Skryf 'n voortsetting vir hierdie paragraaf - In Junie 1916 het die Republikeinse Nasionale Konvensie vir Hughes gekies as 'n kompromie tussen die konserwatiewe en progressiewe vleuels van die party. Hughes het John W. Weeks, Elihu Root en verskeie ander kandidate in die derde stemming van die konvensie verslaan. Terwyl konserwatiewe en progressiewe Republikeine in die verkiesing van 1912 verdeel was tussen die kandidatuur van die huidige president William Howard Taft en die voormalige president Theodore Roosevelt, het hulle grootliks rondom Hughes verenig in sy poging om Wilson te verdryf. Hughes bly die enigste huidige of voormalige hooggeregshofregter wat as 'n groot party se presidensiële kandidaat gedien het. Wilson is weer benoem by die 1916 Demokratiese Nasionale Konvensie
'n paar dae later, sonder teenkanting. Terwyl Wilson se vise-president Thomas R. Marshall herbenoem is, was Hughes se loopmaat Charles W. Fairbanks, wat Theodore Roosevelt se vise-president in sy tweede termyn was.