Aniston sai kuulsaks, kui ta mängis Rachel Greeni televisiooni komöödia Friends'is (1994-2004), mille eest ta pälvis Primetime Emmy, Golden Globe ja Screen Actors Guild auhindu. Tegelane oli laialdaselt populaarne, kui seeria oli eetris, ja hiljem tunnistati üheks Ameerika televisiooni suurimaks naissoost tegelaseks. Aniston on mänginud peamisi rolle arvukates komöödiates ja romantilistes komöödiates. Tema kassa box office'i edusammud hõlmavad Bruce Almighty (2003), The Break-Up (2006), Marley & Me (2008), Just Go with It (2011), Horrible Bosses (2011) ja We're the Millers (2013), millest igaüks kogus üle 200 miljoni dollari kogu maailma kassa. Tema kõige kriitiliselt tunnustatud rollid hõlmavad draama The Good Girl (2002) ja draama Cake (2014).
Sõbrad.