Skryf 'n voortsetting vir hierdie paragraaf - Die volgende seisoen het Milan die liga oorheers. Milaan het op 25 September 2010 teen Genua gespeel, met Pirlo wat 'n opgetrekte bal oor die top van die verdediging verskaf het om aanvaller Zlatan Ibrahimović vry te stel om die enigste doel van die wedstryd te behaal. Op 2 Oktober het Pirlo 'n 40-yard-doelwit teen Parma aangeteken om Milaan hul eerste buitelandse oorwinning van die 2010-11 seisoen te gee. Op 14 Mei 2011 het Pirlo in sy laaste wedstryd vir Milaan verskyn. Hy het in die helfte as plaasvervanger vir Ambrosini ingekom terwyl die klub hul Serie A-titel gevier het.
met 'n 4-1 oorwinning oor Cagliari. Vier dae later het Pirlo bevestig dat hy Milan aan die einde van die 2010/11 seisoen sou verlaat, na 'n wedersydse besluit om nie sy kontrak te verleng nie. In sy laaste seisoen in Milaan het Pirlo net 17 keer in die liga verskyn onder die bestuurder Massimiliano Allegri, net een doel en drie assists behaal, en sy tweede Serie A-titel met Milaan in daardie seisoen gewen, en ook die ronde van 16 in die UEFA Champions League bereik, en in die Coppa Italia-halffinaal.