Konplete fraz sa a: Pandan lagè Meksiken-Ameriken an (1846-1848), Twiggs te dirije yon brigad nan Lame Okipasyon an nan batay yo nan
Palo Alto ak Resaca de la Palma. Li te pwomosyon nan brigadye jeneral nan 1846 ak kòmande yon divizyon nan batay la nan Monterrey. Li te rantre nan ekspedisyon Winfield Scott a, kòmandan 2yèm Divizyon Regilye li yo. Li te dirije divizyon an nan tout batay yo soti nan Veracruz nan vil Meksik. Li te blese pandan atak la sou Chapultepec. Apre sezon otòn la nan Mexico City, li te nonmen gouvènè militè nan Veracruz. Brigadye Jeneral Twiggs te bay yon nepe seremoni pa Kongrè a sou Mas 2, 1849. Li te yon manm orijinal nan Aztec Club la nan 1847, yon sosyete militè nan ofisye ki te sèvi nan lagè Meksiken an.