Tema valitsemise alguse kriis oli Bar Konföderatsiooni sõda (1768-1772), mis viis Poola esimese jagamiseni (1772). Tema valitsemisaja hilisemal poolel toimusid Riigikogu (1788-1792) ja 3. mai 1791. aasta põhiseaduse reformid. Need reformid kukkusid 1792. aasta Targowica konföderatsiooni ja 1792. aasta Poola-Venemaa sõja tõttu.
, mis viis otse Poola teise jagamiseni (1793), Kościuszko ülestõusuni (1794) ja Poola lõplikku ja kolmandat jagamist (1795), mis tähistas Rahvaste Ühenduse lõppu. Poniatowski loobus kõigist olulistest võimudest novembris 1795 ja veetis oma elu viimased aastad vangis Peterburi Marmorpalee'is.