Ekri yon kontinyasyon pou paragraf sa a - Wa ki te kouwone nan Almay, Charles te pran bò Pap Leo X e li te deklare Martin Luther yon bandit nan Diet nan Worms (1521). Menm ane a, Francis I nan Lafrans, ki te antoure pa pwopriyete yo Habsburg, te kòmanse yon konfli nan Lombardy ki te dire jouk batay la nan Pavia (1525), ki te mennen nan prizon tanporè wa franse a. Afè a Pwotestan re-soti nan 1527 kòm lavil Wòm te piye pa yon lame nan sòlda rebèl Charles la, lajman nan lafwa Lutheran. Apre lame li yo te fin kite Eta Pap la, Charles V te defann Vyèn
soti nan Tik yo ak te resevwa kouwònasyon an kòm wa nan peyi Itali pa Pap Clement VII. Nan 1535, li anekse dukay la vid nan Milan ak kaptire Tunis. Sepandan, pèt la nan Buda pandan lit la pou Ongri ak ekspedisyon an Algiers nan kòmansman 1540s yo fristre politik anti-Ottoman li yo. Pandan se tan, Charles V te rive nan yon akò ak Pap Paul III pou òganizasyon Konsèy la nan Trent (1545). Refi Lig Luteran Schmalkaldic la te refize rekonèt validite konsèy la te mennen nan yon lagè, ki te genyen pa Charles V ak prizon nan chèf yo pwotestan. Sepandan, Anri II, wa Lafrans, te ofri nouvo sipò li pou zafè Lòtè a e li te ranfòse yon alyans sere avèk sultan Soliman Magnifik la, ki te chèf Anpi Otoman an depi 1520.