7. detsembril 1941 oli "Gamble" naasenud patrullist, kui tema rahulik rutiin katkestati esimese Jaapani lennukikandjal põhineva lennukiga, mis ründas sadamas Ameerika laevu. Gamble'i tulistajad liitusid teiste sõjalaevade tulekahjuga ja nägid, kuidas üks vaenlase lennuk kukkus veesse. Pärast rünnakut võttis ta lennukikandjate ekraanilt allveelaevade vastase patrulli ja hiljem valvas Pearl Harbori lähenemisviise. 1942. aasta veebruari keskpaigas suundus ta lõunasse saates konvoi Pago Pago, Samoa, siis ühines kaitsva miinivälja paigaldamisega Tutuila lähedal. Märtsi lõpus suundusid kaks miinipaigatajat Fidži saartesse, et paigutada 7.-14. aprillini Nadi vetes miinivälja. Tagasi Pearl Harbourisse raskemate relvastuste saamiseks, aitas "Gamble" kaitsta Midway'i konvoisid selle otsustava ja ajaloolise lahingu ajal.
Seejärel suundus lõunasse, et seada kaitsva miinivälja teise kanali sissepääsu juures, Espiritu Santo, Uus-Hebriidide saarel.