Ta kaotas lõpuks oma tiitli 1985. aastal Garry Kasparovi vastu, kelle agressiivne taktikaline stiil oli karm kontrast Karpov'i positsioonilisele stiilile. Nad kaks võitlesid viis uskumatult tihedat maailmameistrivõistlust, 1984. aasta maailmameistrivõistlust.
(vaidlusalune lõpetas tulemusteta, kus Karpov oli ees +5 −3 = 40), 1985. aasta maailmameistrivõistlused (kus Kasparov võitis tiitli 13<unk>11), 1986. aasta maailmameistrivõistlused (Kasparov võitis kitsalt 121⁄2<unk>111⁄2), 1987. aasta maailmameistrivõistlused (võistlus jäi võrdseks 12<unk>12, Kasparov säilitas tiitli) ja 1990. aasta maailmameistrivõistlused (kas Kasparov võitis taas kitsalt 121⁄2<unk>111⁄2).