Varsti pärast seda moodustasid konservatiivsed Poola aadlikud Targowica konföderatsiooni, et kukutada põhiseadus, mida nad nägid ohuna nende traditsioonilistele vabadustele ja privileegidele. Konföderatsioon liitub Venemaa Katariina Suurega ja Vene armee tungib Poola, mis tähistab Poola-Vene sõja algust 1792. aastal.
, tuntud ka kui sõda põhiseaduse kaitseks. Seim hääletas Poola armee suurendamise üle 100 000 mehele, kuid ebapiisava aja ja rahaliste vahendite tõttu ei saavutatud seda numbrit kunagi. Poniatowski ja reformistid suutsid välja saata vaid 37000-meelise sõjaväe, kellest paljud olid katsetamata värvatud. Sellele sõjaväele, mille juhtisid kuninga vennapoeg Józef Poniatowski ja Tadeusz Kościuszko, õnnestus võita venelased või võidelda nendega mitmel korral. Pärast võidukat Zieleńce lahingut, kus Poola vägesid juhtis tema vennapoeg, asutas kuningas uue ordeni, Virtuti Militari ordeni, et tasuda poolake erakordse sõjalise juhtimise ja võitluses julguse eest.