Regiment moodustati esmakordselt 1938. aasta mais 12. Hävitaja-lennureegimendina, mis kuulus 69. Hävitaja-lennureigibrigaadi hulka, Kiievi sõjalises ringkonnas Kirovohradi lennuväljal 16. Eraldi Hävitaja Eskadriinist. Algselt oli see varustatud Polikarpov I-16 ja Polikarpov I-15bis. Ta võitles Nõukogude invasioonis Poolale, kus ta lasis alla ühe Poola lennuki. 1940. aasta aprillis sai rügemendi komandöriks Nõukogude Liidu kangelane ja Hispaania kodusõja lennukiseiser Pavel Terentjevitš Korobkov. Juunis pakkus rügemend õhuvarustust Nõukogude okupatsioonile Bessaraabias.
- Jah. 14. juulil viidi rügement üle 15. segatud lennunduse diviisile. 5. jaanuaril 1941 sai see osa 64. hävitaja-lennunduse diviisist. 22. juunil laskis leitnant Leonid Grigorjevitš Butelin alla ühe Junkers Ju 88 ja sõitis teisega Ivano-Frankivski lennuvälja kohal, lendades I-153 lennukiga. Butelin hukkus taranis, mille eest talle anti surnuna Punase Lipu ordeni. Rügement võitles Kiievi lahingus ja saadeti varustamiseks tagurgu. See viidi üle 11. Reserve Fighter Aviation Regiment ja oli ümber varustatud kaasaegsemate LaGG-3 võitlejad Rostov-on-Don oktoobris. Saksa edasiminek sundis rügementi novembris väljaõppe jätkamiseks Azerbaidžaani SSR-is Kirovabadisse taganema. Pärast ümbervarustamise lõpetamist saadeti rügement Krimmi rinde 72nd Fighter Aviation Division'i osana ja võitles Sevastopoli kaitsmisel. 26. detsembril nimetati rügement ümber 486. võitlusaevandusrügemendiks. Kogu umbes kuue kuu võitlusperioodi jooksul oli 12. IAP teinud 2607 lahingulendit, kukutanud alla 75 lennukit ja hävitanud kokku 97 lennukit. Nad kaotasid 61 lennukit ja kümme pilooti.