13. septembril 2015 avas Insigne 2015/16 Serie A hooaja.
Võistles Empoli vastu 2x2. 20. septembril tegi ta taas ühe värava Laziole 5:0 võidu korral. 26. septembril tegi Insigne oma 100. Serie A mängu Napoliga ja tegi oma kolmanda hooaja värava 2<unk>1 võidu eest Serie A meistrite Juventusile, kuigi ta oli ka hiljem sunnitud mänguväljale pärast vigastust, mis tekkis mängu ajal; klubi teatas hiljem, et vigastus ei olnud tõsine. Ta jätkas oma väravaid järgmisel mängul, saades kaks väravat ja pannes Allan'i värava 4 0 võiduvõitmisel Milanil, tuues oma hooaja tulemuse viiele väravale seitsmes mängus. Insigne'i viljakad esinemised viisid isegi võrdlustele endise Napoli legendi Diego Maradonoga, keda Insigne alahindas.