Thabang Sampson Phathakge Makwetla sündis 18. mail 1957 Lydenburgis, kaevanduslinnas Ida-Transvaali provintsis, nüüd tuntud kui Mpumalanga, Lõuna-Aafrika Vabariik. Alates sellest, kui ta osales Soweto üliõpilaste ülestõusmises
1976. aasta juunis oli ta sunnitud riigist põgenema, enne kui ta sai matrikule minna. Ta põgenes Lesotho kooli lõpetamiseks ja liitus ANC sõjalise tiivaga Umkhonto we Sizwe (MK), hiljem teenides organisatsioonis instruktorina ja poliitilise komissarina. MK-s teenides oli Makwetla lähetatud naaberriikidesse nagu Angola, Botswana ja Sambia.