2005. aastal asutasid Chad Hurley, Jawed Karim ja Chen YouTube'i, kus Chen oli peategevusjuht. 2006. aasta juunis nimetas Business 2.0 Chen'i üheks "50 inimestest, kellel on praegu tähtsus" äris. 16. oktoobril 2006 müüsid Chen ja Hurley YouTube'i Google Inc.-le 1,65 miljardi dollari eest. Chen sai müügi käigus 625 366 Google'i aktsiat ja veel 68 721 usaldusfondi. 2018. aasta seisuga on Google'i aktsiate väärtus 729 miljonit dollarit. Ta ja Hurley asutasid AVOS Systems, mis omandas Yahoo!
Chen.