Poliitikas oli McGuire Austraalia vabariikluse (liikumine Austraalia kuninganna asendamiseks Austraalia riigipeana) silmapaistev aktivist. Ta valiti Victoria esindajaks 1998. aasta põhiseaduslikule konventsioonile, mis viis 1999. aasta lõpuks ebaõnnestunud referendumini.
- Jah. Ta on Austraalia tööpartei poliitik Frank McGuire'i vend. Kuigi ta oli Frank McGuire'i vend ja tal olid sidemed Tööpartei liikmetega, teatas Eddie McGuire 1999. aastal, et tal on vastuolu Austraalia Tööpartei või Austraalia Liberaalpartei esindajana. Ta märkis segadust tekitavaid erinevusi iga partei majandus- ja sotsiaalpoliitika vahel ning lepitamatut dissonantsi soovides esindada liberaalse partei stiilis majandust tööpartei südametunnistusega. 2002. aastal teatas McGuire, et ta ei otsi poliitikas püha, kuid et ta ei ütle "ei" tuleviku mõtetele selles küsimuses. 2005. aastal andis Austraalia Tööpartei McGuire'ile võimaluse esindada Scullini asukohta, kuid tema äritegevus sai prioriteediks koos McGuire'iga, kes sai 2006. aastaks üheksa võrgustiku toimetajaks.