1776 oli Tyszkiewicz Seimi saadik Vilniuse voivodist. 1778. aastal sai ta Seimi marssalliks. Aastal 1782 oli ta Alalise Nõukogu toetaja. 1792. aasta Poola-Vene sõjas
23. juuli kohtumisel toetas ta kuninga ühinemist Targowica konföderatsiooniga, kelle eeskuju järgis Tyszkiewicz ise peagi, saades Leedu suurmarssalist. Grodno Seimi ajal valiti ta läbirääkijaks Vene suursaadiku Jacob Sievers'iga ja 22. juulil 1793 allkirjastas ta maa loovutamise lepingu Venemaale ja seejärel 25. septembril Preisimaale Poola teise jagamise osana. Aastal 1795 oli ta Leedu partei juht, kes austas Katariina II-d.