Cooper se loopbaanvooruitsigte het verbeter met 'n meer prominente rol in die David Dobkin-geregisseerde komedie Wedding Crashers (2005) saam met Owen Wilson, Vince Vaughn en Rachel McAdams. In die film het hy gespeel Sack Lodge, die arrogante en aggressiewe kêrel van Claire (McAdams) wat obsessief is om 'n rol te wen wat hy beskryf as "soort van 'n sosiopaat". Cooper het geglo dat die antagonistiese karakter mense se persepsie van hom verander het, soos hy voorheen die "goeie ou" gespeel het. Met 'n produksiebegroting van $ 40 miljoen het die film wêreldwyd meer as $ 285 miljoen verdien.
Aidan Steen