20. sajandi saabumine tõi kaasa majandustegurite koondumise, mis soodustas Houstoni kiiret kasvu, kaasa arvatud õitsev sadam ja raudtee tööstus, Galvestoni langus Texase peamiseks sadamaks pärast laastavat 1900. aasta orkaani
, Houstoni laevade kanali ehitamine ja Texase naftaboom. 20. sajandi keskpaigas mitmekesistas Houstoni majandust, kuna seal asus Texas Medical Center - maailma suurim tervishoiu- ja teadusasutuste kontsentratsioon - ja NASA Johnson Space Center, mis asub missiooni juhtimiskeskuses.