Derfflinger oli osa I skautingrühmast enamiku Esimese maailmasõja jooksul ja osales sõjas mitmes laevastiku operatsioonis. Ta osales Inglismaa rannikulinnade pommitamises, samuti Dogger Banki ja Jutlandi lahingutes, kus tema kangekaelne vastupanu viis Briti nime "Raudne koer". Laev oli osaliselt vastutav kahe Briti lahingukreiserite uppumise eest Jutlandil; Derfflinger ja Seydlitz hävitasid Queen Mary ja Lützow aitasid tema vanemat õde Invincible'i uppumisel. Derfflinger interniti koos ülejäänud avamerede laevastikuga Scapa Flow's pärast tulekunnetust novembris 1918.
Raudne koer