Katedraal asutati arvatavasti 5. või 6. sajandil jt, pühitsetud Genova piiskopi Püha Siruse auks. Katedraali maa-aluse ja tänapäeva läänerinde ees asuva ala kaevamised on toonud esile Rooma ajastu seinad ja kõnniteed, samuti kristlusele eelnevad sarkofaagid, mis viitavad haudumaa olemasolule. Hiljem ehitati kaheteistkümnele apostlile pühendatud kirik, mida omakorda külgitas ja asendas uus katedraal, mis oli pühendatud Püha Laurentile, romaani stiilis. Raha tuli Genova laevastikkude edukatest ettevõtmistest ristisõdades.
Rooma aeg