Thatcher oli USA-s riigivisiidil, kui Iraagi juht Saddam Hussein tungis Kuveiti.
1990. aasta augustis. 1989. aastal Reagani järeltulijaks saanud presidendi George H. W. Bushiga peetud kõneluste ajal soovitas ta sekkumist ja avaldas survet Bushile, et ta lähetaks Lähis-Idas väed Iraagi armee välja Kuwaitist. Bush oli plaani suhtes mures, mis ajendas Thatcheril talle telefonikõneluses märkida: "See ei olnud aeg kõdeda minna!" Thatcher'i valitsus varustas rahvusvahelist koalitsiooni sõjaliste jõududega, kuid ta oli 17. jaanuaril 1991 lahkunud, kui sõjategevus algas. Ta kiitis koalitsiooni võitu tagaistmel, hoiatades samal ajal, et "rahu võidud kestavad kauem kui sõja lahingud". 2017. aastal avalikustati, et Thatcher soovitas pärast Kuveidi sissetungi ähvardada Saddam Husseinit keemiarelvaga.