1789 tõi kaasa Prantsuse revolutsiooni ja sellega Alsace'i esimese jagunemise Haut- ja Bas-Rhin'i departementideks. Alsacia elanikud mängisid Prantsuse revolutsioonis aktiivset rolli. 21. juulil 1789. aastal, pärast seda, kui kuulsid Pariisi Bastille'i vallutamisest, ründas rahvahulk Strasbourg'i raekoda, sundides linnajuhid põgenema ja sümboolselt lõpetades feodaalse süsteemi Elsassis. 1792. aastal kirjutas Rouget de Lisle Strasbourgis revolutsioonilise marsside laulu "La Marseillaise" (nagu "Reini armee marsside laulu"), millest sai hiljem Prantsusmaa hümn. "La Marseillaise" mängiti esimest korda selle aasta aprillis Strasbourg'i linnapea Philippe-Frédéric de Dietrichi ees. Mõned Prantsuse revolutsiooni kuulsaimad kindralid tulid ka Alsaasist, eriti Kellermann, Valmy võitja
, Kléber, kes juhtis Prantsuse Vabariigi armeed Vendée's ja Westermann, kes võitles ka Vendée's.