27. juunil 1930 abiellus ta 16-aastase tüdruku Lígia Cabral Pennaga, kellega sai kaks tütart Vilma ja Agnes. Samal aastal lõpetas ta ülikooli ja alustas oma arstipraktikat Itaguaras, kus ta jäi peaaegu kaks aastat. Selles linnas sai Rosa esmakordselt ühendust sertão elementidega. 1932. aasta põhiseadusliku revolutsiooni puhkemisega
, Guimarães Rosa teenis vabatahtliku arsti avaliku jõu ("Força Pública") suunas nn Tunnel sektoris Passa-Quatro, Minas Gerais, kus ta tuli kokku tulevase presidendi Juscelino Kubitschek, sel ajal peakorter vererõiha ("Hospital de Sangue"). Hiljem sai temast eksami kaudu riigiteenistuja. 1933. aastal läks ta 9. jalaväepataljoni arsti ametikohal Barbacenasse. Rosa meenutas hiljem, et tema kogemused arsti ja sõduri töö ajal olid olulised tema kujunemisel kirjanikuks.