윌름즈 종양의 원인에 대해서 설명해주세요.
① 윌름즈 종양 억제 유전자(WT1)
윌름즈 종양 억제 유전자(Wilms tumor suppressor gene, WT1)는 염색체 11p13에 위치합니다. 이는 신장 발달 과정에 필수적인 조절 인자로, 세포의 증식, 분화, 세포사에 관여합니다. 이 과정을 조절하는 다른 유전자는 아직 연구하고 있으며, 잘 규명되어 있지 않습니다.  윌름즈 종양에는 다양한 유전적 요인이 개입되어 있습니다. 윌름즈 종양의 10~15%에서 WT1 유전자의 돌연변이가 나타난다고 보고되었습니다. WT1 유전자의 돌연변이는 발생학적 이상을 초래할 수 있습니다. 그러나 이러한 유전자 돌연변이에 의해 어떤 경로가 영향받는지는 분명하지 않습니다.  윌름즈 종양은 요도하열이나 잠복고환(6%), 벡위스-비데만 증후군(Beckwith-Wiedemann syndrome, BWS)의 반비대(hemihypertrophy)나 그 밖의 특징(4%), 무홍채증(aniridia)(1%) 등의 선천성 기형과 동반되어 나타납니다.  무홍채증은 WT1 유전자에 가까이 있는 PAX6 유전자의 결실에 의해서 나타납니다. 만약 WT1을 포함한 11p13의 결실이 있더라도 산발적으로 무홍채증이 발생했다면 윌름즈 종양이 발생할 위험도는 40~50%입니다.  ② 데니스-드레쉬 증후군(Denys-Drash syndrome, DDS)
WT1의 돌연변이로 인해 생식선의 발생에 이상이 생겨서, 염색체는 46,XX이면서 남성 가성 반음양과 신장병증을 동반하며, 결국 신부전증으로 진행하고 윌름즈 종양을 보이는 데니스-드래쉬 증후군(Denys-Drash syndrome, DDS)이 나타납니다. DDS 환자 90% 이상에서 윌름즈 종양이 보입니다. DDS에서는 WAGR 증후군과 달리 급성신부전증이 조기 발병하는 경향을 보입니다.  ③ WAGR 증후군(Wilms tumor, aniridia, genitourinary anomalies, retardation)
윌름즈 종양은 WAGR 증후군(Wilms tumor, aniridia, genitourinary anomalies, retardation)과 관련이 있습니다. WAGR 증후군, Denys-Drash syndrome (DDS), Frasier syndrome, 급성신부전증이 없는 비뇨 생식 이상이 있는 경우, 윌름즈 종양이 발생하는지 추적 관찰해야 합니다.  ④ β-catenin 돌연변이
β-catenin은 Wnt 신호 전달 과정에 중요한 작용을 합니다. β-catenin의 이상이 여러 종양의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 β-catenin 돌연변이는 윌름즈 종양의 15%에서 나타나는 것으로 보고되었습니다. 이는 윌름즈 종양에 β-catenin 돌연변이에 의한 Wnt 신호 전달 과정이 관여함을 시사합니다.  또한 WT1과 β-catenin 유전자 변이 사이에 높은 연관성이 있다고 알려져 있습니다. 양자는 서로 다른 경로로 윌름즈 종양의 발생에 관여하는 것으로 설명됩니다. 윌름즈 종양의 독립적인 예후 인자에 대한 분자유전학적 연구 결과는 잘 알려져 있지 않습니다.