Kui Thucydides märkis, et inimesed, kes olid taastunud eelmise haiguspuhangu haigestumine võiks immuunsus haiget ilma haigestumise teine kord. 18. sajandil, Pierre-Louis Moreau de Maupertuis tegi eksperimente skorpion mürgi ja märkis, et teatud koerad ja hiired olid immuunsed selle mürgi. 10. sajandil, persia arst al-Razi (tuntud ka kui Rhazes) kirjutas esimene registreeritud teooria immuunsuse, märkides, et väike kokkupuude selle ellujäänute tulevikus. Kuigi ta oli teada kõige varasem viide immuunsus oli ajal katku Ateenas 430 eKr.
430 eKr