Kuigi tõendid on saadud 4500-aastastest inimjäänustest, on 2018. aasta uuringu kohaselt B-hepatiidi viiruse epideemia kõige vanem, mis on kunagi selgroogsetest proovidest leitud. Samuti leiti, et mõned iidsed hepatiidi viiruse tüved nakatasid ikka veel inimesi, samas kui teised kadusid. See tõrjus uskumuse, et B-hepatiit pärines Uus Maailmas ja levis Euroopasse umbes 16. sajandil. Teine 2018. aasta uuring, mis käsitles San Domenico Maggiore basiilikas Napolis leitud mumifitseeritud lapse jäänuseid, järeldas, et lapsel, kes oli elanud 16. sajandil, oli HBV vorm ja et viirus oli tihedalt seotud kaasaegsete variantidega.
1909. aasta