Ta sai oma esimese nominatsiooni parima režissööri Oscarale oma tsirkusedramat "Maa peal kõige suurem etendus" (1952) eest, mis võitis nii Oscara parima filmi
Ja "Kuldgloobuse" parima filmi draama eest. Tema viimane ja kõige tuntum film "The Ten Commandments" (1956), mis oli ka parima filmi Oscara kandidaat, on inflatsiooniga korrigeerituna praegu kaheksas kõrgeima kasumiga film kogu aeg. Lisaks oma parima filmi auhinnadele sai ta oma filmide panuse eest akadeemia aupreemia, Palme d'Or (postuumselt) filmi "Union Pacific" (1939) eest, DGA auhinna elutöö eest ja Irving G. Thalbergi mälestuspreemia. Ta oli esimene, kes sai Golden Globe Cecil B. DeMille auhinna, mis on nime saanud tema auks. DeMille'i maine filmimeesena on aja jooksul kasvanud ja tema töö on mõjutanud paljusid teisi filme ja režissööre.