הוא איבד בסופו של דבר את התואר שלו ב-1985 לגארי קספרוב, אשר הסגנון הטקטי האגרסיבי שלו היה בניגוד חד לסגנון המיקומי של קרפוב. שניהם נלחמו בחמישה משחקים קרובים מאוד באליפות העולם,
אליפות העולם לשחמט 1984 (בסיום מחלוקת ללא תוצאה עם קארפוב מוביל +5 −3 = 40), אליפות העולם לשחמט 1985 (בה קספרוב זכה בתואר, 13<unk>11), אליפות העולם לשחמט 1986 (בניצחון צמוד על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2), אליפות העולם לשחמט 1987 (משחק ללא תחרות, 12<unk>12, קספרוב שומר על התואר), ואת אליפות העולם לשחמט 1990 (שוב ניצחון צמוד על ידי קספרוב, 121⁄2<unk>111⁄2).