Gettysburgi kampaania ajal määrati ta Potomaci armee komandöriks vaid kolm päeva enne Gettysburgi lahingut. Saabudes 1. juuli esimesel päeval lahinguväljale, organiseeris Meade oma armee soodsal pinnal, et võidelda tõhusalt Robert E. Lee Põhja-Virginia armee vastu, tõrjutades järgneva kahe päeva jooksul mitmeid massiivseid rünnakuid. Lee oli sunnitud taganema Virginiasse, lõpetades oma lootuse võita sõda läbi eduka sissetungi Põhja. See võit oli häiritud Meade'i ebaefektiivse jälitamisega taganemise ajal, mis võimaldas Lee'l ja tema armee põgeneda, selle asemel, et neid täielikult hävitada. Liidu armee ei jätkanud ka oma edu Bristoe kampaanias ja Mine Runi lahingus.
See sügis, mis lõppes otsustavalt. Meade kannatas armee sees intensiivsete poliitiliste rivaalide all, eriti kindralmajor Daniel Sicklesiga, kes püüdis diskrediteerida tema rolli Gettysburgi võidus.