Isla tegi oma professionaalse debüüdi 19. detsembril 2007 Palermo vastu Coppa Italia's. 8. märtsil 2008 mängis Isla oma esimese mängu algusmänguna Serie A's ka Palermo vastu, mäng, mis lõppes 1<unk>1 võrdluses. Pärast Simone Pepe lahkumist mängis Isla sageli parempoolse kaitsjana 3<unk>5<unk>2 formaadis Udinese 2010<unk>11 Serie A-s.
Kampaania, mis oli tingitud Dušan Basta pikaajalisest vigastusest. Sel hooajal aitas ta Udinese'il neljandal kohal lõpetada, saavutades seega kvalifikatsiooni 2011/12 UEFA Meistrite Liiga mängude etappidele.