- Reformatsiooni religioosne revolutsioon puhkes 1566. aasta augustis vägivaldsete mässudega, nagu ka mujal Madalmaades. Regent Margaret, Parma hertsoginna, võeti kõrvale, kui Filip II saatis järgmisel suvel Alba hertsogit sõjaväe juhtimisel. Kui 1568. aastal puhkes kaheksakümneaastane sõda, kukkus kauplemine Antwerpeni ja Hispaania Bilbao sadama vahel kokku ja see muutus võimatuks. 4. novembril 1576 rüüstasid hispaania sõdurid linna nn Hispaania raevu ajal.
7000 kodanikku tapeti, 800 maja põletati maha ja üle 2 miljoni naela suurune kahju tekkis.