Reus veetis oma noorukkarjääri Borussia Dortmundis, enne kui ta lahkus Rot Weiss Ahlenisse. Ta liitus Borussia Mönchengladbachiga 2009. aastal ja oli tema kõige edukam hooaeg 2012. aastal, teenides 18 väravat ja andes 12 assistit Bundesligas, et aidata Borussia Mönchengladbachil kindlustada koht järgmisel hooajal UEFA Meistrite Liigas. Reus pöördus oma kodulinna Borussia Dortmundi juurde selle hooaja lõpus, aidates klubil jõuda oma esimesel hooajal 2013. aasta UEFA Meistrite Liiga finaali. Dortmundis võitis Reus kolm DFL-Supercupit (2013, 2014 ja 2019) ja DFB-Pokal 2017. aastal.
Ja 2021. aastal, ja ta on teinud klubi eest üle 100 värava. Ta on kolm korda nimetatud Bundesliga hooaja mängijaks.