Pérez de Cuéllar astus 1940. aastal välisministeeriumi ja 1944. aastal diplomaatilisse teenistusse, teenides seejärel Peruu saatkonna sekretärina Prantsusmaal, kus ta kohtus ja abiellus oma esimese naisega Yvette Roberts (surnud Lissabonis, 2013). Ta oli ka Ühendkuningriigis, Boliivia ja Brasiilia ametikohal ning hiljem töötas suursaadikuga Šveitsis, Nõukogude Liidus, Poolas ja Venezuelas.
Francisco.