8. jaanuaril 2011 kinnitas Sampdoria, et Macheda on liidetud laene kuni hooaja lõpuni.
- Jah. Teda peeti Antonio Cassano ajutiseks asendajaks, kes oli lahkunud Milani. Macheda tegi oma debüüdi Sampdoria eest 9. jaanuaril, võites Roma 2:1. 19. jaanuaril tegi Macheda oma esimese ja ainsa Sampdoria värava oma esimesel klubis, kui ta avas värava oma Coppa Italia võistlusel Udinese vastu. Sampdoria võitis karistusvõistluse 5-4 peale, sest mäng oli lõppenud 2-2 pärast pikendust. Kahjuks tõi klubi kehvad tulemused kaasa nende languse Serie B-sse. Pärast langust ütles Macheda agent, et ta võib Sampdoriale naasta, kuid mängija ise välistas tagasi pöördumise Itaaliasse 2011/12 hooaja jooksul ja teatas, et ta jääb Manchester Unitedisse.