Oma esimesel võistlusel, Austraalia Grand Prix'l, kvalifitseerus Karthikeyan 12. kohal. Pärast halba algust, mis nägi teda langemas 18. kohale esimese ringi lõpus, lõpetas ta 15. kohal, kaks ringi võidu võitja Giancarlo Fisichella järel. Ta saavutas oma esimesed punktid 2005. aasta Ameerika Ühendriikide Grand Prix's, kus kõik peale kolme meeskonna taandusid rehvide ohutuse vaidluse tõttu. Ta lõpetas neljandana, olles kahe Minardi sõitja ees, kuid oma meeskonnakaaslase Monteiro taga. Lisaks USGP-le oli tema kõrgeim lõpp 11. koht. 2005. aasta Jaapani Grand Prix's oli ta pikka aega kõige kiirem ja lõpetas lõpuks 11. koha. 2005. aasta Hiina Grand Prix'l
Ta kvalifitseerus 15. kohaga. 2005. aasta hooaja õnnetu lõpus sõitis Karthikeyan oma Jordan'iga Hiina võistlusel vastu seina, kuid jäi vigastamata ja suutis pärast seda intervjuu anda.