Na 'n hoogs gepubliseerde kinderjare gekenmerk deur dwelm- en alkoholmisbruik, het Barrymore 'n outobiografie, Little Girl Lost, vrygestel toe sy 16 was in 1991. Sy het in 'n reeks suksesvolle films gedurende die dekade verskyn, waaronder Poison Ivy (1992), Boys on the Side (1995), Mad Love (1995), Scream (1996), Ever After (1998) en The Wedding Singer (1998). Verwys na laasgenoemde was haar eerste samewerking met Adam Sandler; hulle het sedertdien saam in 50 First Dates (2004) en Blended (2014) gespeel.
Na 'n hoogs gepubliseerde kinderjare gekenmerk deur dwelm- en alkoholmisbruik,