Clinton het haar eerste dae as minister van buitelandse sake deurgebring om tientalle wêreldleiers te bel en aan te dui dat die Amerikaanse buitelandse beleid die rigting sou verander: "Ons het baie skade om te herstel". Sy het 'n uitgebreide rol in wêreldwye ekonomiese kwessies vir die Departement van Buitelandse Sake voorgestaan en verwys na die behoefte aan 'n verhoogde Amerikaanse diplomatieke teenwoordigheid, veral in Irak waar die Departement van Verdediging diplomatieke missies uitgevoer het. Clinton het die mees ambisieuse van haar departementele hervormings aangekondig, die Vierjaarlikse Diplomacy and Development Review, wat spesifieke doelwitte vir die Departement van Buitelandse Sake se diplomatieke missies in die buiteland stel; dit is gemodelleer na 'n soortgelyke proses in die Departement van Verdediging wat sy van haar tyd op die Senaat se Komitee vir Gewapende Dienste vertroud was. Die eerste hersiening is laat in 2010 uitgereik en het gevra dat die VSA deur middel van 'n "burgeregsmagtige" as 'n koste-eff
staatsekretaris