Skryf 'n voortsetting vir hierdie paragraaf - In Januarie 2008, het McCaskill die destydse senator Barack Obama in sy veldtog ondersteun
vir die Demokratiese nominasie vir president, wat haar een van die eerste senatore maak om dit te doen. Sy was een van die mees sigbare gesigte vir sy veldtog, en haar steun was van kardinale belang vir Obama se klein oorwinning in die Missouri-voorverkiesing in Februarie 2008. Sy het haar dogter Maddie geprys omdat sy haar oorreed het om Obama in die openbaar te ondersteun. Sy is dikwels genoem as 'n moontlike vise-presidentskandidaat vir Obama, maar is nooit ernstig oorweeg nie. Sy het gepraat op die openingsdag van die Demokratiese Nasionale Konvensie in Augustus 2008.