Pärast 4<unk>0 võõrasvõitlust Bayern Müncheni vastu ja paljude peamiste mängijate vigastusi 2020. aasta novembris muutis Simeone oma meeskonna moodustamist, tuues esimest korda Atlético treenerina sisse kolme meeskonna kaitse. Selles vormis mängis Carrasco tiib-kaitsjana, kusjuures vasaku keskkaitsja Mario Hermosole anti juhend ka vasaku-kaitsja positsiooni katmiseks, kui Carrasco liikus edasi, mis muutis vormi taktikaliselt paindlikuks kolme- ja nelja-mehe kaitse vahel. Pärast koosseisu muutmist tugevnes Atlético kaitses ja alustas võidujooksu, sealhulgas 1-0 kodusõidu Barcelonast. See järjekordne edusamm tõi meeskonna 10-punktilise eelise Real Madridi ja Barcelonast 2020.-2021. aasta La Liigas.
Pealkiri võistlus veebruariks. Siiski tõi veebruarist kuni aprillini kehvad tulemused kaasa Atlético väljalangemise Meistrite Liigist Chelsea poolt ja Real Madrid sulges ligi kahe punkti võrra enne viimast mängu päeva, mis tähendas, et Atlético vajas võitu viimases La Liga voorus, et võita meistrivõistlus. Tänu Suárez'i väravale 67. minutil suutis Atlético Madrid lõpuks võita oma teise La Liga tiitli Simeone juhtimisel, pärast 2-1 võiduvõitu Real Valladolidi vastu viimasel mängupäeval.