2005. aasta playoffides oli Pierzynski White Soxi peamine mängija. ALDS-i esimeses mängus kaitsva meistri Red Soxi vastu alustas Pierzynski White Soxi tugevalt 3-jookselise kodumaaga Matt Clementi esimeses inningis. Ta lisas teise kodujooksu kaheksanda mängu lõpus Bronson Arroyo vastu, mis aitas viia White Soxi 14-2 võidule. Pierzynski lõpetas mängu 3-3 4 RBIs. Pierzynski lõi ka topelt ja tegi kindlustuse 9. inningis, kui White Sox võitis Red Soxi 5<unk>3, et võita seeria ja liikuda ALCS-i.
- Jah. Võib-olla oli Pierzynski suurim ja kõige tuntum mäng 2. mängus ALCS-is Los Angeles Angels of Anaheimi vastu. Seeria lõpus 0:1 ja 9. inningis 1-1 võrdses mängus, lõi Pierzynski kuulusalt välja Kelvim Escobari madala palliga mullas. Mõtles, et nad on inning lõpetanud, läksid inglid väljapoole väljakut; kuid märkides, et koduplaadi kohtunik Doug Eddings ei olnud välja helistanud, jooksis Pierzynski esimesele baasile ja kutsuti ohutuks. Angels'i võmm Josh Paul ja juht Mike Scioscia vaidlesid Eddings'iga, kuid kõne jäi, ja Pierzynski asendati Pablo Ozunaga, kes varastas kiiresti teise baasi. Joe Crede lõpetas mängu walk-off-double'iga, mis viis sarja võrdseks 1:1. White Sox ei kaotanud uuesti, võites järgmisi 3 mängu Anaheimis, et liikuda oma esimesesse World Series'i alates 1959. aastast. White Sox võitis siis Houston Astros'i, et võita 88 aasta jooksul esimene meistrivõistlus, andes Pierzynskile oma esimese sõrmuse. Pierzynski lõi.262 kolme kodurünniga ja üheksa RBI-ga, püüdes kõiki 11 White Soxi mängu nende meistrivõistluste ajal.