Voltooi die volgende sin: Na die Ghouta-chemiese aanval in Augustus 2013 tydens die Siriese burgeroorlog, het Manchin gesê: "Daar is geen twyfel dat 'n aanval plaasgevind het nie en daar is geen twyfel dat dit onder die Assad-regime geproduseer is nie. Dit is nie duidelik of Assad self die bevel gegee het nie. Dit is nie bewys nie". Hy was gekant teen enige aanvalle op die Siriese regering in vergelding vir die aanvalle. In plaas daarvan het hy 'n gesamentlike resolusie met senator Heidi Heitkamp (D-ND) ingedien waarin versoek word dat president Obama 'n langtermynstrategie oor Sirië uitvind en diplomatiek werk om die vernietiging van Sirië se chemiese wapens te verseker. Op 16 September 2014 het Manchin aangekondig dat hy teen 'n moontlike Senaatresolusie sal stem om Siriese opposisievegters te bewapen. "Aan die einde van die dag word die meeste van die wapens wat ons aan mense gee, teen ons gebruik. Die meeste mense wat ons oplei, draai teen ons", het hy gesê. Hy het verwys na planne om grond troepe in Sirië, wat voorgestel is deur sommige Republikeinse senatore, insluitend Lindsey Graham van Suid-Carolina, as "waansin", maar ondersteun die
2017 Shayrat missiel aanval geloods op bevel van president Trump in reaksie op 'n chemiese wapens aanval wat vermoedelik deur die Siriese regering gepleeg is. Manchin het gesê dat "gister se aanval belangrik was om 'n boodskap aan die Siriese regime en hul Russiese ondersteuners te stuur dat hierdie verskriklike aksies nie geduld sal word nie".