Uue kokkuleppe poliitikat huvitades vahetas ta karjääri. Gruening nimetati USA delegatsioonile 7. Ameerikavahelisele konverentsile 1933. aastal, siseministeeriumi territooriumide ja saarte valduste osakonna direktoriks 1934-1939 ja Puerto Rico taastamise administratsiooni administraatoriks 1935-1937. Ta oli Alaska Rahvusvahelise Maanteekomisjoni liige aastatel 1938-1942. Aastal 1939 määrati Gruening Alaska territooriumi kuberneriks ja ta teenis selles ametis 13 ja pool aastat. Ta oli 1952 ja 1956 Demokraatliku Rahvusliku Konventsiooni esindaja.
, ja 1960. aastal ning valiti 1958. aastal Ameerika Ühendriikide senatisse, kus ta teenis 10 aastat.