Voltooi die volgende sin: As heersende prins van die Lae Lande het hy Brussel, en die paleis van Coudenberg in die besonder, as sy hoofwoning en hof gemaak: daar het hy sy nalatenskap in 1515 aangekondig en in 1555 sy aftrede aangekondig. As heerser van Spanje het hy die besittings van die Kroon van Aragon in die suide van Italië geërf, en die verowerings van die Kastiliaanse conquistadores bekragtig: Hernán Cortés het die Asteke geannekseer en Midde-Amerika onderdanig gemaak na die
Die val van Tenochtitlan, en Francisco Pizarro het die Inkas verower en koloniale heerskappy na Suid-Amerika uitgebrei ná die Slag van Cajamarca. As keiser van die Heilige Romeinse Ryk het hy daarin geslaag om sy Duitse gebiede in Oostenryk te verdedig teen die Ottomane van Suleiman die Grote (Besetting van Wene) en sy Italiaanse gebiede in die Hertogdom van Milaan teen die Franse van Frans I (Slag van Pavia): om die Ottomaans-Habsburgse Oorloë en die Italiaanse Oorloë te finansier, het die Ryk groot gebruik gemaak van die goud en silwer wat uit die Amerikas gekom het. Hierdie vloei van edelmetale was egter ook die oorsaak van wydverspreide inflasie. Karel V het ook die Duitse kolonisasie van die Amerikas bekragtig en die ekspedisie van die ontdekkingsreisiger Magellan om die wêreld gefinansier. Omdat hy nie 'n universele monargie kon vestig en die opkoms van Protestantisme kon weerstaan nie, het Karel V sy bedanking aangekondig. Sy abdikasie het sy gebiede verdeel tussen sy seun Philip II van Spanje, wat die koloniale gebiede geneem het, en sy broer Ferdinand van Oostenryk, Boheme en Hongarye wat die Heilige Romeinse Ryk geneem het. Die Habsburgse Nederland en die Hertogdom Milaan het voortgegaan om deel van die Heilige Romeinse Ryk te wees, maar is ook in persoonlike unie met die Koning van Spanje gelaat.