Pärast The System Has Failed'i ja Blackmail the Universe'i turnee edusamme teatas Mustaine välja müüdud rahvahulgale Pepsi Rock Music Festivalis Argentinas, et Megadeth jätkab salvestamist ja turneed. Kontsert, mis toimus Obras Sanitarias staadionis Buenos Aireses 25 000 fänni ees, filmiti ja avaldati DVD-l nimega One: That Live in Buenos Aires 2007. aastal. 2006. aasta veebruaris lahkus bäsist James Looper bändist "Don't Heal Over Personal Differences".
2006. aasta