See linn oli tugevalt kindlustatud ja Itaalia sõdade ajal oli ta Prantsusmaa liitlane. See oli piiratud.
kaks korda paavsti väed Julius II (1511), kes isiklikult ründas selle müürid, ja Julius III (1551 <unk> 1552). Teisel korral vastu seisis kindlus edukalt Ludovico Pico ja Piero Strozzi juhtimisel. Aastal 1597, pärast keiserliku varjupaiga alla naasmist, sai Mirandola linna tiitli ja Picosid nimetati Mirandola vürstiks ja Concordia markvessiks. Alessandro I kuulutati lõpuks vürstiks aastal 1617.