Pärast seda, kui Itaalia 1940. aasta juunis II maailmasõja astus, toimus "Trento" ulatuslikult Vahemerel, sealhulgas Calabrias, Spartivento lurjal ja Matapan'i lurjal toimunud lahingutes vastavalt 1940. aasta juulis ja novembris ning 1941. aasta märtsis. Ta oli ka kohal ajal ebatõenäoline Esimene
ja teine Sirte lahing, kus ta tõsiselt kahjustas Briti hävitaja. "Trento" sai sageli ka ülesandeks saata saated Itaalia väedele Põhja-Aafrikas varustamiseks ning peatada Briti saated Maltal. Ühe viimastest missioonidest Briti operatsiooni Harpoon konvoi ründamiseks 1942. aasta juunis torpeeriti "Trento" kaks korda, esmalt Bristol Beaufighteri torpedo pommitaja poolt ja seejärel sukeldas allveelaev väga suurte inimkaotustega.