2015/16 oli Unione Calcio Sampdoria kolmas hooaeg tagasi Serie A-s pärast allajäämist 2011/12 hooaja lõpus. Meeskond võistles Serie A-s
, lõpetades pettumust tekitava 15. kohaga; Coppa Italia, kus nad väljusid 16ndate voorus; ja UEFA Euroopa Liigas, kus klubi väljus kolmandas kvalifikatsiooni voorus pärast šokeerivat kodumaist 4:0 kaotust Serbia klubi Vojvodina vastu, kaotades liidese kokku 4:2.