Järgmise Ming-dynastia ajal, mille taas kord juhtis Han-Hiina, tehti Guizhou ametlikult provintsiks aastal 1413. Mingid asutasid Guizhou's palju garnisone, et rahustada Miao mässu ajal Yao ja Miao vähemusi. Hiina stiilis põllumajandus õitses Sichuanist, Hunanist ja selle ümbritsevatest provintsidest Guizhou'sse pärit põllumajandustootjate asjatundlikkusega. Wu Sangui oli vastutav Mingide väljasaatmise eest Guizhou's ja Yunnanis Manchu vallutusel Hiinas. Qing-dynastia aadli Ortai valitsuse ajal kaotati kaudse valitsemise "tusi" süsteem loodeosas, mis põhjustas mässude tekkimist ja valitsuse edasist tsentraliseerimist. Pärast Teist Opiumi sõda asusid kuritegelikud triadid Guangxi ja Guizhou's müüma Briti oopiumi. Mõnda aega, Taipingi mässulised
Nad võtsid kontrolli Guizhou üle, kuid lõpuks alistasid Qing. Samal ajal kolisid Hani-Hiina sõdurid Guizhou Taijiang'i piirkonda, abiellusid Miao naistega ja nende lapsed kasvatati Miao.