Konplete fraz sa a: Charles te vin wa nan Almay, li te pran bò Pap Léon X e li te deklare Martin Luther yon bandit nan Konsèy Worms la (1521). Menm ane a, Francis I nan Lafrans, ki te antoure pa pwopriyete yo Habsburg, te kòmanse yon konfli nan Lombardy ki te dire jouk batay la nan Pavia (1525), ki te mennen nan prizon tanporè wa franse a. Afè a Pwotestan re-soti nan 1527 kòm lavil Wòm te piye pa yon lame nan sòlda rebèl Charles la, lajman nan lafwa Lutheran. Apre lame li te kite Eta Papal yo, Charles V
defann Vyèn soti nan Tik yo ak jwenn kouwònasyon an kòm wa nan peyi Itali pa Pap Clement VII. Nan 1535, li anekse dukay la vid nan Milan ak kaptire Tunis. Sepandan, pèt la nan Buda pandan lit la pou Ongri ak ekspedisyon an Algiers nan kòmansman 1540s yo fristre politik anti-Ottoman li yo. Pandan se tan, Charles V te rive nan yon akò ak Pap Paul III pou òganizasyon Konsèy la nan Trent (1545). Refi Lig Luteran Schmalkaldic la te refize rekonèt validite konsèy la te mennen nan yon lagè, ki te genyen pa Charles V ak prizon nan chèf yo pwotestan. Sepandan, Anri II, wa Lafrans, te ofri nouvo sipò li pou zafè Lòtè a e li te ranfòse yon alyans sere avèk sultan Soliman Magnifik la, ki te chèf Anpi Otoman an depi 1520.