Kõik seitse laeva teenisid laialdaselt Vahemerel II maailmasõja ajal, kus nad korduvalt võitlesid Briti Kuningliku Mereväe üksustega. Itaalia rasked kruiiserid võtsid osa Calabrias, Taranto, Spartivento neeme, Matapan neeme lahingutest.
Esimene ja Teine Sirte aastatel 1940-1943. Kolm "Zara" ja "Pola" sukeldati 1941. aastal Matapanil torpeeriti ja uppus Briti vägede poolt, "Trento" sai 1942. aasta augustis Briti allveelaeva poolt tõsiseid kahjustusi, mistõttu jäi ta sõja lõpuni tegevusetuks. Ameerika Ühendriikide rasked pommitajad ründasid 1943. aasta aprillis La Maddalenat, uputades "Trieste" ja kahjustades "Gorizia"; viimane laev ja "Bolzano" ründasid hiljem Itaalia komandod, kui Itaalia oli 1944. aastal Saksa okupatsiooni all, et takistada sakslastel neid parandada ja taaskäivitada. Mõlemad tõsteti üles ja hävitati pärast sõda.