומו ולופז קיבלו את רוב ההזדמנויות להציל; לאפלד היה רק הצלה אחת לאחר מכן. לופז קיבל שישה הזדמנויות להציל לאחר 7 באוגוסט והפך כל אחת מהן. ב-70 משחקים, לופז היה שיא של 3<unk>0, ביצועים של 2.50 ו-28 סטרייקאאוטים ב-36 סיבובים, תוך שהוא שינה שבעה מתוך תשעה הזדמנויות להציל. הוא הפסיד 87.9% מהרצים המורשים, התוצאה השלישית הכי טובה ב-NL. לופז הופיע חמש פעמים ב-NLDS וב-NLDS.
בליגה הלאומית, לא אפשרו ריצות, כשהג'יינטס ניצחו בשתי הסדרות. הוא לא הגיש באליפות העולם, אבל זכה בטבעת הסדרה העולמית השלישית שלו בקריירה כאשר ה"ג'יאנטס" ניצחו את ה"טיגריסים" מדטרויט.