Kirjuta selle lõigu jätkamine - Alates 1493. aastast, kui hispaanlased asusid saarele, ja ametlikult alates 5. augustist 1498 sai Santo Domingo Ameerika vanimaks Euroopa linnaks. Bartholomew Columbus asutas asula ja nimetas seda La Nueva Isabela, kuna varem asula põhja pool oli nime saanud Hispaania kuninganna Isabella I järgi. 1495. aastal nimetati see ümber "Santo Domingo" püha Dominika auks. Santo Domingo sai tuntuks kui "Kariibi mere värav" ja sellest ajast Hispaniola peamine linn. Ekspeditsioonid, mis viisid Puerto Rico koloniseerimiseni Ponce de Leon'i poolt, Kuuba koloniseerimiseni Diego Velázquez de Cuéllari poolt, Mehhiko vallutamiseni Hernando Cortese poolt
, ja Vasco Núñez de Balboa vaatlus Vaikse ookeani olid kõik käivitatud Santo Domingo.