Skryf 'n voortsetting vir hierdie paragraaf - De Silvestro het voltyds in die IndyCar-reeks vir HVM Racing vir die 2010-seisoen meegeding. Op 22 Mei 2010 het sy in die 22ste posisie gekwalifiseer vir die 2010 Indianapolis 500
Ek weet. Sy het die wedloop in die 14de posisie voltooi, en Indianapolis 500 Rookie of the Year-eerbewyse verdien. Sy het 'n brandwonde aan haar regterhand opgedoen ná 'n vurige ongeluk by die Firestone 550 by Texas Motor Speedway op 5 Junie 2010. Haar span het die veiligheidsowerhede van die IndyCar-reeks sterk gekritiseer oor hulle reaksie op die ongeluk. Vir die seisoen het de Silvestro 17 wedstryde begin, tien voltooi en twee top-10-einde aangeteken, met 'n beste einde van agtste by Mid-Ohio. Sy eindig 19de in die algehele ranglys en is tweede na Alex Lloyd vir die rookie van die jaar-toekenning.