Täitke järgmine lause: Núñez kutsuti esmakordselt suurte liigidesse 19. augustil 2010 pärast seda, kui Lance Berkman oli paigutatud 15-päevase invaliidsuse nimekirja. Núñez debüteeris samal päeval, asendades Jeterit seitsmendas inningis ja tehes oma ainsas mängus fauli. Núñez sai mänguaega Jeteri ja tollal vigastatud Alex Rodriguezi asendajana. 21. augustil registreeris Núñez oma esimese suurte liigide löögi, üksiku RBI-ga paremale väljale. Núñez lõi oma esimese karjääri hoomruuni Chicago White Soxi vastu 28. augustil 2010. Ta varastas ka oma esimese karjääri baasi samal päeval. 30 Yankees'i mängus lõi Núñez.280, ühe kodurünniga, seitsme RBIs'iga ja tegi 12 jooksu. Kui Mark Teixeira sai vigastuse
2010. aasta American League Championship Series'is asendas Yankees ta oma postseason'i nimekirjas Núñeziga. Pärast hooaega hindas "Baseball America" teda kaheksandaks parimaks väljavaadeks Yankees'i organisatsioonis, nimetades ta samal ajal Yankees'i organisatsioonis "Parim kaitsev sisekaitse" ja "Parim sisekaitse".