Skryf 'n voortsetting vir hierdie paragraaf - Op 29 Augustus 2008 het McCain Alaska se goewerneur, Sarah Palin, as sy verrassende keuse vir 'n mededinger aangekondig. McCain was slegs die tweede presidentskandidaat van 'n groot party in die VSA (na Walter Mondale, wat Geraldine Ferraro gekies het) om 'n vrou as sy naaswenner te kies en die eerste Republikein wat dit gedoen het. Op 3 September 2008 het McCain en Palin die Republikeinse Party se presidensiële en vise-presidensiële kandidate geword by die 2008 Republikeinse Nasionale Konvensie
in St. Paul, Minnesota. McCain het Obama in nasionale meningspeilings ná die konvensie oortref, aangesien die Palin-keuse die kern Republikeinse kiesers wat voorheen versigtig was vir hom, opgewek het. Die veldtog het egter later erken dat die bekendstelling van Palin aan die nasionale media sleg verloop het, en die reaksie van kiesers op Palin het toenemend negatief geword, veral onder onafhanklike en ander kiesers wat bekommerd was oor haar kwalifikasies.