Voltooi die volgende sin: Terwyl Karel V die Diet van Worms voorgestaan het, het Frans I van Frankryk sy generaal Robert de la Marck gestuur om die Bourgondse Lae Lande in te val en het Hendrik II van Navarre ondersteun in 'n veldtog om die Iberiese Navarre te herwin. Die keiser het daarop gereageer deur te verklaar dat Francis van Milaan ontneem is en 'n anti-Franse alliansie met Pous Leo X (8 Mei 1521) gevorm het, wat belangstel in die anneksasie van die strategiese gebiede Parma en Piacenza, albei deel van Milaan wat deur Frankryk gehou is. So het die Vierjarige Oorlog begin. Intussen het Cortés die stad beleër (26 Mei) en beset (13 Augustus)
Tenochtictlan, voltooi die verowering van die Asteke Ryk. Die skip wat die hoofskat van keiser Cuauhtémoc vervoer het, is deur die Franse korsaris Jean Fleury gevange geneem, maar goue goud ter waarde van 120,00 dukate het die keiserlike tesourie bereik tydens die Italiaanse konflik. Renaissance Italië is deur Mercurino di Gattinara beskryf as "die belangrikste fondament van die ryk" en beide Frans I en Karel V, wat as die magtigste Europese monarge van die tyd beskou is, het na primaat in die ryk skiereiland gestreef. Soos die Renaissance-historikus Francesco Guicciardini verduidelik het: