Sam Holbrook alustas oma karjääri Appalachian Liigas 1990. aastal, millele järgnesid kohtumõistmised Kesk-Lääne, Carolina, Texas, Ida ja Rahvusvahelistes Liigides, enne kui ta tegi oma esmakordse Major League'i 1996. aasta juunis. Holbrook töötas 1996. aasta hooaja Ameerika Liigas, millele järgnesid kolm hooaega Rahvuslikus Liigas. Aastal 1999 oli ta üks 22 kohtunikust, kelle tagasiastumised võeti vastu (valedes ametiühingute läbirääkimiste taktikas) ja taastati 2002. aastal. Holbrook on kohtunikuna mänginud viies Divisioonis (2005, 2007, 2010, 2013, 2019), neljas Liiga Meistrivõistlus (2008, 2009, 2011, 2012) ja kolmes maailmas (2010, 2016).
, 2019). Ta kohtus ka 2004. aasta MLB All-Star mängus. Holbrook nimetati MLB poolt 2017. aasta veebruaris meeskonnajuhiks. 2017. aasta meeskonnaga liitusid Greg Gibson, Jim Wolf ja D.J. Reyburn.