Kirjutage selle lõigu edasi - Madalmaade valitseva vürstina tegi ta Brüsselis ja eriti Coudenbergi palees oma peamise elukoha ja kohtu: seal teatas ta oma pärandist 1515. aastal ja teatas oma abdikatsioonist 1555. aastal. Hispaania valitsejana pärandas ta Aragoni krooni valdused Lõuna-Itaalias ja ratifitseeris Castilla konkistaatorite vallutusi: Hernán Cortés annekteeris asteegid ja alistas Kesk-Ameerikat pärast Tenochtitlani langust.
, ja Francisco Pizarro vallutas inkad ja laiendas koloniaalvalitsust Lõuna-Ameerikasse pärast Cajamarca lahingut. Püha Rooma keisrina suutis ta kaitsta oma Saksa territooriume Austrias Suleiman Suurepärase osmanlaste (Viini piiramine) ja oma Itaalia territooriume Milano hertsogkonnas Francis I prantslaste (Pavia lahing) eest: Osmanite-Habsburgide sõdade ja Itaalia sõdade rahastamiseks kasutas keisririik suuresti Ameerikast pärit kulda ja hõbedat. See väärismetallide vool oli aga ka laialdase inflatsiooni põhjus. Karl V ratifitseeris ka Saksa kolonisatsiooni Ameerikas ja rahastas maadeuurija Magellani ekspeditsiooni ümber maailma. Kuna Charles V ei suutnud luua ülemaailmset monarhia ja takistada protestantismi tõusu, teatas ta oma tagasiastumisest. Tema loobumine jagas tema territooriumid tema poja Filipi II vahel, kes võttis kolooniaalased territooriumid, ja tema venna Ferdinand Austria, Poheemia ja Ungari, kes võttis Püha Rooma impeeriumi. Habsburgide Madalmaad ja Milano hertsogkond olid jätkuvalt osa Püha Rooma Impeeriumist, kuid jäid ka isikliku liitu Hispaania kuningaga.