I-5 muutub Santa Ana Freeway'ks, mis kulgeb edela-lõuna suunas, läbides Orange'i ja Lõuna-Los Angelese maakondade suurlinnad ja äärelinnad. Lõuna-Californias elavad inimesed nimetavad seda "viisiks" või Santa Ana Freeway'ks Los Angelese piirkonnas. Sellest punktist jätkub San Diego Freeway põhja poole I-405.
Orange ja Lõuna-Los Angeles