Instruction: 골덴하 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output:
골덴하 증후군(Goldenhar syndrome)은 1952년 골덴하(Goldenhar)에 의해 처음 명명된 질환으로, 안구 이상, 외이도 협착, 부이, 하악 발육부전, 척추 이상, 선천성 심장 질환 등이 특징입니다. 골덴하 증후군은 얼굴 귓바퀴 척추 증후군(Oculo-Auriculo-Vertebra syndrome)이라고도 불리며, 태어날 때부터 증상이 뚜렷합니다.
골덴하 증후군의 증상은 개인마다 다양하지만 광대뼈, 턱, 입, 귀, 눈, 척추 기형이 특징적으로 나타납니다. 대부분 이러한 기형들이 몸의 한쪽 부분에서 나타납니다. 하지만 약 10∼33%의 환자는 몸의 양쪽에서 기형이 나타나며, 이 경우 몸의 한쪽이 다른 쪽보다 더 심한 증상을 보이며 오른쪽이 왼쪽보다 더 심하게 영향을 받습니다.
골덴하 증후군의 원인은 확실하지 않습니다. 유전 양상에 대해 알려진 것도 없으며 염색체 수도 정상입니다. 발생 빈도는 3,000~5,000명 중 1명입니다. 여성보다 남성에게 더 많이 나타나며, 약 3:2(남:여)의 비율을 보입니다.


Instruction: 골덴하 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 골덴하 증후군은 대부분 특정한 원인 없이 산발적으로 발생합니다. 매우 드물게는 상염색체 열성인 경우도 있고, 상염색체 우성 유전의 양상이 나타나기도 합니다. 골덴하 증후군은 많은 유전자의 상호작용으로 인해 발생할 수 있습니다. 특히 환경적인 요인이 결합하여 발생하는 것으로 보고되고 있습니다. 골덴하 증후군을 유발하는 위험 요소로는 특정 화학물질, 약물, 환경, 감염 요인, 질환 등을 들 수 있습니다.  골덴하 증후군과 관련된 특징적인 증상은 몇 가지 염색체 질환과 관련됩니다. 그러나 정확한 원인 및 연관성은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 골덴하 증후군과 관련되어 나타나는 증상은 태아기 때 발생하는 비정상적인 혈관의 변화와 혈액의 공급 부족으로 나타난다고 생각됩니다. 이로 인해 얼굴의 인대와 뼈, 두개골의 일부, 중이를 발달시키는 두 번째 아가미궁(인두굽이; Branchial arches)에 결함이 생긴다고 추정됩니다.


Instruction: 골덴하 증후군의 증상은 무엇인가요?

Output:
골덴하 증후군의 증상은 개인에 따라 매우 다양하게 나타나지만, 주로 머리, 얼굴, 척추의 이상이 나타납니다. 일차적으로 입, 턱, 귀에 이상이 나타나는 경우가 많습니다. 대부분 몸의 한쪽에서만 증상이 나타납니다.  ① 머리와 얼굴의 이상
- 작고 편평한 광대뼈, 광대뼈의 발달 부전
- 위턱뼈와 아래턱뼈가 발달하지 못함. 두개골 아랫부분이 발달하지 못함(측두 형성 저하증).
- 아래턱뼈와 근육을 연결하는 특정 뼈의 형성 부전
- 얼굴의 한쪽이 다른 쪽보다 작거나 비대칭임
- 얼굴 근육의 발달 부전
- 비정상적인 큰 입. 입 끝이 귀를 향해 뻗어 있음.
- 구순구개열(cleft lip)
- 입천장 갈림증(cleft palate)
- 혀와 입의 특정 근육이 마비되거나 형성 부전
- 치아가 늦게 남. 부정교합 발생.
- 귀 앞에 있어야 하는 큰 침샘이 없어서 침 분비가 감소함
- 식도가 좁아지거나 막혀 있음(식도 폐쇄증, esophageal atresia)
- 음식물을 삼킬 때 입천장의 뒷부분이 음식과 공기의 통로인 목구멍의 인두를 제대로 막지 못하여 음식물이 코 안으로 들어가는 것을 막지 못함(입천장 인두 기능부전)
- 기관 벽과 식도 벽 사이에 샛길이 생겨 먹고 삼키는 데 어려움이 생김. 음식이 폐로 흡인되어 폐렴과 같은 호흡기 감염이 발생함(기관식도 누출관, tracheoesophageal fistula).
- 수면무호흡증  ② 귀의 이상
- 바깥귀(외이)의 이상은 신생아에게 흔하게 나타나며, 개인마다 증상이 다양함
- 바깥귀가 없거나, 귀 조직이 아주 조금만 남거나, 귀의 관 구조가 작고 모양이 이상한 채로 막힘
- 귓속뼈(소리를 전달하는 작은 뼈)의 발달이 미숙하거나 없을 수 있음. 귀인두관(auditory tube, 유스타키오관)이 잘못 형성됨.
- 소리가 밖에서 속귀(내이)로 정확하게 전달되지 않음. 이로 인해 전도성 난청(conductive hearing loss)이 나타남.
- 드물게 뇌 신경 중 한쪽 또는 양쪽에 이상이 나타나 감각신경 난청(sensorineural hearing loss)이 생김
- 대부분 귀 앞에 비정상적인 빈 공간이 있으며, 귀 앞부터 입 끝부분까지의 지점 중에서 피부와 연골이 과다 성장함  ③ 눈의 이상
- 안구에 딱딱하고 노란색, 하얀색 또는 분홍색의 달걀 모양의 낭종(크기는 좁쌀만 한 것부터 약 10mm까지 다양함)이 생김
- 눈꺼풀 가장자리가 유착되거나 그 자체가 수축하여 눈이 작고 가늘게 된 상태인 실눈증(검렬축소, pharophimosis)이 나타남
- 비정상적으로 눈이 작음. 안구가 선천적으로 없는 무안구증이 나타남. 안구의 흔적만 남을 수도 있음.
- 사시
- 눈의 기형이 얼마나 심각하게 나타나고 복합되었느냐에 따라 다양한 시력 손상이 나타남
- 환자가 옆을 보려고 할 때 안구가 뒤로 당겨지는 증상이 나타남(듀안 증후군, Duane syndrome)  ④ 뇌, 척수 이상
- 두개골 내 특정 뼈 사이의 섬유성 결합이 조기에, 또는 불규칙하게 닫혀서 머리가 작거나 길고 비대칭적임
- 뇌의 일부가 그것을 둘러싼 막을 통해 밖으로 튀어나오는 뇌탈출증(encephalocele)이 나타남
- 척수액이 두개골에 축적되어 뇌의 압력이 높아지는 수두증이 나타남
- 부분적으로 또는 완전하게 뇌의 왼쪽과 오른쪽 반구를 연결해 주는 신경 섬유 연결이 일부 또는 전혀 없음
- 뇌의 아랫부분, 특히 소뇌와 숨뇌가 길고 편평하며, 머리뼈 밑을 통해 척수관 내로 그 일부가 빠져서 혀처럼 돌출되는 선천기형인 아놀드-키아리 증후군이 나타남
- 뇌 신경으로부터 나오는 특정 신경의 이상으로 얼굴 근육이 약해짐. 특정 부위의 운동기능이 마비되기도 함.  ⑤ 골격계 기형
- 특정 목뼈가 없거나 융합되어 목이 짧고, 목의 움직임이 제한되며, 뒤쪽 머리카락이 아래까지 내려오는 클리펠-페일 증후군(Klippel-Feil syndrome)이 나타남
- 척추가 한쪽 또는 전체적으로 덜 발달함
- 이분척추(척추갈림증, spina bifida)
- 척추가 옆으로 휨. 갈비뼈가 융합되거나 없을 수도 있음
- 손과 발 뼈의 기형  ⑥ 지적장애
- 약 5∼15%의 환자에게서 경미한 지능 저하가 나타남  ⑦ 심장
- 팔로 증후군(tetralogy of Fallot, 심실중격결손, 폐동맥 협착, 대동맥 기승, 우심실 비대)
- 폐와 대동맥 사이의 동맥관이 태어난 후 닫히지 않고 열려 있어, 대동맥으로부터 폐로 혈액이 재순환되는 동맥관개존증이 나타남
- 심실중격결손  ⑧ 신장(콩팥)
- 신장이 없거나 위치 이상
- 신장과 요도가 연결되는 부분이 막힘. 요도가 여러 개 생길 수 있음.
- 소변이 요관으로 역류함. 비정상적으로 소변이 축적되어 요관, 신장에 부종이 생김.
- 신장이 비정상적으로 발생하여 많은 낭종이 생성됨  ⑨ 항문
- 항문과 직장의 발달이 제대로 이루어지지 않아 항문이 얇은 막으로 막힘
- 여성의 항문이 막힌 경우 직장과 질 사이의 비정상적인 연결과 관련됨  ⑩ 호흡기계
- 한쪽 폐가 없거나, 폐(허파)의 형성 부전이 나타남


Instruction: 골덴하 증후군의 진단은 무엇인가요?

Output: 골덴하 증후군은 태어나기 전 초음파 검사를 시행할 때 아래턱의 형성 부전, 심각한 바깥귀(외이)의 기형, 구개열, 구순열을 발견하여 진단합니다. 출생 후에는 자세한 임상 평가를 시행하고, 신체에 나타나는 특징을 확인하며, X-ray, CT 및 MRI를 이용하여 골격계 및 척추의 이상 유무를 판별함으로써 진단합니다.  골덴하 증후군의 특징적인 증상은 염색체 이상과 관련됩니다. 따라서 염색체 검사를 시행하여 골덴하 증후군과 관련된 잠재적인 염색체 질환을 찾아낼 수 있습니다. 환자의 과거 병력을 조사하여 임신 시기에 질병을 일으킬 수 있는 요소에 노출된 적이 있는지 평가할 수 있습니다.  출생 직후에는 얼굴의 비대칭성을 바로 알기 어렵습니다. 특수한 X-선 검사를 통해 특징적인 머리와 얼굴의 기형을 확인하는 것이 도움이 됩니다. CT 또는 MRI는 두개골, 척추, 폐(허파), 신장(콩팥) 등의 잠재적인 기형을 발견하거나 확진하는 데 도움이 됩니다. 심장 초음파 검사, 심전도, 심장도관삽입, 특수 X-선 검사 등의 정밀 검사를 통해 이 질환과 관련되어 나타나는 선천적인 심장 결함의 존재를 검사하거나 확진할 수 있습니다.  검안경과 같은 기구를 사용하여 눈의 내부를 살펴보고 골덴하 증후군과 관련된 눈의 병변을 확인합니다. 시력 손상 가능성도 판별할 수 있습니다. 이러한 검사들은 적절한 예방과 즉각적인 치료를 위해 매우 중요합니다. 삼키거나 먹는 데 어려움이 있다면 식도 폐쇄와 기관식도 누출관 같은 증상을 의심해야 합니다. 이러한 기형은 도관을 삽입했을 때 도관이 입을 지난 후 위로 통과하지 않는 것을 확인하여 알 수 있습니다. 이러한 증상을 발견하는 것은 수술 여부를 평가하는 데 매우 중요합니다.


Instruction: 골덴하 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output:
골덴하 증후군의 치료는 개인에게 나타나는 특징적인 증상에 따라 소아과, 이비인후과, 안과, 신경과, 흉부외과, 비뇨기과, 신장과, 소화기내과, 심장 전문의, 언어 치료사 등 전문가들로 구성된 팀의 협진이 필요합니다.  ① 음식 섭취 장애
만일 삼키거나 먹는 데 어려움이 있어서 입으로 영양분을 적절하게 공급할 수 없다면 복부를 통해 위에 튜브를 삽입하는 수술을 시행하여 영양분을 공급합니다. 음식 섭취 장애가 구개열, 구순열, 기관식도 누출관, 식도 폐쇄 및 다른 기형으로 인해 나타난다면 수술을 통해 이러한 기형을 교정해야 합니다. 수술과 함께 다른 교정적인 방법을 사용하여 얼굴의 특정 뼈의 기형, 귓바퀴 등 머리와 얼굴 부위의 기형을 성형합니다.  ② 청력 손실
청력 손실의 초기 증상을 발견하는 것이 매우 중요합니다. 정기적인 검사를 통해 즉각적인 시술 및 적절한 교정적 또는 보조적인 치료를 수행할 수 있습니다.  ③ 시력 장애
시력 장애가 나타나는 환자들은 안경이나 렌즈를 착용하여 시력을 교정합니다. 수술 또는 다른 보조적인 방법을 사용하여 시력을 향상시킬 수 있습니다.  ④ 치아 이상
의치, 치아 임플란트, 교정, 수술을 비롯한 다른 교정 방법을 사용하여 골덴하 증후군과 관련된 치아의 이상을 치료할 수 있습니다.  ⑤ 위장 결함
이 질환과 관련된 골격계, 심장, 척수, 뇌, 뇌 신경, 콩팥, 위장의 결함은 수술하는 것이 도움이 됩니다. 해부학적인 결함의 위치, 심각성, 범위를 고려하여 수술을 시행합니다.  ⑥ 초기 시술 및 팀 협진
초기 시술은 골덴하 증후군이 있는 유아나 어린이들이 정상적으로 살아가는 데 매우 중요합니다. 특히 환자를 위한 사회복지팀, 청력과 시력에 장애가 있는 환자를 교육할 수 있는 의료 서비스팀, 물리치료, 언어 치료, 작업 치료를 할 수 있는 팀 접근 방법이 도움을 줍니다.  ⑦ 환자 가족에 대한 임상 평가
환자의 가족에 대해서도 골덴하 증후군과 관련된 잠재적인 신체의 증상을 발견하기 위해 즉각적이고 철저하게 임상 평가를 해야 합니다.


Instruction: 혈색소침착증의 정의은 무엇인가요?

Output: 혈색소침착증은 유전적으로 철분이 체내에 과잉 흡수 및 과잉 저장되는 유전 질환입니다. 철분이 부적절하게  많이 흡수되면 간, 심장, 피부, 췌장, 관절, 고환 등에 철분이 과잉 저장되고, 이로 인해 질환이 유발됩니다. 백인(코카서스 인종)의 경우 유전성 혈색소증의 발생 빈도는 200~300명당 1명꼴이고, 8~10명 중 1명은 보인자입니다. 그러나 동양인은 유전성 혈색소증의 대표적인 원인 유전자에 대한 돌연변이 빈도가 매우 낮습니다.


Instruction: 혈색소침착증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 혈색소침착증은 상염색체 열성으로 유전되며, 6번 염색체 (6p21)에 위치한 HFE 유전자의 C282Y와 H63D 돌연변이가 60~90%의 환자에게서 발견됩니다. 결손된 유전자에 의해 체내에서 여분의 철분을 제거하는 기능에 문제가 발생하고, 철분이 계속 축적되어 간, 심장, 췌장, 관절, 기타 호르몬의 분비에 영향을 미칩니다.  혈색소침착증은 조기에 발견하여 적절한 치료를 하지 않으면, 간경변이 발생하고 다른 장기에도 손상을 줍니다. 남자의 경우는 30~40대에 증상이 나타나고, 여자의 경우는 10년 정도 늦게 발병합니다. 여성이 남성보다 10년 정도 늦게 발병하는 것은 여성이 월경과 출산으로 인해 규칙적으로 혈액을 방출하기 때문입니다. 간경변이 있기 전에 발견되어 치료하면 정상인과 같은 수명을 유지할 수 있습니다.


Instruction: 혈색소침착증의 증상은 무엇인가요?

Output:
혈색소침착증은 환자마다 다른 시기에 발현되고, 일반적인 임상 증상이 다른 질환과 비슷하므로 조기 진단이 어렵습니다. 철분이 서서히 저장되기 때문에 이 질환에 의한 명확한 증상은 30~40대까지 나타나지 않습니다. 초기 증상으로는 만성 피로, 허약함, 체중 감소, 복부 팽만 및 통증, 관절통, 요통, 가려움증 등이 있습니다.  ① 심장
- 흉통, 숨을 짧게 내쉼, 피로
- 빈맥, 부정맥, 불규칙한 심박동
- 심장 비대(cardiomegaly)
- 울혈성 심부전증
- 심장 발작(50세 이전)  ② 간
- 간경화(음주자가 아니더라도)
- 간암
- 간 효소 증가, 간부전증, 간비대
- 복통, 압통(특히, 오른쪽)  ③ 췌장
- 췌장암
- 당뇨 : 갈색 당뇨(bronze diabetes), 햇볕에 노출되지 않고도 피부가 검거나 회색빛을 띔.  ④ 생식기계
- 성욕 감소, 발기 부전
- 성선 기능 저하증
- 불임
- 생리 불순
- 조기 폐경  ⑤ 관절
- 관절염과 관절통(무릎, 고관절, 두 번째 손가락에서 주로 보임)
- 가성통풍(psuedogout)  ⑥ 신경 정신과적
- 우울, 불안, 착란 상태
- 기억력 소실  ⑦ 기타
- 갑상선 기능 저하증
- 회색빛 피부, 체모가 소실되거나 빨리 변색됨.
- 늘 감기 기운이 있고, 면역력이 떨어져 있음.


Instruction: 혈색소침착증의 진단은 무엇인가요?

Output:
혈색소침착증은 간비종대와 피부의 착색, 관절염 등의 임상 증상으로 의심해 볼 수 있습니다. 임상 증상은 대부분 다른 질환에서도 볼 수 있는 것이지만, 특히 두 번째 손가락 관절염이 동반된 경우 확률이 높습니다. 혈색소 침착증은 다음과 같은 방법으로 진단할 수 있습니다 .  ① 스크리닝 테스트
serum transferrin-iron saturation(50% 이상) 또는 serum ferritin concentration(남자는 400ng/ml 이상, 여자는 200ng/ml 이상)으로 철분의 초과 여부를 검사합니다.  ② 간 생검(biopsy)
간 내의 철분 확인을 통해 확진합니다.  ③ 분자 유전학적 검사
HFE 유전자의 C282Y와 H63D 돌연변이를 비롯한 유전자 검사를 시행합니다. 최근 다른 연구 결과에 따르면, 혈색소증의 유발에 인종과 관련한 유전자가 관여합니다.


Instruction: 혈색소침착증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 혈색소침착증은 매주 한 번이나 두 번 정도 정맥 절개술(phlebotomy)을 통해 1유닛 정도의 혈액을 체외 제거하여, 체내의 과다한 철분을 점차적으로 감소시킵니다. 철분의 축적 정도에 따라 1~2년 정도 치료한 후 철분의 재축적을 예방하기 위해 1년에 3~4차례의 정맥 절개술을 시행합니다.  이 밖에도 당뇨, 심장 질환, 관절염 등과 같은 합병증을 관리하고, 식이요법으로 철분의 흡수를 증가시키는 음식이나 철분이 많이 함유된 음식을 피하는 저 철분 식이를 권합니다. 간경화가 진행된 경우에는 간 이식을 하지만, 간 이식 후에도 정맥 절개술 등의 치료를 지속하지 않을 경우에는 예후가 불량하다고 알려져 있습니다.


Instruction: 가족성 적혈구잠식성 림프조직구증의 정의은 무엇인가요?

Output: 가족성 적혈구잠식성 림프조직구증[Hemophagocytic lymphohistiocytosis(FHL)]은 면역체계가 감염에 효과적으로 대처하지 못하여 과민 반응을 일으켜 결국에는 면역체계 붕괴에 이르는 병입니다.  이 병의 특징은 T 림프구 및 대식세포의 활성도 증식과 침윤입니다. FHL은 유전자형에 따라 FHL1, FHL2, FHL3, FHL4, FHL5의 5가지 유형으로 구분됩니다. FHL은 상염색체 열성으로 유전하며 발생 빈도는 5만 명당 1명입니다. FHL 아동이 치료를 받지 않을 경우 생존할 수 있는 평균 기간은 2개월입니다. 조혈모세포 이식을 받지 않은 상태에서 항암 치료를 받은 후 5세까지 생존한 경우가 있습니다(10%).


Instruction: 가족성 적혈구잠식성 림프조직구증의 원인은 무엇인가요?

Output: 유전에 의해 발병합니다.


Instruction: 가족성 적혈구잠식성 림프조직구증의 증상은 무엇인가요?

Output: FHL은 생후 1년 내 발병하며, 태내에서 증상이 나타나는 경우도 있습니다. 간혹 아동기에서 성인기에 걸쳐 증상이 나타나기도 합니다. 열이 지속되고, 간비장 비대 등의 급성 질병이 나타나며, 신경학적인 비정상이 나타날 수 있습니다. 두개내압의 증가, 과민성, 경부 경직, 근육긴장 저하, 과다 근육긴장, 경련, 뇌신경 마비, 운동실조, 편마비, 사지마비, 시각상실, 혼수 등의 증상이 나타납니다.  드물게 피부 발진, 림프절병증이 나타납니다. 이 밖에도 혈구 감소증(빈혈, 저혈소판증, 호중성백혈구감소증), 간 기능 장애, 골수의 혈구 포식 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 뇌척수액 검사에서는 단백의 증가, 단핵세포의 증가, 혈구 포식 등의 특징이 나타납니다. 7일 이상 열이 지속되며, 자연적으로 증상이 사라지기도 합니다. 비장 비대와 간 비대는 FHL의 뚜렷한 증상이며, 진행적입니다. 피부 발진은 특징적이지 않고, 일시적이며, 고열과 함께 동반되어 나타납니다. 림프절 비대는 FHL 환자의 50% 이하에서 나타납니다. MRI 검사에서 생후 1년 내 정상 말이집 형성의 기능이 상실되거나 또는 말이집 탈락(demyelination)이 관찰될 수 있습니다. 또한 출혈, 전신 위축, 뇌부종이 관찰될 수 있습니다.


Instruction: 가족성 적혈구잠식성 림프조직구증의 진단은 무엇인가요?

Output:
세포독성 세포(cytotoxic cell) 기능의 유전적 결함으로 인해 대식세포 및 T 림프구의 증식과 활성화, 증식이 유도되어 세포 면역 장애가 나타납니다. 아래 1, 2의 임상적 기준을 근거로 진단합니다.  1. PRF1, MUNC13-4(UNC13D)의 유전자 돌연변이입니다. 2. Histiocyte Society(2004)의 지침 중 5~8개를 포함합니다.
  1) 지속되는 열(7일 이상)
  2) 말초혈액 검사상 범혈구 감소증 소견(다음 소견 중 2~3개 포함)
    - Hemoglobin : <90 g/L(for infants <4 weeks: Hgb <100 g/L)
    - Platelets : <100x109/L
    - Neutrophils : <1.0x109/L
  3) 비장비대
  4) 고중성지방혈증, 저섬유소원혈증
  5) 혈구 포식(Hemophagocytosis) : 비악성, 세망내피 계통의 혼합 림프 조직구 축적(비장, 간, 림프절, 골수, 중추신경계)
  6) 자연세포독성세포의 활성도 저하
  7) Hyperferritinemia
  8) Soluble CD25의 고혈장농도  FHL은 유전자 위치에 따라 FHL1, FHL2, FHL3, FHL4로 구분됩니다. PRF1(FHL2), MUNC13-4(FHL3), STX11(FHL4) 3개의 유전자만 확인되었습니다. 환자의 20~30%에게서 Perforin을 합성하는 데 관여하는 perforin 유전자(PRF1)의 돌연변이가 발견되었으며, 이 중에서 50%는 흑인계 미국인에게서 확인되었습니다.


Instruction: 가족성 적혈구잠식성 림프조직구증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 감염을 예방하거나 치료하기 위해 항생제와 항바이러스제를 투여합니다. 항암제 치료를 위주로 하되 면역 요법 등을 시행하기도 합니다. 하지만 근본적인 치료를 위해서는 조혈모세포를 이식해야 합니다.


Instruction: 혈우병의 정의은 무엇인가요?

Output: 혈우병은 선천적으로 혈액 응고 인자가 결핍되어 나타나는 선천성 출혈성 질환입니다. 혈액 응고 인자는 현재까지 12가지가 알려져 있습니다. 선천성 혈액 응고 결핍증 중 혈우병 A는 VIII 인자 결핍(factor VIII deficiency)이 원인이며, 혈우병 B는 IX 인자 결핍(factor IX deficiency, christmas disease), 혈우병 C는 XI 인자 결핍증(factor XI deficiency)이 원인입니다.  혈우병 A와 B 유형이 혈우병의 95% 이상을 차지합니다. 두 질환 모두 내인계 응고 기전에 관여하는 응고 인자이기 때문에 임상적으로 쉽게 구별할 수 없습니다. 혈우병 A, B는 X-linked 열성으로 유전합니다. 여성은 무증상의 보인자이며, 남성만 환자가 됩니다.  혈우병 A형은 VIII 인자 결핍(factor VIII deficiency)에 의해 증상이 나타납니다. 환자의 20~30%는 가족력 없이 돌연변이에 의하여 발생합니다. 발생 빈도는 출생 남아 4,000~1만 명당 1명꼴입니다. 혈우병 A가 B보다 약 5~8배 정도 발생 빈도가 높으며, 우리나라의 경우는 6배 정도 발생 빈도가 높습니다.  혈우병 B형은 두 번째로 많은 유전성 혈액 응고 장애 질환입니다. 혈우병 B의 출혈 증상은 성인보다는 아동과 청소년에게 심하게 나타납니다. 보인자인 여성 중 10%는 증상이 가볍기는 하지만 출혈의 위험이 있습니다. 발생 빈도는 출생 남아 2만~2만 5,000명당 1명꼴입니다.  혈우병 C형은 전체 응고 인자 결핍증의 2~3% 정도를 차지합니다. 우리나라에는 아직 보고된 사례가 없습니다. 혈우병 C는 상염색체 열성으로 유전됩니다.


Instruction: 혈우병의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
혈우병 A형의 임상 증상은 외상, 치아 발치, 외과적 수술 이후에 계속 출혈이 나타나는 것입니다. 중증 혈우병 A형은 생후 1년 내에 진단이 가능합니다. 치료를 받지 않은 경우, 생후 2~5개월 사이에 자연 출혈 증상이 나타납니다.  혈우병 A형이 중등도인 경우도 자연 출혈 경향이 있습니다. 증상이 나타나는 시기가 지연되어 작은 외상 후 계속적인 출혈로 인해 5~6세 전에 진단을 받습니다. 경증 혈우병 A형의 경우 자연 출혈이 없습니다. 외과적 수술, 치아 발치, 심한 손상 후에 계속적인 출혈 증상이 나타나며, 평생 진단을 받지 못하는 경우도 있습니다.

혈우병 A형의 출혈 증상은 성인보다는 아동과 청소년에서 심하게 나타납니다. 보인자인 여성의 10% 정도는 증상이 가볍기는 하지만 출혈의 위험이 있습니다.  혈우병 B형은 IX 인자 결핍으로 외상, 치아 발치 또는 외과적 수술 이후 초기 출혈이 멈춘 후 출혈이 계속됩니다. 혈우병 B형이 중증인 경우, 출혈 관절증이 빈번하게 나타납니다. 이는 생후 1년 내에 진단이 가능합니다. 치료받지 않은 경우에서 2~5개월 사이에 자연 출혈 증상이 나타납니다. 중등도의 혈우병 B형의 경우도 자연 출혈 경향이 있지만, 중증인 경우보다 나타나는 시기가 지연됩니다. 중등도의 경우 외상 이후에 계속적인 출혈 증상이 있으며 5~6세 전에 진단을 받게 됩니다. 경도 혈우병 B형은 자연 출혈이 없고 외과적 수술, 치아 발치, 심한 외상 후에 계속적인 출혈 증상이 나타납니다. 경증인 경우 증상이 없어 평생 진단을 받지 못하는 경우도 있습니다.


Instruction: 혈우병의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
혈우병 진단은 다음의 검사를 통해 이루어집니다.  ① 혈액 응고 검사(Coagulation screening test)
혈소판 수, 출혈 시간 및 프로트롬빈 시간(PT)은 정상입니다. 그러나 응고 시간 및 부분 트롬보 플라스틴 시간(PTT)은 연장되어, 중증인 환자와 중등도인 환자는 정상인의 2~3배 연장되어 있습니다. 경증 혈우병 A형의 PTT는 정상입니다. 응고 시간은 PTT보다 예민도가 떨어지기 때문에 응고 장애 질환의 선별 검사(screening test)로는 적합하지 않습니다. 트롬보 플라스틴 형성(TGT) 검사는 예민도가 높기는 하지만, 검사 과정이 복잡하고 시간이 걸리는 단점이 있습니다.  ② 분자 유전학적 검사
F8(factor VIII)은 혈우병 A형과 관련된 유일한 유전자로 98%에서 F8의 돌연변이를 확인할 수 있습니다. F9(factor IX)는 혈우병 B형과 관련된 유일한 유전자로 99%에서 F9의 돌연변이를 확인할 수 있습니다. 이 밖에도 보인자 검사와 산전 검사(융모막 생검)가 가능합니다.


Instruction: 혈우병의 치료은 무엇인가요?

Output: 혈우병의 근본적인 치료는 없습니다. 출혈을 예방하는 것이 중요하고, 증상 완화를 위한 대증 요법이 필요합니다. 출혈이 나타나면 환자를 안정시키고, 많은 출혈이 예상되면 수혈을 합니다.  혈우병 치료는 3단계로 나누어 생각할 수 있습니다. 첫째는, 급성 출혈 시의  조기 진단 및 치료입니다. 둘째는 장기적인 치료를 통해 출혈 예방, 치료 환경 개선, 만성적 근 골격계의 병변에 대한 처치를 하는 것입니다. 셋째는 올바른 유전 상담으로 발생률을 감소시키는 예방 치료입니다.  급성 출혈이 있을 때 가장 중요한 처치는 부족 인자의 보충입니다. VIII 인자 부족의 보충을 위해서는 신선 냉동 혈장(fresh frozen plasma), cryoprecipitate나 VIII 인자 농축 제제(factor VIII concentrate)를 사용합니다. VIII 인자는 안정성이 적기 때문에 신선한 혈장 또는 혈액을 사용해야 합니다. VIII 인자의 반감기(half-life)는 약 8~12시간입니다. 응고 인자의 정맥 주사 방법을 부모에게 교육해서 가정에서 부족 인자의 보충이 이루어지도록 하면 조기 치료를 할 수 있고, 의료비의 절감 효과도 얻을 수 있습니다.  IX 인자를 보충하기 위해서는 IX 인자 농축 제제(prothrombin 복합 제제, 또는 IX 인자 단독 제제)를 사용합니다. Factor IX 농축제제는 비교적 안정성이 높기 때문에 보관된 혈장이나 혈액을 사용하여도 무방합니다. Factor IX 농축 제제는 수백~수천 단위의 혈장을 모아서 혈장 분획술을 이용하여 factor IX 성분을 분리, 농축한 후 동결 건조하여 제조한 것입니다. 이는 반드시 희석액으로 녹인 후 정맥 주입해야 하며, 투여 전에 필터로 걸러야 합니다. 투여 후 생체 내 회수율은 50% 정도이며, 투여된 factor IX의 반감기는 24~32시간입니다. 응고 인자의 정맥 주사 방법을 부모에게 교육해서 가정에서 부족 인자의 보충이 이루어지도록 하면 조기 치료를 할 수 있고, 의료비의 절감 효과도 얻을 수 있습니다.  통증 완화를 위해서는 진통제보다는 부족 인자의 보충이 필요합니다. 부족 인자가 보충된 후 대개 수 분 내지 수 시간 후에는 통증이 없어집니다. 출혈 관절증이 심할 때 일시적 항염 효과를 위해 corticosteroid를 단시일(2~3일 정도) 동안 사용할 수 있습니다. 그러나 ibuprofen, indomethacin 또는 phenylbutazone 등의 약제의 사용은 금합니다.  혈우병 환자가 치아 발치, 외과적 수술을 계획하고 있다면 사전에 출혈에 대한 대비를 하는 것이 중요합니다. 혈우병은 일생 동안 출혈성 신체 기능 정상화를 유지하기 위한 재활 치료가 중요합니다. 가정, 학교 및 사회에 잘 적응할 수 있도록 정신과적 치료 및 사회적 훈련 등의 포괄적 치료가 요구됩니다.


Instruction: 홀트-오람 증후군 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 홀트-오람 증후군(HOS)은 심장 기형과 상지 기형을 특징으로 하는 유전 질환입니다. 이 질환은 1960년에 홀트와 오람에 의해 처음 알려져서 이와 같이 명명되었습니다. 심장과 손에 기형이 나타나는것이 특징적이어서 심장-손 이상 증후군(Heart-Hand Syndrome)이라고도 불립니다.  손목뼈의 이상은 홀트-오람 증후군 환자 모두에게 나타나는 특징적인 증상이며, 환자의 75% 정도가 선천성 심장 기형을 갖고 있습니다.  이 질환의 발생 빈도는 10만 명당 1명 꼴입니다. 심방 중격 결손이나 심실 중격 결손과 같은 심장 기형을 가진 신생아의 500명당 1명 정도가 이 질환의 환자일 수 있습니다.


Instruction: 홀트-오람 증후군 의 원인은 무엇인가요?

Output: 홀트-오람 증후군은 상염색체 우성으로 유전되며, 표현형이 다양하게 나타납니다. 최근 들어 12번 염색체 장완(12q24.1)에 위치하는 TBX5 유전자의 돌연변이에 의해 발병되는 것으로 보고되었습니다. 홀트-오람 증후군은 환자의 약 80% 이상이 정상인 부모에게서 태어나는 자연 발생적 질환인데, 이는 새로운 돌연변이에 의한 결과로 보고되었습니다. TBX5 유전자가 심장의 중격 이상이나 상지의 발달에 중요한 영향을 미치는 요인으로 밝혀졌지만, 정확한 발생 기전은 밝혀지지 않았으며, 현재 연구가 진행 중입니다.


Instruction: 홀트-오람 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
홀트-오람 증후군의 임상 증상은 개인마다 다양하게 나타나지만, 대부분의 환자가 상지 기형, 심장 기형, 심장전도 이상을 특징으로 합니다.  ① 상지 기형
- 모든 홀트-오람 증후군 환자에서 나타나며, 편측성이나 양측성으로 나타납니다.
- 팔이나 손의 이상은 주로 왼쪽이 오른쪽보다 더 심하고, 많이 나타납니다.
- 요골과 수근골, 그리고 요골측의 무형성, 저형성, 혼합, 또는 이상 발육으로 인해 팔의 길이가 다릅니다.
- 비정상적인 팔의 움직임(pronation, supination)을 보입니다.
- 엄지손가락이 없거나, 삼지절(triphalangeal), 엄지손가락과 두 번째 손가락이 붙어 있는 합지증이 있습니다.
- 엄지손가락이 반대로 위치할 수 있습니다.
- 경사진 어깨를 보이고, 팔꿈치와 어깨 관절의 움직임이 제한될 수 있습니다.
- 해표 상지증(phocomelia) : 바다표범 발증, 팔 또는 다리가 불규칙하고 작은 한 개의 뼈로 몸통에 직접 붙어있는 모습을 보입니다.  ② 심장 기형
약 75%의 환자가 심실중격 결손이나 심방중격 결손을 보이며, 중격 결손이 없더라도 방실 블록과 심방 세동 등의 심장전도 이상을 보입니다. 이 밖에도 심혈관 부전 등의 다른 심장 기형이 생길 수 있습니다. 심장 기형으로 인해 환자가 갑작스럽게 사망할 수 있습니다. 울혈성 심장 기능 상실, 폐동맥 고혈압, 부정맥, 심장 차단, 심방 세동이 있을수 있고 감염성 심내막염으로 발전할 수 있습니다.


Instruction: 홀트-오람 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output:
홀트-오람 증후군은 다음과 같이 진단합니다.  1. 임상적 진단
1) 손목뼈를 포함한 상지 기형
- 상지 기형은 가족력이 존재할 수 있습니다. 편측, 양측으로 대칭적으로 또는 비대칭적으로 나타날 수 있습니다.
- 팔이나 손의 이상은 주로 왼쪽이 오른쪽보다 더 심하고, 많이 나타납니다.
- 상지 기형은 환자 모두에게 나타나는 특징적인 증상입니다.
- 뼈 발달이 비정상적인 것뿐만 아니라 삼지절, 단지증으로 엄지손가락 없는 상지 기형, 몸에 비정상으로 연결된 손 등 다양한 증상이 있습니다.
- 요골과 수근골 그리고 요골측의 무형성, 저형성, 혼합 또는 이상 발육으로 인해 팔의 길이가 다릅니다.
- 경사진 어깨, 팔꿈치와 어깨관절의 움직임이 제한될 수 있습니다.  2) 선천성 심장 기형
- 홀트-오람 증후군의 75%에서 선천성 심장 기형이 나타납니다.
- 심방중격결손이나 심실중격결손 등의 심장 기형이 있습니다.  3) 심장전도 이상 2. 분자 유전학적 검사
홀트-오람 증후군과 관련된 유전자는 TBX5로 염색체 12q24.1에 위치하고 있으며 9개의 exon을 가지고 있습니다. 홀트-오람 증후군의 진단 척도에서 증상이 70% 이상인 환자의 경우 분자유전학적 검사를 시행하여 TBX5의 돌연변이를 발견할 수 있습니다. 유전자 돌연변이 분석에서 정상인 경우의 2%에서는 TBX5의 유전자 내 결실이나 중복이 보입니다. 그러나 홀트-오람 증후군의 모든 환자를 대상으로 검사해보면 결실이 원인인 경우는 1% 미만입니다.  임상적 검사, 손 X-ray 검사, 심장 초음파 검사, 심전도 검사를 실시합니다. 임상적으로 홀트-오람 증후군을 진단한 경우에서 TBX5 유전자의 돌연변이를 검사합니다.


Instruction: 홀트-오람 증후군 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 홀트-오람 증후군을 치료하기 위해 유전학 전문의, 정형외과 전문의, 심장 전문의가 팀을 이루어 치료해야 합니다.  심장전문의는 심장 질환에 대한 수술을 시행하며 항부정맥제를 투여하여 치료할 수 있습니다. 또 급성 세균성 심내막염을 치료, 예방하기 위해 항응고제와 항생제를 투여합니다. ECG검사를 일 년에 한 번 시행합니다.  정형외과 전문의는 상지 기형에 대해 검사하고 외과적 수술을 시행하며, 수술 후 재활 치료와 작업 치료를 통해 팔과 손의 기능이 회복될 수 있도록 합니다. 만약 외과적 수술을 하지 못하는 짧은 팔을 갖고 있다면 재활 치료와 작업 치료 프로그램을 통해 기능을 향상시키도록 도움을 줍니다.


Instruction: 호모시스틴뇨증의 정의은 무엇인가요?

Output: 호모시스틴뇨증은 메치오닌이라는 아미노산의 대사 과정 중 시스타치오닌 합성 효소의 장애로 인해 발생하는 선천성 대사 질환입니다. 이 질환은 지능 저하, 골격계 기형, 혈관 장애, 안질환을 특징으로 하며, 상염색체 열성으로 유전됩니다. 발생 빈도는 20만~30만 명당 1명꼴입니다.


Instruction: 호모시스틴뇨증의 원인은 무엇인가요?

Output: 호모시스틴뇨증은 시스타치오닌 합성 효소의 유전적 결핍으로 인해 메치오닌과 호모시스틴이라는 아미노산이 체내에 축적되어 발생합니다. 이 효소의 유전자는 21번 염색체의 장완에 위치하고 있습니다. 보인자인 부모로부터 유전되어 환자가 발생합니다.


Instruction: 호모시스틴뇨증의 증상은 무엇인가요?

Output:
호모시스틴뇨증의 증상은 다음과 같습니다.  ① 지능 장애, 경련, 보행 장애 등의 정신 신경 증상이 나타납니다.
② 수정체 탈구, 시력 장애, 근시, 백내장 등의 안과적 증상이 나타납니다.
③ 골다공증, 안면 발적, 가늘고 숱이 적은 모발 등의 증상이 나타납니다.
④ 혈전 형성 경향(혈관이 막히는 경향)이 강합니다. 이 증상은 사망 원인이 되기도 합니다.
⑤ 빈도가 높은 증상은 지능 장애와 안 증상입니다. 사지와 체간이 길고, 심잡음, 수정체 탈구가 있어서  마르판증후군과 감별을 요합니다.


Instruction: 호모시스틴뇨증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 신생아기에 정신 박약아의 예방을 위해 발뒤꿈치에서 채혈하여 선별 검사를 합니다. 혈액 내의 메치오닌치가 증가되어 있으면서 소변으로 대량의 호모시스틴이 배설되는 것이 확인되면 '호모시스틴뇨증으로 진단할 수 있습니다.  원인 유전자인 CBS 유전자에 대한 돌연변이를 확인함으로써 유전적 진단을 할 수 있습니다.


Instruction: 호모시스틴뇨증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 호모시스틴뇨증 치료를 위해서는 먼저 비타민 B6(200~1,000mg/일)을 대량 투여합니다. 이 밖에도 비타민 B12, 비타민 C, 엽산 등을 보충합니다. 저메치오닌식과 betaine(6~9g/일)를 투여하여 치료합니다. 특수 분유 제제는 현재 상품화되어 있습니다. 호모시스틴뇨증의 주된 증상인 지능 저하를 예방하기 위해서는 조기 진단과 치료가 필요합니다.


Instruction: 헌터 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 헌터 증후군은 지능 저하, 점진적 청력 소실, 색소성 망막 변성, 울혈 유두(papilledema) 및 뇌수종 등의 증상이 나타나는 유전 질환입니다. 1917년 헌터가 처음으로 이 질병을 가진 환아 2명에 대해 기술하였다고 하여 붙여진 이름입니다. 헌터 증후군은 지능 저하의 정도에 따라 중증(MPS IIA)과 경증(MPS IIB)으로 나눌 수 있습니다. 두 가지 모두 검사상 IDS 효소 활성도가 거의 보이지 않기 때문에 임상 양상에 의해서만 분류가 가능합니다. 헌터 증후군은 MPS 중 유일하게 성염색체 열성 유전을 합니다. 남아 중에서는 10~15만 명 중 1명꼴로 발생합니다. 영국에서는 10년간 57명의 헌터 증후군 환아가 보고되었습니다.


Instruction: 헌터 증후군의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 헌터 증후군은 Iduronate 2-sulfatase(IDS)의 결핍으로 발생하며, 유전자는 Xq27-q28에 위치합니다. 헌터 증후군은 MPS 중 유일하게 성염색체 열성 유전합니다. 이는 대부분 남성에게 발병하지만, 정상 핵형을 가진 여성에게도 발현된다는 사실이 보고되었습니다. 후자의 경우에는 nonrandom X inactivation에 의한 것으로 보입니다.  헌터 증후군은 혈우병과 같은 X 염색체 열성 유전 형식을 가집니다. 헌터 유전자는 X 염색체에 위치하며, 한 개의 X 염색체를 가진 남아에게서 나타납니다. 따라서 여아에게 발병할 가능성은 그리 높지 않습니다. 헌터 증후군은 한 개의 헌터 유전자를 가진 엄마로부터 아들에게 유전되며, 그 확률은 50%입니다. 딸이 보인자가 될 확률도 50%입니다.  중증의 헌터 증후군에게서 나타나는 임상적인 특징은 헐러 증후군과 유사합니다. 하지만 각막혼탁이 없고 골격계 변화가 덜 심한 편이며 신체나 중추 신경계 증상의 악화가 좀 더 천천히 진행된다는 차이점이 있습니다.


Instruction: 헌터 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 헌터 증후군은 주로 2~4세 때에 발현합니다. 대부분의 환자에게서 나타나는 심혈 관계 합병증과 광범위하게 진행되는 신경계 증상은 후기 산필리포 증후군과 유사합니다. 이러한 증상은 사망에 앞서 약 10~15세에 두드러지게 나타납니다. 헌터 증후군이 중증인 경우 대부분 15세 전후에 사망합니다.  헌터 증후군 환자는 1~4세에 성장 속도가 지연되기 시작하여 성인이 된 후에도 신장이 120~150㎝에 불과합니다. 헌터 증후군 환자도 다른 증후군 환자와 비슷한 외모(낮은 콧등에 넓은 코, 두꺼운 입술 등의 조악한 얼굴,  짧고 굵은 목, 대두증, 거설증)를 가집니다. 헌터 증후군 환자에서는 양 견갑골 사이나 겨드랑이 뒤쪽, 흉부, 목, 팔과 대퇴의 근위부에 딱딱하면서 색깔이 옅은 다수의 구진과 결절들을 발견할 수 있습니다("pebbling"of the skin). 이는 헌터 증후군의 특징적인 피부 증상으로, 중증과 경증에서 모두 나타납니다. 그러나 이러한 증상이 모든 환자에게 나타나는 것은 아닙니다.  헌터 증후군 환자의 뇌실계는 정상이지만 뇌지주막하 통로가 폐쇄된 경우에는 교통성 수두증(communicating  hydrocephalus)으로 인해 점차 뇌실이 확장되고 뇌압이 상승합니다. 경증인 경우는 정상, 또는 거의 정상 지능을 가집니다. 하지만 중증인 경우는 2~5세경에 지능과 신경계 저하가 시작되어 공격적이고 돌발적인 과잉 행동과 함께 심각한 정신 지체가 나타납니다.  헌터 증후군 환자의 말초 신경계 증상으로는 수근관 증후군(carpal tunnel syndrome)과 관절 구축 등이 나타납니다. 위장계 증상으로는 간비 종대, 서혜부 탈장 등이 나타납니다. 이 밖에도 근골격계 관절 경직과 구축, 손의 모양이 넓적하고 두텁고 굽은 모양, 끈끈한 콧물, 다모증, 진행성 청력 장애, 치아의 맹출 지연, 함치성낭 등이 나타나기도 합니다. 여기서 함치성낭이란 흔히 여포성낭(follicular cyst)이라 불리는 것으로, 치관 형성 후 법랑기에서 내외 퇴축법랑상피의 층 사이나 내측 상피, 미맹출치 치관 사이에 액체가 축적되기 시작하면서 나타나는 증상을 말합니다. 간혹 유치와 관련되기도 하지만 주로 영구치에서 발생하며, 허스키한 목소리가 특징입니다.


Instruction: 헌터 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 헌터 증후군은 임상 양상을 통해 질환이 의심되면, 효소 검사와 유전자 검사를 시행하여 확진합니다. 임상적으로 특징적인 생김새를 가지고 있거나 방사선 소견, 소변의 뮤코다 당 측정에서 MPS가 의심되면 효소 분석을 통해 확진을 합니다. 리소좀 효소를 얻을 수 있는 검체는 혈청이나 백혈구, 배양된 섬유아세포입니다. 이들 검체에서 효소의 활성도를 분석하여 어느 효소가 결핍된 것인지 판단합니다. 헌터 증후군 보인자 검사는 효소 분석만으로는 불충분하며, 유전자 검사를 병행하는 것이 더 정확하다고 알려져 있습니다.


Instruction: 헌터 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output:
헌터 증후군 치료는 과거에 증상에 대한 지지적 치료 방법만 있었으나, 현재 효소 치료가 가능합니다. 따라서 가능한 한 이른 시기에 진단한 후 효소 치료를 규칙적으로 받아야 추후 합병증의 발생을 예방할 수 있습니다.

이 밖에도 호흡기와 심혈관계 합병증, 청력 소실, 위장계의 증상, 관절 문제, 수두증에 관해 정기적인 진찰과 치료를 하는 것이 환자는 물론 가족의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 최근에는 줄기세포 이식이나 유전자 치료, 중추 신경계에 효소를 효과적으로 전달할 수 있는 방법 등과 관련된 연구가 활발히 진행 중입니다.


Instruction: 헌팅톤 병의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 헌팅톤 병은 신경계에 영향을 미치는 유전성 뇌 질환입니다. 1872년 조지 헌팅톤이라는 학자가 이를 보고하여 헌팅톤 병으로 명명되었습니다. 이 질환은 일반적으로 발병한 후 15~25년 내 신체적, 정신적으로 심각한 무능력 상태에 이르며, 결과적으로 환자가 사망에 이르는 퇴행성 유전 질환입니다. 이 질환은 대부분 성인기에 발병하며, 보통 30~40세 정도에 나타나기 시작합니다. 때로는 20세 이전에 나타나기도 하며, 50세 이후에 증상이 나타나기도 합니다.  성인기에 발병하는 헌팅톤 병의 일반적인 증상으로는 불수의적 움직임, 비정상적인 걸음걸이, 늘어지는 말투, 음식물을 제대로 삼킬 수 없는 연하 곤란, 인지 장애, 성격 장애 등이 있습니다. 이 질환이 유전될 확률은 출생 때마다 50%로, 우성 유전의 형태를 지닙니다.


Instruction: 헌팅톤 병의 원인은 무엇인가요?

Output: 1872년 조지 헌팅톤이 이 질환을 학계에 보고하고 100년 후인 1983년 구슬라(Dr.Jim Gusella)의 연구팀은 헌팅톤 병을 유발하는 유전자가 4번 염색체 상에 존재한다고 발표하였습니다. 10년 뒤인 1993년에는 International consortium of scientist에서 헌팅톤 병을 유발하는 유전자의 위치가 밝혀졌습니다. 그 기능에 대해서는 연구가 계속되고 있습니다. 헌팅톤 병의 원인 유전자는 세 개의 특별한 염기(CAG) 서열이 수차례 반복되는 위치에 자리하고 있습니다. 정상적인 유전자는 CAG 염기가 28회 이하로 반복되는데 비해 돌연변이 유전자에서는 40회 이상 CAG 삼핵산염기 서열이 반복됩니다. 이 질환은 상염색체 우성으로 유전되는 질환입니다.


Instruction: 헌팅톤 병의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
헌팅톤 병의 증상은 보통 30~45세 사이에 나타나기 시작합니다. 만약 45세 이후에도 헌팅톤 병에서 나타나는 증상이 나타나지 않는다면 헌팅톤 병에 걸릴 가능성이 매년 줄어든다고 할 수 있습니다. 헌팅톤 병의 증상은 70세 이상에서 거의 찾아볼 수 없습니다. 헌팅톤 병의 증상은 사람들이 다양하게 증상을 호소하기 때문에 다음에서 언급하는 증상이 모두 나타난다고 할 수 없습니다.  초기 증상은 약간의 신체적, 인지적, 정서적인 변화로부터 시작됩니다. 초기 신체적인 증상은 안절부절못하고 과도한 불안정 상태를 나타낸다거나, 사지의 경련을 나타내는 등과 같은 신경계 변화부터 보입니다. 글씨체 변화를 알아보지 못하거나 매일 어려움 없이 손쉽게 할 수 있는 일을 수행하는 활동이 둔해집니다.

초기 운동 장애는 서서히 나타나서 점차 현저해지는 양상을 보입니다. 이런 장애로는 머리, 목, 팔다리 등의 신체에서 나타나는 경련 등이 있습니다. 이런 문제는 결국 걷거나 말하고 삼키는 데 장애를 초래합니다. 이런 불수의적 움직임을 무도증(Chorea)이라고 명명합니다. 단지 경미한 증상만을 보이는 사람도 있습니다.  이 무도증이 나타나면 의식적인 노력이 필요한 행동을 하는 와중에 불수의적인 움직임이 더 증가하다가 휴식을 취하면 이 움직임이 점차 감소하는 모습이 나타날 수 있습니다. 많은 환자가 수면을 취할 때 이런 불수의적인 움직임이 사라졌습니다.  초기에는 인지 장애가 나타날 수 있습니다. 환자는 정규적으로 수행하고 있는 일을 조직하는 데 어려움을 호소한다든지, 새로운 일을 수행함에 효과적으로 일에 대처할 수 없다든지, 단기 기억 능력, 의사 결정, 집중력을 유지하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 이에 따라 작업 수행 능력이 떨어지는 결과가 초래됩니다.  초기에는 정서적인 문제도 동반됩니다. 우울증, 무감동, 불안정한 정서 상태 또는 충동적인 반응을 나타나기도 합니다. 성격 변화도 나타납니다. 드물게는 망상이나 편집증적인 정신병의 상태가 되기도 합니다.


Instruction: 헌팅톤 병의 진단은 무엇인가요?

Output:
헌팅톤 병은 다음과 같은 과정을 통해 진단할 수 있습니다.  ① 임상 증상과 가족력 조사
임상 증상과 증후, 환자의 가족력 등을 평가하여 헌팅톤 병을 의심할 수 있습니다. 가족력은 이 질환의 진단에서 상당히 중요한 역할을 하기 때문에 임상 전문가와 상담할 때 정확한 정보를 제공하는 것이 중요합니다. 주변 친척이 어떤 정신과적 문제를 경험하고 있는지, 어떤 신경과적 질환과 정신과적 질환을 가지고 있는지를 임상의가 정확히 알아야 합니다.  ② 유전자 검사
헌팅톤 병 유전자(HTT)의 CAG 삼핵산반복 서열의 증폭을 검사함으로써 헌팅톤 병을 진단합니다. 정상인의 경우 28개의 반복수를 가지는 반면, 환자의 경우 40개 또는 그 이상의 증폭된 범위에서 나타납니다.


Instruction: 헌팅톤 병의 치료은 무엇인가요?

Output: 헌팅톤 병은 신경 증상에 따른 약물 치료가 필요합니다. 재활 치료 등의 지지적 치료도 시행합니다. 현재 질환의 경과를 완화하거나 억제하기 위한 remacemide와 Co-enzyme Q10 등의 여러 제제들이 개발되었으며, 임상 연구도 진행 중입니다. 뇌세포 이식에 대해서도 여러 연구가 있지만, 연구마다 효과에 대한 결과가 다릅니다.


Instruction: 헐러 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output:
헐러 증후군은 뮤코다당류증(Mucopolysaccharidosis) Ⅰ형을 가리킵니다. 이 질환은 1919년 헐러에 의해 처음 기술되었고, 1962년 안과의사인 샤이에가 증상이 경한 환아를 보고하였습니다. 이러한 두 가지 경우에 해당하지만 구분하기 어려운 경우는 헐러-샤이에 증후군이라 합니다. 뮤코다당류증 Ⅰ형은 서양에서 가장 흔하게 나타납니다.  헐러 증후군 환아는 dermatan과 heparan sulphate라고 불리는 뮤코다당을 분해합니다. 뮤코다당은 신체에 필수적인 α-L-iduronidase 효소가 결핍되기 때문에 분비되는 것입니다. 뮤코다당이 점차 세포와 조직에 쌓이면서 세포 손상이 초래되며, 결국 외모나 몸의 기능, 발달에 영향을 끼치게 됩니다. 헐러 증후군은 가장 심한 임상 경과를 보입니다. 이 증후군은 영아기에 시작되어 서서히 진행되다가 10세 전에 사망하는 상염색체 열성 유전 질환입니다.  뮤코다당류증 Ⅰ형은 증상의 심각성에 따라 세 가지 유형으로 구분합니다. 이 중에서 증상이 가장 심한 유형을 헐러 증후군이라고 합니다. 뮤코다당류증 Ⅰ형 중 정상 지능을 가지며 성인에서도 볼 수 있는 유형을 샤이에 증후군이라고 합니다. 지능은 정상 또는 정상에 가깝지만 신체적 증상이 샤이에 증후군보다 심한 유형을 헐러-샤이에 증후군이라고 합니다.  헐러 증후군은 영국에서 태어나는 아이 10만 명당 1명꼴로 발생하고, 50만 명당 1명꼴로 샤이에 증후군이, 11만 5,000명당 1명꼴로 헐러-샤이에 증후군이 나타납니다.  ① 헐러 증후군(MPS type I-H)
헐러 증후군은 가장 심한 형태입니다. 이는 영아기에 시작되고 서서히 진행되다가 10세가 되기 전에 환자가 사망합니다. 지능 저하가 심하고, 청력 소실이 흔하며, 각막 혼탁과 망막 변성으로 인해 시력이 소실됩니다. 키가 작고 얼굴 모양이 조악하며, 간비종대가 심해지고, 뼈의 심한 이상과 관절 변형, 척추 후만 등이 나타납니다. 뇌수종이 동반되기도 합니다. 제대와 서혜부 탈장과 상기도 감염이 흔하게 나타납니다. 승모판 및 대동맥 판막의 침윤으로 인해 심근 기능 장애가 발생합니다.  ② 헐러-샤이에 증후군(MPS type I-H/S)
이는 헐러와 샤이에 증후군의 중간에 해당하는 임상 양상을 보이는 유형입니다. 3~8세 때에 다발성 골형성 부전증(dysostosis multiplex)을 포함하는 점진적인 신체 변화가 나타납니다. 환자는 정상 지능이지만 미약한 학습 장애를 보일 수 있습니다. 환자는 성인까지 생존합니다.

③ 샤이에 증후군(MPS type I-S)
샤이에 증후군은 MPS 1형 중 가장 가벼운 유형입니다. 주로 5세 이후에 증상이 발현되며, 10~20세에 진단이 이루어집니다. 지능은 정상입니다. 관절이 뻣뻣해지는 증상이 나타나는 것이 주요 특징입니다. 갈퀴 모양의 손이나 발의 변형이 나타나기도 합니다. 각막 혼탁, 녹내장, 망막 변성 등의 안과적인 문제가 심각하며, 시력 손실이 발생합니다. 대동맥 판막증이 흔하기 때문에 판막 교체 수술이 필요한 경우도 있지만 상대적으로 가벼운 임상 소견을 보입니다.


Instruction: 헐러 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 헐러 증후군인 뮤코다당류증 1형은 α-L-iduronidase의 결핍으로 발생합니다. 유전자의 위치는 4p16.3이며, 14 exon을 포함하고 있습니다.


Instruction: 헐러 증후군의 증상은 무엇인가요?

Output: 헐러 증후군의 증상은 다음과 같습니다.  ① 얼굴 - 얼굴이 조악하거나 이형증이 있습니다. - 비공, 입술, 귓불 등이 두껍습니다. - 혀가 크고 앞머리가 두드러지게 튀어나와 있습니다. - 눈이 돌출되어 있습니다.  ② 발달 지연 - 헐러 증후군을 가진 아이는 태어날 때 다소 몸집이 크며, 처음 몇 달 정도는 빨리 자랄 수 있습니다. 생후 1년이 되면 성장 속도가 느려지기 시작합니다. - 3세가 되면 모든 성장이 멈추기 시작합니다. 때로는 110센티 이상 자라지 않을 수도 있습니다.  ③ 귀, 코, 목 - 만성 비염과 콧물, 상기도 폐색이 나타납니다. - 만성 중이염, 중등도의 청각 상실이나 완전 청각 상실, 유스타키오관 협착, 귀 내부 뼈의 발생 장애 등이 나타납니다.  ④ 눈 - 각막의 혼탁, 녹내장, 망막의 퇴화(변질), 주변 시각(황반에서 떨어진 망막부분에서의 자극에 의한 시각), 야맹증, 시신경 장애 등이 나타납니다.  ⑤ 지능 - 정신 지체 등이 나타나기도 합니다. - 헐러 증후군에서는 심각한 지능 저하가 나타납니다. 헐러-샤이에 증후군에서는 지능이 정상이지만 학습 장애가 나타날 수 있습니다. 샤이에 증후군에서는 지능이 정상이나 발달 지연 또는 언어 기술 결여가 나타나기도 합니다.  ⑥ 신경계 - 중추신경계 장애가 나타납니다. - 뇌실계는 정상이지만, 뇌지주막하 통로가 폐쇄된 경우의 교통성 수두증(communicating hydrocephalus)으로 인해 점차 뇌실이 확장되고 뇌압이 상승합니다. - 이 밖에도 진행성 척수 압박, 말초 신경계 장애, 수근관 증후군 등이 나타납니다. 수근관 증후군은 수근관 내 정중 신경이 압박받아 발생하는 증후군입니다. 이 증후군에서는 손의 모양이 넓적하고 점점 굽어지며, 동통, 작열감, 이상 감각이 동반됩니다. 이 증상이 때로 팔꿈치까지 파급되기도 합니다.  ⑦ 심장 - 심맥관계 심근 장애, 심장 판막의 질환(혈액의 역류, 협착, 이형성 등)이 나타나기도 합니다.  ⑧ 호흡기계 - 제한성 폐 질환, 만성적인 감염, 수면 시 무호흡이 나타납니다.  ⑨ 위장계 - 간비종대, 서혜부 및 제대 탈장이 나타납니다.  ⑩ 근골격계 - 다발성 골형성 부전증, 척추기형, 외번슬, 고관절 이형성, 관절 경직과 구축이 나타나기도 합니다. - 신체적으로는 머리가 크고, 목이 짧은 것이 특징입니다.


Instruction: 헐러 증후군의 진단은 무엇인가요?

Output: 헐러 증후군은 특이한 생김새와 방사선 소견, 소변의 뮤코다당 측정 등을 통해 뮤코다당증이 의심되면 효소 분석을 시행하여 확진합니다.  Lysosomal enzyme를 얻을 수 있는 검체는 혈청이나 백혈구, 배양된 fibroblast입니다. 이들 검체에서 효소의 활성도를 분석하여, 어느 효소가 결핍되어 있는지를 판정합니다. 이외에 원인 유전자(IDUA)에 대한 유전 검사를 통한 유전적 진단을 병행하기도 합니다.  알려진 뮤코다당증은 모두 태아기에 진단이 가능합니다. 산전 진단에서는 융모막 생검이나 양수 천자를 이용하기도 합니다. 뮤코다당증 유전자를 가지고 있는 부부에게는 융모막 생검이나 양수 천자를 통해 진단하거나, 선택적 유산, 입양, 인공 수정 등의 방법에 대한 정보를 제공합니다. 이를 통해 부부가 의사 결정을 하는 데 도움을 주기도 합니다.


Instruction: 헐러 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 헐러 증후군의 치료는 크게 골수 이식, 효소 보충법, 유전자 치료로 구분됩니다. 뮤코다당증 I형에서 골수 이식은 간비종대나 관절 증상, 얼굴 모양, 폐쇄성 무호흡증, 심장병, 교통성 수두증, 청력 소실 등과 같은 증상을 상당히 호전시키는 것으로 보이지만, 골격계나 안과적인 증상에는 별다른 도움이 되지 않습니다. 실제로 심각한 신경계 증상이 없으면서 생후 24개월 이전에 골수 이식을 한 헐러 증후군 환자는 장기적인 예후가 좋은 것으로 나타났습니다.  뮤코다당증 I형의 유전자 재조합 효소제(α-L-iduronidase)가 개발되었습니다. 최근 국내에서도 효소제(Aldurazyme-laronidase)를 수입하고, 이를 이용한 치료를 하고 있습니다. 효소제 치료는 중추 신경계를 제외한 간종대, 성장, 관절의 구축, 수면 무호흡증 등에 효과를 보이는 것으로 알려져 있습니다. 조혈모 세포의 이식도 연구하고 있습니다.  헐러 증후군 환자는 상기도가 좁아져 있기 때문에 마취가 위험합니다. 따라서 전신마취는 숙련된 마취과 의사에 의해 이루어져야 합니다.  헐러 증후군 환자에게는 대부분 보존적 치료가 중요합니다. 특히 호흡기와 심혈관계 합병증, 시각과 청각의 소실, 위장계의 증상, 관절의 문제, 수두증에 관한 관심을 가지고 최대한 치료하는 것이 환자와 가족의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다.  ① 눈 헐러 증후군 아동에게는 각막 혼탁, 녹내장과 망막 변성이 흔히 나타납니다. 각막 이식은 각막 혼탁으로 나타나는 시력의 문제를 도와줄 수 있습니다.  ② 귀 난청도 흔하게 나타납니다. 난청은 전도성 장애 또는 신경성 장애이거나 두 가지를 모두 가진 혼합형 장애를 말합니다. 이 증상은 귀가 자주 감염되면 더 악화될 수 있습니다. 신경성 장애의 경우에는 보청기를 부착합니다. 전도성 장애의 경우에는 유스타키오관이 기능을 할 때까지 작은 튜브를 집어넣어 고막의 앞뒤 압력을 동일하게 만들어 줍니다. 청력에 문제가 있을 경우, 청력 검사를 정기적으로 실시하여 귀의 감염과 같은 문제를 조기에 발견하여 치료하는 것이 중요합니다.  ③ 중추신경계 중추신경계 장애를 지닌 헐러 증후군 아동에게는 뇌실복막강단락(수두증을 경감시키기 위해 뇌척수액이 배액될 수 있도록 플라스틱 관으로 뇌실과 복막강 사이의 교통을 외과적으로 만든 것)으로 수두증을 완화시킬 수 있습니다. 수근관 내 정중 신경이 압박을 받아 나타나는 증상을 가진 경우에는 외과적 수술로도 치료할 수 있습니다.  ④ 수면무호흡증 헐러 증후군 환아는 대부분 감염되지 않았더라도 거칠게 숨을 쉬고, 밤에 코를 골기도 합니다. 간혹 수면 중에 무호흡증이 나타날 수 있습니다. 수면 무호흡증은 수면 중 코에 쓰는 마스크를 통해 양압의 공기를 공급받도록 하는 양압 호흡법(씨팹, CPAP)과 환아가 필요로 하는 공기의 양을 감지하여 이에 알맞게 공기의 압력을 조절하는 바이팹(BiPAP)을 사용하여 양압 공기를 공급함으로써 수면 무호흡을 사전에 차단해 주는 방법을 사용하여 치료합니다. 하지만 간혹 외과적으로 수술을 통해 목에서 기관(trachea)으로 연결되는 공기 통로(windpipe)를 확보하는 기관 절개술(tracheostomy)을 시행해야 하는 경우도 있습니다. 유스타키오관의 기능 장애와 기도 폐쇄를 완화시키기 위해 편도 절제술과 인두편도 절제술이 필요한 경우도 있습니다.  ⑤ 심장 질환 헐러 증후군은 심장 질환이 흔하지만, 초기에는 큰 문제를 보이지 않으며 수년 동안 증상이 나타나지 않는 경우도 있습니다. 나중에 상태가 나빠지면 심장 판막을 교체하기 위한 수술이 필요할 수 있습니다. 심장 초음파 검사를 정기적으로 시행하여 심장에 대한 심장강의 크기, 심실 중격과 후벽 등 심근의 두께, 대혈관의 지름, 심장의 기능에 대한 정기적인 검진이 필요합니다.  ⑥ 위장관계 서혜부 탈장이 있는 경우에는 수술을 해야 하지만 재발할 수 있다는 것을 염두에 두어야 합니다. 제대 탈장이 너무 심해져져서 문제가 발생하는 경우에는 가능한 한 빨리 치료해야 합니다. 설사와 변비가 있는 경우에는 식이 조절이 필요합니다. 설사에는 저섬유 식이가 도움이 됩니다. 변비에는 고섬유 식이와 하제를 사용합니다. 이 경우 하제는 신중하게 사용해야 합니다.  ⑦ 근골격계 많은 헐러 증후군 아동에게 나타나는 골격과 관절의 증상은 장애를 유발하거나 생활을 불편하게 합니다. 따라서 정기적인 검진이 중요합니다. 정형외과 수술과 관절 운동 범위 확장 운동 등을 병행하면 일상생활을 영위하는 데 도움이 됩니다.


Instruction: 연골형성저하증의 정의은 무엇인가요?

Output: 연골형성저하증(Hypochondroplasia)은 저신장, 짧은 사지, 작은 손발을 특징으로 하는 질환입니다. 유아기에 다리가 휘는 현상이 나타나지만, 나이가 들면서 자연적으로 나아질 수 있습니다. 비정상적으로 큰 머리, 튀어나온 이마, 다른 신체의 이상을 보입니다. 저신장은 성인이 될 때까지 인식하지 못할 수 있습니다. 연골형성저하증은 상염색체 우성으로 유전되지만, 가족력 없이 나타나는 경우도 있습니다. 여성과 남성에게 동일한 비율로 나타납니다. 발생 빈도는 1만 5,000~3만 5,000명의 신생아당 1명으로 보고되었습니다.


Instruction: 연골형성저하증의 원인은 무엇인가요?

Output: 연골형성저하증은 가족력 없이 발생하기도 합니다. 최근 아버지의 나이가 많을수록 연골형성저하증이 일어날 가능성이 크다는 연구가 보고되었습니다. 연골형성저하증은 "fibroblast growth factor receptor-3(FGFR3)"이라 불리는 특별한 유전자의 이상에 의해 발생합니다. FGFR3 유전자는 4번 염색체의 짧은 팔(단완)에 위치(4p16.3)합니다. 이 유전자의 이상으로 연골무형성증(achondroplasia)이 나타날 수 있습니다.


Instruction: 연골형성저하증의 증상은 무엇인가요?

Output: 연골형성저하증의 특징으로는 저신장(성인 최종 신장 125~135cm), 짧은 사지, 경증에서 중증 정도의 짧은 손가락과 발가락, 넓고 짧은 손과 발, 큰 머리, 튀어나온 이마, 움푹 들어간 콧날, 비교적 큰 체간(trunk), 요부 전만(lumbar lordosis), 배가 나오고 둔부가 튀어나오는 특징 등을 들 수 있습니다. 출생 시 성장 지연의 증상은 나타나지 않을 수 있습니다. 2∼3세가 될 때까지, 또는 그 이후 성인기가 될 때까지도 성장 지연을 발견하지 못할 수도 있습니다. 유년기 초에 다리가 밖으로 휘는 증상이 나타나기도 하지만, 유년기 후반에 자연적으로 좋아지기도 합니다.  팔꿈치를 펴거나 구부리는 데 제한을 받을 수 있습니다. 유아기 초기에 운동으로 인한 경증의 통증이 팔꿈치, 무릎, 발목에 나타날 수 있습니다. 성인의 경우 척추 아랫부분까지 관절의 통증을 느낄 수 있습니다. 전체 환자의 1/3에서 척추의 아랫부분이 안으로 구부러지는 증상이 발견되었습니다.  비정상적으로 머리가 큰 경우도 있습니다. 두개골이 비교적 넓고 짧거나, 사각형 모양이라서 이마가 약간 튀어나온 것처럼 보입니다. 그러나 얼굴의 모양은 전형적으로 정상입니다. 전체 환자의 약 10%에서 경도 지능 저하가 나타날 수 있다고 보고되었습니다.


Instruction: 연골형성저하증의 진단은 무엇인가요?

Output:
연골형성저하증은 임상적 소견 및 분자유전학적 검사에 의해 진단할 수 있습니다.  1. 임상적 진단
연골형성저하증 환자는 아동기 또는 성인기 후반이 될 때까지도 자신의 질병을 모를 수 있습니다. 이 질환은 특징적으로 나타나는 증상, X-ray 검사, 기타 정밀 검사(MRI, CT 등)를 통해 진단할 수 있습니다.  1) 특징적 임상 양상
- 저신장(최종 성인 신장 128~165cm)
- 짧은 체격
- 팔다리 원위부가 짧거나(rhizomelia), 팔다리의 중간 부분(하퇴부, 전완부)이 다른 부분에 비해 상대적으로 짧음
- 중간지절 형성 부전(mesomelia)
- 가벼운 관절 이완 제한
- 단지증(짧은 손가락과 발가락)
- 팔꿈치를 펴거나 구부리는 행동이 제한됨
- 대두증  2) 기타 임상 양상
- 척추측만증
- 내반슬(genu varum)
- 요추만곡증(lumbar lordosis)
- 불룩하게 나온 배(올챙이 배, protruding abdomen)
- 경도에서 중도의 지능 저하
- 학습 장애
- 성인형 골관절염  2. 분자유전학적 검사
연골형성저하증은 "fibroblast growth factor receptor-3(FGFR3)"이라 불리는 특별한 유전자의 이상에 의해 발생합니다. FGFR3 유전자는 4번 염색체의 단완에 위치(4p16.3)합니다.


Instruction: 연골형성저하증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output:
연골형성저하증 치료 방법은 개인에게 나타나는 특징적인 증상에 따라 다릅니다. 소아과, 내과, 골격, 관절, 근육 및 그와 관련된 조직을 진단할 수 있는 정형외과, 외과 전문의, 물리치료사, 그 외 다른 건강 관련 전문가들로 구성된 팀의 협진이 필요합니다.  ① 정형외과적 방법
다양한 정형외과적인 방법을 사용하여 골격계의 이상을 교정할 수 있습니다. 아동기 초반에 다리가 밖으로 휘는 증상은 아동기 후반기에 나아질 수 있지만, 어떤 경우에는 수술로 다리를 똑바로 만들어야 합니다. 키를 크게 하는 방법으로는 수술 요법과 성장호르몬 치료가 있습니다.  ② 수술 요법
수술 요법으로는 일리자로브 수술(Ili zarov technique)이 있습니다. 이 방법은 팔과 다리에 기구를 장착하고, 18개월에서 24개월 동안 기구에 힘을 주어 뼈를 늘이는 방법입니다. 이 방법의 부작용으로 통증, 감염, 신경 손상이 생길 수 있습니다. 이 방법은 선택적인 수술 방법일 뿐입니다. 이 수술을 할 수 있는 가장 적합한 나이는 아직 알려지지 않았습니다.  ③ 성장호르몬 치료
성장호르몬 사용에 대한 연구는 계속 진행되고 있습니다. 최근 보고에 의하면, 성장호르몬을 투여하여 성장 촉진을 알아본 결과 효과가 나타났다고 합니다. 그러나 앞으로 최종 성인 신장에 미치는 효과에 대한 연구가 필요합니다.  ④ 기타
아동들이 자신의 잠재력을 사용할 수 있도록 조기 치료가 중요합니다. 물리 치료, 작업 치료를 시행해야 하며, 의학적, 사회적인 도움이 필요합니다. 가족과 환자를 위해 유전 상담을 하는 것이 도움이 될 것입니다. 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증 요법과, 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화하기 위한 지지 요법을 시도할 수 있습니다.


Instruction: 저인산증의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 저인산증(Hypophosphatasia)은 선천적 대사 장애로 근육 대사와 뼈 형성과 같은 세포 과정에 필수적인 효소인 알칼라인 포스파테이스(alkaline phosphatase)의 감소로 인해 뼈의 재생 및 무기질화 작용에 장애가 일어나는 유전 질환입니다.  저인산증의 임상 증상은 다양한 형태로 나타납니다. 출생 전 태아에게 나타나기도 하며, 생후 수년이 지날 때까지 나타나지 않을 수도 있습니다. 무기질 골(mineralized bone)이 없는 상태로 사산되거나 생후 6개월 이내에 증상이 나타나는 경우가 가장 중증의 저인산증입니다. 뼈의 탈회가 현저하고 보통 두개 협착, 안구 돌출, 뇌 장애가 동반되며, 보통 1년 이내에 사망합니다.  소아에게는 방사선, 조직학적으로 골 변화가 구루병의 양상과 유사하며, 유치의 조기 소실이 나타납니다. 성인에게는 병적 골절, 골 연화증이 나타나거나 증상이 없기도 합니다. 저인산증은 임상 증상과 발병 시기에 따라 주산기(치명적) 저인산증(Perinatal(lethal) hypophosphatasia), 주산기(양성) 저인산증(Perinatal(benign) hypophosphatasia), 영아기 저인산증(Infantile hypophophatasia), 가성 저인산증(Pseudohypophosphatasia), 아동기 저인산증(childhood hypophosphatasia), 성인기 저인산증(Adult hypophsphatasia), 치아 저인산증(Odontohypophosphatasia)으로 구분됩니다.  저인산증은 상염색체 우성 또는 열성 형질로 유전됩니다. 정확한 유병률은 밝혀지지 않았습니다. 캐나다의 온타리오주의 소아과 병원의 기록에 의하면 주산기와 영아기의 상염색체 열성 형질로 유전되는 저인산증이 10만 명당 1명 정도의 비율로 나타난다고 합니다.


Instruction: 저인산증의 원인은 무엇인가요?

Output: 저인산증은 상염색체 열성 유전 또는 상염색체 우성 유전됩니다. 근육 대사와 뼈 형성과 같은 세포 과정에 필수적인 효소인 알칼라인 포스파테이스(alkaline phosphatase)의 감소로 발생하며, 원인 유전자는 1번 염색체 단완(1p36.1-p34)에 위치한 ALPL로 밝혀졌습니다.


Instruction: 저인산증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 임상 증상은 저인산증의 심각성에 따라 아주 다양하게 나타납니다. 이러한 증상은 출생 시 태아에게 나타나기도 하며, 그 후 수년이 지날 때까지 나타나지 않을 수도 있습니다. 주산기(치명적) 저인산증(Perinatal(lethal) hypophosphatasia)은 산전 초음파를 통해 확인할 수 있습니다. 사산아로 태어나거나 생존하여 태어난 신생아 모두에게 작은 흉강(thoracic cavity; 목과 횡격막 사이에 위치하는 복측 체강 부분), 짧고 휘어진 몸통이 확인됩니다. 주산기 저인산증의 신생아는 폐 기능 부전(pulmonary insufficiency)이 나타날 수 있으며, 이는 주요 사망 원인입니다. 고칼슘 혈증이 일반적으로 나타나며 이로 인해 무호흡 또는 발작이 동반될 수 있습니다.  주산기(양성) 저인산증(Perinatal(benign) hypophosphatasia)은 산전 초음파를 통해 확인할 수 있습니다. 출생 이후 아동기 또는 성인기에 저인산혈증으로 인해 장골의 휘는 등 골격이 변하는 증상이 나타납니다. 영아기 저인산증(Infantile hypophophatasia)이 있는 환아는 출생 시에 정상적일 수 있습니다. 하지만 출생 이후부터 생후 6개월 이전까지 두개골조기유합증(craniosynostosis), 무기질 감소, 구루병성 늑골, 고칼슘뇨증, 폐 기능 부전, 고칼슘혈증으로 인한 합병증, 식욕 부진, 성장 장애, 근긴장 저하가 나타납니다. 드물게 비타민 B6 의존성 발작(vitamin B6-dependent seizures)과 성장 과정에서 신장 이상이 나타날 수 있습니다.  가성 저인산증(Pseudohypophosphatasia)은 영아기 저인산증(Infantile hypophophatasia)을 진단하는 임상 증상, 생화학 검사, 방사선 검사에서는 저인산증의 소견을 보이지만, 혈청의 알칼라인 포스파테이스 활성도가 정상 범위인 것이 특징적입니다.  아동기 저인산증(Childhood hypophosphatasia)은 대부분 유치(앞니)가 5세 이전에 빠지게 되며, 저신장, 또래에 비해 늦은 걷기, 걸음걸이가 좌우로 휘청거리며 걷는 동요성 보행(오리걸음, 근육 병증의 보행 : waddling myopathic gait) 등이 나타납니다. 골격 기형, 뼈의 통증과 골절이 특징적입니다. 골간과 골간단부의 골절이 나타날 수 있습니다.  성인기 저인산증(Adult hypophsphatasia)은 아동기 또는 영아기의 일시적인 구루병 또는 유치의 조기 손실과 관련됩니다. 영구치가 일찍 빠지며 치아 표면의 에나멜 형성 부전으로 인해 치아 표면이 거칠고 연하며 쉽게 부스러지고 충치가 잘 발생합니다. 대부분 중년기에 진단을 받으며, 하지의 방사선 검사에서 불완전한 골절이라고 생각되는 곳 위에 골막의 비후와 골 신생을 볼 수 있는 pseudofracture(가성 골절), 긴장 골절(스트레스 골절)이 나타납니다. 발의 통증이 일반적으로 나타납니다. 중족골의 골절이 있는 경우 매우 천천히 치료됩니다. 허벅지와 엉덩이의 통증은 대퇴 골간의 피질의 가성 골절(pseudofracture)로 인해 나타날 수 있습니다. 나이가 들면서 연골석회화증(chondrocalcinosis), 관절연골 주위의 골 비대를 특징으로 하는 관절 표면의 비염증성 병변이 나타나는 골관절증(osteoarthropathy)이 발생할 수 있습니다.  치아 저인산증(Odontohypophosphatasia)에서는 골격계의 비정상 소견이 없이 치조골(alveolar bone loss) 소실, 유치(앞니)의 조기 소실, 심한 충치 등의 증상이 나타납니다.


Instruction: 저인산증의 진단은 무엇인가요?

Output:
저인산증은 혈청과 뼈의 알칼라인 포스파타제(alkaline phosphatase)의 활성이 저하되어 뼈, 치아의 골석회화 장애(defective mineralization)가 나타나는 것이 특징입니다. 저인산증의 진단은 혈청 내 알칼라인 포스파타제의 감소(가성저인산효소증(pseudohypophosphatasia) 제외), 또는 ALPL 유전자의 돌연변이를 확인하여 이루어집니다. 저인산증의 모든 형태에서 공통된 일반적인 진단 기준은 없습니다. 특징적으로 나타나는 임상 증상은 다음과 같습니다.  - 태아기에 선천적으로 장골의 휘는 증상과 함께 골연골 병변(osteochondral spurs), 전결골 함몰(pretibial dimpling)이 나타남.
- 알칼라인 포스파타제의 증가 없이 나타나는 영아 구루병
- 성장 저하
- 두개연화증(craniotabes)
- 두개골조기유합증
- 청색 공막
- 흉부의 늑연골부가 튀어나오는 구루병 염주(rachitic rosary)
- 척추측만증
- 손목과 발목이 두꺼워짐.
- 장골의 휨
- 인대의 이완
- 근긴장 저하증
- 생후 일 년 이내에 나타나는 고칼슘혈증, 고칼슘뇨증
- 골절과 뼈의 통증
성장기 아동의 골간단부 골절(metaphyseal fractures), 골단(epiphysis)과 골간(diaphysis)의 골절, 성인기의 중족골 골절, 대퇴 가골절
- 유치의 조기 소실과 충치  저인산증은 상염색체 열성 또는 상염색체 우성으로 유전되며 표현형이 다양하게 나타납니다.


Instruction: 저인산증의 치료은 무엇인가요?

Output: 저인산증의 치료에는 증상의 완화를 목표로 하는 대증 요법(symptomatic treatment)과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화하기 위한 지지 요법(supportive therapy)이 있습니다. 산전 초음파 검사를 통해 주산기에 저인산증을 진단받은 경우에는 유전 상담이 가족들에게 도움을 줄 수 있습니다. 최근 밝혀진 분자유전학적 검사를 통해 산전 진단이 가능합니다. 영아기 저인산증은 호흡부전증으로 인해 50%의 높은 사망률을 보이기 때문에 정기적인 검진과 조기 중재가 필수적입니다. 고칼슘혈증, 고칼슘뇨증에 대한 예방과 치료가 필요합니다. 발작을 치료하기 위해 전문의의 처방에 따라 비타민 B6(피리독신)을 투여할 수 있습니다.  영아기 저인산증에서는 두개연화증과 두개내압(intracranial pressure)이 증가되고 두개 봉합이 일찍 닫히는 두개골조기유합증이 나타납니다. 따라서 신경외과 전문의의 협진이 반드시 필요합니다. 두개골조기유합으로 인해 때로는 두뇌 손상과 시각 장애가 초래되므로 증상에 대한 조기 진단 및 합병증 예방이 중요합니다. 저인산증으로 진단받은 아동은 만 1세 이후부터 1년에 2회 정기적인 치과 검진과 치료를 받는 것이 좋습니다. 골절에 관한 치료는 정형외과 전문의에게 진료를 받습니다. 보조기의 착용이나 수술이 필요한 경우 시행합니다.  뼈의 통증과 골연화증에 대한 지지 요법으로 비스테로이드 항염증제(Non-steroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs)를 사용할 수 있습니다. 칼슘 보조제와 비타민 D 치료는 성인에게 이차적으로 나타나는 부갑상선 기능 항진증을 예방할 수 있습니다. 저인산증으로 진단받은 환자는 예방적으로 충격이 적은 신체 활동과 운동으로 뼈와 관련된 증상을 완화시키는 것이 중요합니다. 저인산증으로 인한 증상을 완화시키고 합병증을 예방하기 위해서는 전문가의 관리가 중요합니다. 심한 유형에서 골수 이식을 통해 효과를 본 사례들이 보고되어 있으나, 확실한 효과는 아직 입증되지 않았습니다.


Instruction: 클라인펠터 증후군 의 정의은 무엇인가요?

Output: 클라인펠터 증후군은 고환이발생증과 여성형 유방 등의 임상 증상이 나타나는 질환입니다. 1942년 클라인펠터(Klinefelter)가 처음 기술하였고, 그 후 1959년에 이 질환의 유발 원인이 성염색체 이상이라는 점이 밝혀졌습니다. 47, XXY의 핵형이며, X염색체가 하나 이상인 성염색체 이상 질환입니다. 클라인펠터 증후군은 남아 650명당 1명꼴의 빈도로 비교적 흔하게 발생합니다. 남성 성선기능저하증의 가장 흔한 원인 중의 하나입니다.


Instruction: 클라인펠터 증후군 의 원인은 무엇인가요?

Output:
클라인펠터 증후군의 원인은 47, XXY 핵형의 성염색체 이상입니다. 47, XXY 핵형의 모자이크 유무에 따라 두 가지로 분류할 수 있습니다.  ① 비모자이크형
클라인펠터 증후군의 80%~85%는 47,XXY 핵형을 가지고 있습니다. 그 원인은 부모의 생식세포 감수 분열시 성염색체가 비분리된 것입니다. 아버지보다 어머니에게서 유전된 경우가 56%로 약간 더 많습니다.  ② 모자이크형
나머지 약 15% 정도는 46,XY/47,XXY, 46,XX/47,XXY, 46,XX/46,XY/47,XXY, 46,XY/48,XXXY 등의 다양한 모자이크형이 존재합니다. 신체 일부 세포는 정상 핵형을 가지고 있으므로 비모자이크형보다 임상적 소견이 경미한 편입니다.


Instruction: 클라인펠터 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
클라인펠터 증후군의 증상은 지능, 성장, 성선 기능 등에서 나타납니다.  ① 지능
환자에 따라 다양한 지능 지수가 나타납니다. 평균 IQ는 대략 85~90(정상 범위 85~115)으로 보고되었습니다.  대개 심각한 정신과적 이상은 없지만, 간혹 사회 적응에 문제를 보이는 경우도 있습니다.  ② 성장
키가 정상보다 큰 편인 환자가 많습니다. 평균 키는 정상인에서 75백분위수에 위치합니다.  ③ 성선 기능 저하
상대적으로 작은 고환과 음경이 확인되고, 대부분 불임입니다. 약 30%의 환자는 여성형 유방이 있습니다.  이 밖에 드물게 팔굽관절 이상, 생식기 기형, 척추측만증, 골다공증, 당뇨병, 유방 종양, 생식세포 종양 등의 이상이 나타날 수 있습니다.


Instruction: 클라인펠터 증후군 의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 클라인펠터 증후군은 사춘기 이후에 관찰되는 신체적 이상 소견을 통해 진단할 수 있습니다. 세포 유전학적 검사를 통해서 말초 혈액 염색체 검사를 시행하여 47, XXY 핵형을 확인합니다. 호르몬 검사를 통해서는 FSH, LH, estradiol과 같은 호르몬이 대부분 증가한 상태를 확인할 수 있습니다. 그러나 간혹 정상인 경우도 있습니다. 고환 생검으로 고환 위축, 무정자증을 확인할 수 있습니다.


Instruction: 클라인펠터 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output: 클라인펠터 증후군은 사회생활 적응력 평가 및 정신적 지지 요법을 통해 치료할 수 있습니다. 10대 초반 이후에는 남성 호르몬 치료를 시행할 수 있습니다. 그러나 음경 크기를 증가시키기 위한 목적이라면, 그보다 어린 나이에 단기간의 남성 호르몬 치료를 할 수도 있습니다. 경우에 따라 유방암이나 생식세포 종양 등의 위험성을 평가합니다. 또한 갑상선 기능, 성선 기능, 골다공증 검사를 정기적으로 시행해야 합니다. 임신과 관련해서는 전문가와 상의해야 합니다.  [출처] ㅁ 서울아산병원 의학유전학센터 (2019) http://amcmg.amc.seoul.kr/asan/depts/amcmg/K/bbsDetail.do?menuId=3800&contentId=247337 ㅁ NIH (2019) https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8705/klinefelter-syndrome


Instruction: 클리펠-트라우네이-베버 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 클리펠-트라우네이-베버 증후군은 비대칭적 편측 사지(주로 하지)의 비후 및 비대를 특징으로 하는 질환입니다. 1900년 클리펠(Klippel)과 트라우네이(Trenaunay)에 의해 처음 보고되었습니다. 이후 1907년 베버(Parkes-Weber)가 동정맥루를 포함시켜 클리펠-트라우네이-베버 증후군으로 부릅니다. 환자에게는 정맥류, 혈관확장증, 화염성 모반, 림프관 확장 등과 같은 매우 다양한 혈관 병변이 나타납니다. 동정맥루가 있거나 혈관종이 크면 예후가 불량할 수 있습니다. 남녀 발생비율은 차이가 없습니다. 매우 드문 선천성 기형입니다. 발생빈도는 10만 명당 1명입니다.


Instruction: 클리펠-트라우네이-베버 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 클리펠-트라우네이-베버 증후군의 원인은 대부분 알려지지 않았습니다. 가족력과 유전적 이상도 없는 것으로 알려져 있습니다. 최근 이에 대한 연구가 지속적으로 진행되고 있습니다.


Instruction: 클리펠-트라우네이-베버 증후군의 증상은 무엇인가요?

Output:
클리펠-트라우네이-베버 증후군의 증상은 다음과 같습니다.  1. 특징적인 증상
1) 화염성 모반-와인 반점(피부의 모세 혈관 기형)
2) 연부 조직 및 뼈의 비대
3) 정맥계 기형, 림프계 이상  2. 사지
1) 비대칭적 사지 비대
한쪽 사지만 비대해집니다. 75%는 다리에 증상이 발생합니다. 때로는 한쪽만이 아니라 양쪽 사지가 모두 커집니다. 엉덩이, 체간의 일부가 커지기도 합니다. 2) 뼈 비대
연부 조직뿐만 아니라 뼈도 비대해질 수 있습니다. 이렇듯 신체가 비대해지는 증상은 혈관종이나 다른 혈관 이상과 동시에 발생하지 않습니다.  3. 피부
1) 눈의 혈관종
2) 피부의 붉은 반점이 넓게 자리 잡음
3) 푸른 정맥이 도드라져 보임(정맥류), 혈관 및 모세혈관의 변화
4) 이러한 증상은 주로 다리, 둔부, 복부, 몸통의 아래 부위에 나타납니다. 한쪽에만 나타나지만, 양쪽에서 나타나는 경우도 있습니다.  4. 다른 기형
1) 사지 : 동정맥루, 림프관종의 기형, 위축
2) 손과 발 : 손가락과 발가락의 성장 불균형으로 인한 대지증, 합지증, 다지증, 소지증
3) 피부 : 화염성 모반, 신생아기와 소아기에 발생하는 궤양과 소포, 대리석양피부, 모세혈관 확장증
4) 두개안면 : 얼굴의 비대칭적인 비대, 혈관종, 소두증, 큰 뇌로 인한 대두증, 두개 내 석회화, 녹내장, 백내장, 마루크스 건동공(구심성 동공 결손)
5) 내장(장기) : 거대내장증(소장과 대장), 비뇨기계, 장간막과 늑막의 혈관종, 혈관 변형, 림프관확장증
6) 행동 : 대부분 정상이지만, 드문 경우 다음과 같은 증상이 나타납니다. 혈관종이 얼굴에 발생하면 뇌에도 영향을 미쳐 혈관종이 발생할 수 있습니다. 이 경우에는 경련이나 정신지체 증상이 나타나기도 합니다.
7) 성장 : 키가 너무 작거나 큼
8) 기타 : 성기 비대, 혈관 내 응고 문제, 지방이영양증, 하대 정맥 결손


Instruction: 클리펠-트라우네이-베버 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 클리펠-트라우네이-베버 증후군은 임상 양상에 의해 진단할 수 있습니다. 임상 양상 및 예후는 혈관종의 위치, 크기, 발현 시기에 따라 각각 다릅니다. 혈관종이 크거나 동정맥루가 있는경우, 사지 이외에 소장, 대장, 비뇨기계, 장간막, 늑막 등 비전형적인 위치에 혈관종이 있는 경우에는 대부분 진행이 빠르고 예후가 불량합니다.


Instruction: 클리펠-트라우네이-베버 증후군의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 예전에는 외과적 절제, 냉동 요법, 카바마크 등과 같은 치료법을 제한적으로 사용하였습니다. 아르곤 레이저가 개발된 이후 색소 레이저, 구리 증기 레이저, 포토덤 등의 고성능 레이저가 개발되면서 성공적으로 치료할 수 있게 되었습니다.


Instruction: 니스트 이형성증의 정의은 무엇인가요?

Output: 니스트 이형성증(Kniest dysplasia)은 임상적으로 특이한 신체적 특징이 드러나는 유전 질환입니다. 이 질환은 짧은 체간을 가진 저신장이 특징으로 하며, 편평한 얼굴, 짧은 목, 전흉부 돌출, 관절 운동 제한, 구개열 등과 같은 임상 증상이 확인됩니다. 이는 상염색체 우성으로 유전됩니다. 이 질환은 1952년 니스트(Kniest)에 의해 처음으로 알려진 질환으로 이와 같이 명명되었습니다.


Instruction: 니스트 이형성증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 니스트 이형성증은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 이 질환은 대부분 새로운 유전자의 돌연변이에 의한 것이라고 보고되었습니다. 니스트 이형성증은 12번 염색체의 Type II 콜라겐 유전자인 COL2A1 유전자의 이질성 돌연변이에 의한 것으로, 연골이형성증과 같은 유전자의 변이에 의해 발생한다고 합니다. Type II 콜라겐 유전자의 돌연변이는 연골 무형성증-저연골형성증과 선천성 척추골단이형성, 스티클러 증후군에도 영향을 미칩니다.


Instruction: 니스트 이형성증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 니스트 이형성증은 신생아 시기에 짧은 사지와 관절의 경직 증상을 보입니다. 영아기에는 호흡 곤란과 관련된 기관 연골 연화증이 나타날 수 있습니다. 아동기에는 짧은 체간으로 인해 요부의 척추 전만증과 후측만증이 나타나고, 둔부의 수축과 정형외과적인 문제로 인해 늦게 걷게 됩니다. 중요한 관절이 굽어진 상태로 강직되어 있기 때문에 관절 범위가 제한됩니다. 또 구개열로 인해 만성 중이염이 나타납니다. 활동과 언어 부진에도 불구하고 정상 지능을 갖습니다. 망막박리를 예방하기 위해 안과 진료를 자주 받아야 합니다.  신체적으로는 저신장(평균 신장 106 ~ 145cm)과 통모양의 짧은 체간이 특징입니다. 안면 두개에서는 편평한 얼굴, 돌출된 눈, 망막 박리에 의해 진행된 근시, 망막 변성, 구개열, 잦은 중이염, 사지 및 관절 이상 등이 나타납니다. 또한 넓어진 관절 부위로 인한 관절 운동 제한, 잦은 통증, 경직, 관절과 관절 사이 연조직 부종과 뼈 비대 등이 나타납니다.  손과 발이 작고, 골단이 울퉁불퉁하며, 둔부 굴곡 기형과 발육 부진 등이 나타나기도 합니다. 이 밖에도 척추  후측만증, 서혜부와 배꼽 탈장, 작은 골반, 짧은 쇄골, 청력 소실, 기관 연골 연화, 백내장, 수정체 탈구 등이 나타납니다.  X선 사진상에 나타나는 이상으로는 아령 모양의 대퇴부, 골반뼈 발육 부진, 편평한 척추, 신생아기 척추의 수직열, 울퉁불퉁한 골단, 골다공증, 넓고 큰 치상, 벌어진 골간단, 큰 골단 등이 있습니다.


Instruction: 니스트 이형성증의 진단은 무엇인가요?

Output: 니스트 이형성증은 특징적인 외모와 임상 증상으로 진단할 수 있습니다. COL2A1에 대한 유전자 분석을 통해 진단할 수도 있습니다.


Instruction: 니스트 이형성증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 니스트 이형성증은 현재까지 특별한 치료법이나 예방법이 발견되지 않았습니다.  증상에 따른 치료와 유전 상담이 필요합니다.


Instruction: 레버씨 시신경 위축증 )의 정의은 무엇인가요?

Output: 레버씨 시신경 위축증(Leber hereditary optic neuropathy, LHON)는 젊은 성인기에 특징적인 시신경의 손상으로 인해 통증을 동반하지 않으면서 양쪽 시력이 진행성으로 악화되는 사립체성 유전 질환을 의미합니다. 이 질환은 1871년에 독일 안과 의사 Theodore Leber에 의해 처음 기술되었습니다. 이 질환은 주로 남성에게(80% 정도) 발현됩니다. 여성의 경우 남성보다 더 늦게 발현되고 더 심하게 영향을 받습니다. 이 질환은 보통 18~30세에 나타나지만, 모든 연령대에서 예고 없이 발생할 수 있습니다. 이 질환이 발생하면 급성이나 아급성으로 양쪽 눈의 시력이 동시적, 또는 연속적으로 상실됩니다. 발생 빈도는 아직 정확하게 확인되지 않았습니다.


Instruction: 레버씨 시신경 위축증 )의 원인은 무엇인가요?

Output: 레버씨 시신경 위축증의 원인은 사립체 유전자(미토콘드리아 DNA, mtDNA)의 돌연변이에 의한 유전입니다. 유전 질환은 대부분 핵 내 유전자에 생긴 결함에 의해 발생하지만, 사립체 유전자의 이상으로 발병하는 경우도 있습니다. 이 질환은 사립체 유전자 돌연변이에 의해 유전되는 질환 중에서 가장 먼저 발견되었습니다.  사립체는 생체 활동에 사용되는 에너지(ATP)를 생산하는 중요한 세포 내 소체로, 핵 유전자와 달리 독립적인 유전자를 갖습니다. 본래 세포핵 안에 있는 한 쌍의 유전자는 부모로부터 각각 물려받습니다. 하지만 부계 쪽 사립체 유전자는 정자의 꼬리 안에 있어서 수정 시 정자의 꼬리가 떨어지며 난자 내로 들어가지 못합니다. 이 때문에 사립체 유전자는 오직 모계에서 유전됩니다. 환자는 대부분 모계에서 가족력을 물려받지만, 40% 정도는 자연발생적입니다.  레버씨 시신경 위축증은 양쪽 눈에 발생하는 원인 불명의 시신경 병증 중 30~50% 정도를 차지합니다. 이 질환의 95% 정도는 G11778A(전 세계적으로 70% 정도), G3460A, T14484C의 세 가지 점돌연변이 중 하나를 보유하고 있습니다. 이외에도 많은 점돌연변이 유전자가 밝혀져 있습니다.  이 질환의 확실한 발생 기전은 밝혀지지 않았습니다. 다만 정상적인 세포 분열 및 성장 과정에 결함이 있는 사립체 유전자가 관련되어, 시신경 세포에서의 에너지 생산 과정에 문제가 발생하고 이로 인해 세포가 파괴된다고 추측됩니다.


Instruction: 레버씨 시신경 위축증 )의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
레버씨 시신경 위축증은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만, 평균적인 발병 연령은 25~35세입니다. 이 질환의 주요 증상은 한쪽, 또는 양쪽 눈의 중심 시력의 소실입니다. 대부분의 환자는 발병 후 몇 개월이 지난 후 시력을 상실하는데, 1~2개월 정도의 간격을 두고 한쪽 눈과 다른 쪽 눈이 영향을 받습니다. 일부 환자는 2년 이상에 걸쳐 느리게 증상이 진행되며, 일부 환자는 갑자기, 또 급격하게 시력을 상실합니다.  ① 급성기
중심 시력의 흔들림(blurring)과 색의 탈포화가 시작됩니다. 환자의 50% 이상은 양쪽 눈 모두에 영향을 받습니다. 커다란 중앙황반부암점(centrocecal scotoma)을 가지는 특징적인 안저가 나타납니다. 환자의 시력 민감도는 대부분(80% 이상) 손가락을 헤아릴 수 있는 수준으로 감소합니다.  ② 위축기
급성기가 지나면 시야가 소실됩니다. 암점(optic disk) 주변 혈관의 변화, 창백한 암점, 동공 반사 이상, 색각 이상 등의 시신경 퇴화가 진행됩니다. 환자는 대부분 남은 일생을 시각장애인으로 지내게 됩니다. 간혹 아무런 치료를 받지 않아도 회복되는 환자가 있습니다. 이렇게 회복될 확률은 G11778A 돌연변이의 경우에 4%, G3460A 돌연변이의 경우에 22%, T14484C 돌연변이의 경우에 37%, G15257A 돌연변이의 경우에 28%입니다. 이외에 운동실조증, 근긴장 항진, 다발성 경화증(보통 여성 환자에게 발생함) 등의 증상이 나타날 수 있습니다.


Instruction: 레버씨 시신경 위축증 )의 진단은 무엇인가요?

Output:
① 임상 검사
급성기의 레버씨 시신경 위축증을 진단할 수 있는 검사로는 시야 검사(Goldmann, 시야 측정 검사 또는 이와 비슷한 검사), 형광 혈관 조영 촬영술, 전기 생리학적 방법(망막 전도 검사, 시신경 레이저), CT/MRI 촬영 등이 있습니다. 위축기에는 다른 신경병증과 구별하기 어렵기 때문에 임상 검사가 별다른 도움이 되지 않습니다.  ② 분자유전학적 검사
환자의 90%는 G11778A(40%), G3460A, T14484C의 세 가지 점돌연변이 중 하나를 보유하고 있습니다. 따라서 PCR 또는 미토콘드리아 염기서열 분석을 통해 이러한 돌연변이를 확인합니다.


Instruction: 레버씨 시신경 위축증 )의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 아직까지 레버씨 시신경 위축증의 확실한 치료 방법 및 예방법은 없습니다. 하지만 담배와 음주를 하는 환자에게 이 질환이 발병할 확률이 훨씬 더 높습니다. 처음 몇 개월은 비타민 B12의 투약과 비타민A, C, E가 많이 함유된 식이요법 등의 비타민 보조 요법이 도움이 됩니다. 하지만 비타민 B12는 LHON의 증상을 더 악화시키기 때문에 피해야 하며, 어떤 비타민은 해가 됩니다. 따라서 많은 양의 비타민을 섭취해서는 안 됩니다. 다량의 칼슘 섭취가 미토콘드리아 질환을 치료하는 데 도움이 된다는 보고가 있습니다. 알츠하이머 질환을 치료하는 데 사용되는 'idbenone'이 효과가 있다는 보고도 있습니다. 이에 대한 임상 연구가 진행 중입니다. 아울러 유전자 치료에 관한 연구도 진행 중입니다.


Instruction: 리 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output: 리 증후군(Leigh syndrome)은 중추신경계(뇌, 척수, 시신경 등)의 변성이 특징적으로 나타나는 유전 질환으로, 1951년 리 박사(Dr. Leigh)에 의해 처음으로 알려졌습니다. 사립체 유전자(미토콘드리아 DNA, mtDNA)의 돌연변이에 의해 에너지 생산 과정에 이상이 생겨서 발생하는 신경 변성 질환입니다.  리 증후군은 아급성 괴사성 뇌척수염(Subacute necrotizing encephalomyelopathy)으로, 생후 3~12개월에 발병하며 진행 속도가 빠릅니다. 진단받은 환자의 75%는 호흡 곤란, 심장 기능 상실로 2~3세에 사망합니다. 드물게 학령기나 성인기에 증상이 발현되기도 합니다. 이 경우 전형적인 유형보다 진행 속도가 느립니다.


Instruction: 리 증후군의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 리 증후군은 사립체 유전자(미토콘드리아 DNA, mtDNA)의 돌연변이에 의해 유전되어 발생합니다. 리 증후군 환자의 10~20%에게 MTATP6에 T8993G 또는 T8993C 돌연변이가 확인되며, 10~20%에게 다른 사립체 유전자의 돌연변이가 확인됩니다. 다양한 조직에서 사립체의 형태나 생화학적인 변화로 인해 여러 가지 증상이 나타납니다.


Instruction: 리 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 리 증후군 환자에게 처음 나타나는 증상은 성장 장애와 구토입니다. 대부분의 환아에게 처음으로 수유(젖 빨기) 능력 저하, 목 가누기 소실 증상이 나타납니다. 구토, 보챔, 계속되는 울음, 간질, 발작, 발달 장애 등이 동반될 수 있습니다.  증상이 진행되면 전체적으로 근육의 힘이 없어지고 근력 손실, 유산증 등이 나타납니다. 유산증은 호흡기와 신장 기능의 장애를 유발합니다. 또한 심장에 이상이 나타날 수 있습니다. 또한, 시신경에 영향을 주어 시력 감퇴, 안구진탕증, 안근 마비 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 리 증후군 환자는 대부분 2~3세경 호흡 곤란이나 심장 기능 상실로 인해 사망합니다.


Instruction: 리 증후군의 진단은 무엇인가요?

Output:
리 증후군은 여러 가지 임상 증상을 종합한 결과와 혈액 및 뇌척수액의 유산 증가, CT나 MRI 검사, 근육 생검, Respiratory chain enzyme studies, 분자 유전학 검사(사립체 유전자 검사)로 진단합니다. 1996년에 라만(Rahman) 등이 규정한 리 증후군의 진단 기준은 다음과 같습니다. ① 진행성 신경 질환으로, 운동과 지적인 발달 지연이 나타남.
② 뇌간과 기저핵의 특징적인 증상
③ 혈액과 뇌척수액에서의 유산 증가
④ 다음 중 1가지 또는 그 이상의 증상이 나타남
- CT나 MRI 검사에서 리 병(Leigh disease)의 특성이 나타나는 경우
- 전형적인 신경병리학적인 변화가 나타나는 경우
- 기저핵, 시상, 뇌간, 치아핵, 시각 신경의 괴저성 장애가 나타나는 경우
- 조직학적으로 스폰지형의 모양과 말이집탈락(demyelination), 신경아교증(gliosis), 혈관 증식(vascular proliferation)의 특성이 나타나는 경우
- 형제에게 비슷한 신경 증상이 나타나는 경우


Instruction: 리 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output:
질환의 진행 과정을 잘 살피고 관리하기 위해 정기적인 검진이 필요합니다. 일반적으로 신경학적 평가, MRI, EEG 검사(발작이 의심될 경우), Metabolic 평가, 유산과 피부르산염의 혈액, 뇌척수액의 농도, urine organic acids, 안과적 평가, 심장 기능 평가 등을 실시합니다. 현재 리 증후군의 근본적인 치료 방법은 없으며, 증상에 대한 치료를 시행합니다.  ① 산증(Acidosis)
유산증을 치료하기 위해 중탄산염나트륨(Sodium bicarbonate)이나 구연산나트륨(sodium citrate)을 처방합니다. 디클로로아세트산(dichloroacetic acid)을 치료하기도 합니다.  ② 발작
신경과 전문의의 진료를 받고, 항경련제, 항간질제(anti-epileptic drugs, AEDs)를 투여합니다.  ③ 근육 긴장 이상
근육 긴장 증상을 완화하기 위해, benzhexol, baclofen, tetrabenezine, and gabapentin을 낮은 용량으로 시작하여 차츰 증가시켜 투약합니다. 전문의의 처방을 받아 보툴리눔독소(botulinum toxin) 주사를 투약할 수 있습니다.  ④ 심근병증(Cardiomyopathy)
심장 전문의의 진료를 받아 Anti-congestive 치료를 받아야 합니다. 리 증후군을 위한 가장 일반적인 치료는 티아민(thiamine)을 투여하는 것입니다. 피부르산 탈수소 효소(Pyruvate dehydrogenase)가 결핍된 환자에게는 고지방, 저탄수화물 식이를 권장합니다. 환자와 가족을 위한 정서적인 지지가 요구됩니다.


Instruction: 다발성 흑자 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output: 다발성 흑자 증후군(LEOPARD syndrome)은 영유아기부터 시작된 다수의 과색소성반이 다른 장기의 발생학적 이상과 함께 나타나는 질환을 의미합니다. 다발성 흑자 증후군이 있으면 특징적인 흑색 또는 갈색 반점(흑자, Lentingines)이 전신에 산발적으로 분포합니다. 또한 주로 심장 전도 이상(Electrocardiographic condition abnormalities), 양안 격리증(Ocular hypertelorism), 폐동맥판 협착(Pulmonary stenosis), 생식기 이상(Abnormalities of genitalia), 성장 지연(Retardation of growth), 신경성 난청(sensorineural Deafness) 등이 나타납니다. 이러한 특징적인 증상들의 첫 글자를 조합하여 LEOPARD 증후군이라고 부릅니다. 임상 양상이 누난 증후군과 비슷하여, 누난 관련 질환 중 하나로 불립니다.


Instruction: 다발성 흑자 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 다발성 흑자 증후군은 상염색체 우성 유전의 경향을 보입니다. 최근 원인 유전자가 PTPN11과 RAF1이라는 점이 밝혀졌습니다.


Instruction: 다발성 흑자 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
다발성 흑자 증후군은 전신 피부에 분포하는 흑자와 함께 특이한 안면 기형, 심장, 신경계, 내분비계, 비뇨기계, 골격계 이상 및 성장 지연 등의 증상이 동반될 수 있는 독특한 질환입니다.  ① 피부 이상
피부의 이상 소견은 전체 환자의 90%에서 동반되지만, 간혹 나타나지 않을 수도 있습니다. 흑자는 짙은 갈색이나 흑색 반점이며 직경 1~5mm입니다. 주로 얼굴, 목, 등, 상반신, 두피 등에 집중되며, 손발바닥, 성기 부위 및 공막에 나타나기도 합니다. 출생 시 혹은 영유아기에 발생합니다. 이후에는 점차 그 수가 증가하다가 사춘기가 되면 안정화되는 양상을 보입니다. 조직학적으로는 표피능의 연장과 기저층의 멜라닌 세포 및 색소의 증가, 진피 상부의 만성 염증세포 침윤을 보입니다.  ② 심장 기형
심장 이상으로는 폐동맥 협착증, 대동맥 협착증, 좌심실 비대 등의 구조적 이상과 진행성 심근병 등이 가장 많이 나타납니다. 심전 이상에는 심실각차단(bundle branch block)이나 비정상적인 P파 및 QRS파 등과 같은 전도 장애가 많이 나타납니다.  ③ 신경계 이상
신경학적 이상으로는 30% 정도의 환자에게서 지능 저하가 나타나며, 25% 정도의 환자에게서 신경성 난청이 나타납니다. 드물게 안구 진탕, EEG 이상 등이 발생하기도 합니다.  ④ 성장발달 지연
정상인보다 키가 작으며, 발달이 저하됩니다.  ⑤ 골격계 이상
누두흉과 같은 흉곽 기형이 가장 흔합니다. 25% 정도의 환자에게서 양안 격리가 관찰됩니다.  ⑥ 지적 장애
약 30% 정도의 환자에게서 경미한 지능 저하가 나타납니다.  ⑦ 기타
요도 하열, 잠복고환, 난소 및 신장 결여, 요관 이상, 초경 지연 등의 비뇨생식기 이상이 발생할 수 있는데, 이는 남자에게 더 흔하게 발생합니다. 내분비 이상으로 인한 갑상선 기능 저하증, 사춘기 지연 등도 나타날 수 있습니다.


Instruction: 다발성 흑자 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
다발성 흑자 증후군은 특징적인 임상 소견과 분자유전학적 검사를 통해 진단할 수 있습니다.  ① 임상적 진단
- 전신에 산발적으로 분포되는 특징적 흑색 또는 갈색 반점(Lentingines)
- 심장 전도 이상(Electrocardiographic condition abnormalities)
- 양안격리증(Ocular hypertelorism)
- 폐동맥판 협착(Pulmonary stenosis)
- 생식기 이상(Abnormalities of genitalia)
- 성장 지연(Retardation of growth)
- 신경성 난청(sensorineural Deafness)  ② 분자유전학적 검사
다발성 흑자 증후군은 12번 염색체 장완(12q24.1)에 위치한 PTPN11 유전자의 돌연변이 또는 3번 염색체 단완(3p25)에 위치한 RAF1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.


Instruction: 다발성 흑자 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 다발성 흑자 증후군 환자는 대부분 정상적인 생활을 영위합니다. 하지만 심장 이상, 특히 폐쇄성 심근병증이 동반되는 경우 종종 진행 양상을 보입니다. 심할 경우 사망에 이를 수도 있습니다. 다발성 흑자 증후군으로 인한 사망의 가장 큰 원인은 폐쇄성 심근병이나 만성 호흡 부전증입니다. 부정맥 역시 사망의 원인이 될 수 있습니다. 심장 전도 이상은 서서히 진행적으로 나타나는 경향이 있으므로 특별한 증상이나 심전도 이상이 없더라도 정기적인 검사를 받는 것이 바람직합니다. 다발성 흑자 증후군으로 진단받으면, 검사를 통해 심장의 이상 유무를 확인하는 것이 가장 중요합니다.  흑자는 사춘기 이후에 레이저 등을 이용한 박피술을 시행하여 치료할 수 있습니다. 이외에 비뇨생식기, 골격 기형에는 수술적인 치료가 필요할 수 있습니다. 난청은 일찍 진단하지 못하면 이차적인 언어 장애로 이어질 수 있으므로 조기에 진단해야 합니다. 이와 함께 지능 저하에 대한 조기 평가를 시행하고, 특수교육 등의 중재를 시도해야 합니다. 추가로 환자와 가족들에게 유전 상담이 도움이 될 수 있습니다.


Instruction: 다발성 흑자 증후군의 경과에 대해서 설명해주세요.

Output: 다발성 흑자 증후군의 합병증으로 불임, 비만, 당뇨병, 심혈관 질환이 발생할 수 있습니다. 또한 자궁내막 증식증이 생길 수 있는데, 이것이 방치된다면 자궁내막암으로 진행될 수도 있습니다.


Instruction: 레쉬-니한 증후군 의 정의은 무엇인가요?

Output: 레쉬-니한 증후군(Lesch-Nyhan syndrome)은 HPRT 효소의 결핍으로 인해 신경계, 신장, 류마티스성 이상 증상을 유발하는 선천적 퓨린(Purine) 대사 장애 질환을 의미합니다. 발생 빈도는 38만 명 중 1명 정도입니다. 이 질환은 1964년에 레쉬(Lesch)와 니한(Nyhan)에 의해 처음 보고되었습니다.  레쉬-니한 증후군이 있으면 생후 3~6개월경에 근긴장 저하와 발달 지연이 나타나며, 앉기 어렵고 걷지 못하는 보행 장애가 발생합니다. 2~3세 때는 인지 장애와 함께 손가락, 손, 입술, 뺨 안쪽을 물거나 머리와 팔을 세게 흔드는 등의 행동 장애가 발생합니다. 요산이 과생산되어 요산과다혈증, 요산과다뇨증, 결절성 통풍, 관절염, 요로 결석, 요산성 신증 등이 발생합니다.  이 질환이 있는 환자의 평균 수명은 20~30대입니다. 적절히 관리하면 40세 정도까지 생존할 수 있습니다. 약물 치료를 받지 않고 적절히 관리하지 않으면 대부분 5세가 되기 전에 사망합니다.


Instruction: 레쉬-니한 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 레쉬-니한 증후군은 X 염색체와 연관된 반성열성 유전 양식으로 남성에게서 발생합니다. 이 질환의 원인은 Xq26-27.2에 존재하는 hypoxanthin-guanine phosphoribosyl transferase(HPRT) 유전자의 돌연변이로 인한 이 효소의 완전 결핍입니다. HPRT 결핍에 의해 purine nucleotide가 과도하게 자체 합성되면서 요산이 과생산됩니다.


Instruction: 레쉬-니한 증후군 의 증상은 무엇인가요?

Output:
 1. 신경학적 증상
생후 3~6개월 사이에 대근육 운동의 지연이 시작되며, 생후 1년에 발달 지연이 나타납니다. 앉고, 기고, 걷는 발달이 이루어지지 않습니다. 빈번한 구토를 동반한 발달 장애가 나타납니다.  2. 행동학적 특성
1) 강박적 자해 행동(85%)
환자는 평균적으로 2~4살에 강박적 자해 행동을 시작하며, 평생 동안 자해적 행동 장애를 겪습니다. 환자는 입술, 입안 볼 쪽의 점막, 손가락, 손을 물어뜯거나 머리를 흔드는 등과 같은 다양한 자해적 행동 특성을 보입니다. 2) 언어 발달
중추 또는 말초신경계가 손상되어 근육 조절이 제대로 되지 않습니다. 이 때문에 불완전한 마비성 구음 장애와 말더듬이 현상이 발생합니다. 3) 인지 능력
정신 지체가 나타납니다. 환자의 IQ는 보통 40~80 정도입니다. 4) 조정 장애
초기에는 손과 발이 구부러지고, 뒤트는 동작을 느리게 계속합니다. 일정한 위치를 찾지 못하는 무정위 운동증이 약하게 보이기 시작하면서 춤을 추는 듯한 무도병의 형태를 보입니다. 초기에 근력 저하를 보이다가 운동실조증, 무도병과 같은 과운동성에서 강직성을 띤 긴장 항진, 반사이상 항진, 근육의 급격한 경축과 이완이 서로 반복적으로 계속되는 발목 관절의 간대성 경련 등의 순서로 진행됩니다.  3. 신장계 이상
소변의 오렌지색 결정체(요산 결정체), 폐쇄성 신증, 신결석증 등이 나타납니다.  4. 골격근 이상
급성 통풍성 관절염, 피하 조직이나 기타 조직에 요산나트륨 결정체가 침착되면서 발생하는 통풍 결절, 관절이 신전하는 부위인 팔꿈치, 무릎, 발가락 부위의 통풍 결절이 나타납니다.  5. 기타
성장 지연, 사춘기 지연, 고환 위축, 거대적혈모구빈혈(megaloblastic anemia) 등의 증상이 나타납니다.


Instruction: 레쉬-니한 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output:
1. 임상 진단
생후 1년 동안 발달 지연, 신경학적 특징, 인지장애, 행동 장애를 보이는 남성은 레쉬-니한 증후군을 의심해 볼 수 있습니다.
- MRI, CT 촬영 시 보이는 대뇌기저핵 또는 대뇌의 위축증
- EEG 검사 이상 소견  1) 혈청 검사
혈중 요산이 과잉으로 존재하는 요산과다증, 용혈성 또는 대적혈구성 빈혈, 크레아틴과 BUN 수치의 상승 등을 확인합니다.  2) 소변 검사
요산이 결정화된 소변, 혈뇨, 요산과 크레아틴의 비율 상승 등을 확인합니다.  2. 분자유전학적 진단
HPRT 유전자는 레쉬-니한 증후군과 관련된 유일한 유전자입니다. 진단받은 남성의 90% 이상에서 이 유전자의 돌연변이가 확인됩니다. 또한 여성 보인자의 80% 이상에서 유전자 이상이 발견됩니다. 산전에는 융모막 검사, 양수 검사를 통해 배양된 태아 세포에 대해 유전자 검사, 효소 검사를 진행하여 진단합니다.


Instruction: 레쉬-니한 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output:
1. 지지 요법
레쉬-니한 증후군의 근본적인 치료 방법은 없습니다. 소아과, 신경과, 신장학과, 류마티스학과 등을 아우르는 다각적인 방향으로 이 질환에 접근하여 병의 진행과 예후를 위한 건강관리를 시행해야 합니다. 자해하는 환자를 위해서 억제대, 마우스피스 등을 사용할 수 있습니다.  2. 약물 요법
신장이나 근골격계의 증상을 완화하기 위해 알로푸리놀(Allopurinol)을 사용합니다. 그러나 이는 대뇌 이상으로 인해 나타나는 증상을 없애거나 예방하기 위한 것은 아닙니다.  3. 골수 이식
신생아 시기에 골수 이식을 시행하여 도움이 되었다는 보고가 있지만, 아직 확립된 방법은 아닙니다.


Instruction: 로우 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 로우 증후군(Lowe syndrome, LS)은 남성에게 발생하는 매우 드문 유전 질환입니다. 이 질환은 중요한 대사 장애로 인해 신체적, 정신적, 의학적인 문제를 유발합니다. 1952년 찰스 로우(Charles Lowe)와 그의 동료들에 의해 알려졌습니다. 눈, 뇌, 신장 등 세 기관에 주로 영향을 미친다고 하여 Oculo-cerebro-renal syndrome of Lowe(OCRL)라고도 부릅니다. 발생 빈도는 정확하게 알려지지 않았고, 인종 간의 차이는 없습니다.


Instruction: 로우 증후군의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 로우 증후군은 X 염색체 열성으로 유전됩니다. phosphatidylinositol 4, 5-biphosphate 5-phosphatase 효소를 코딩(coding)하는 OCRL 유전자의 결손으로 인해 발생합니다. 이 효소는 골지체(Golgi)의 정상적인 대사 과정에 필수적인 효소입니다. 이 효소가 부족해지면 골지체에 의해 조절되는 세포 기능이 비정상적으로 변합니다. 이에 백내장 및 뇌와 신장의 이상 등을 포함한 여러 가지 발달 장애를 유발합니다. 효소 결핍과 장애 간의 병리 기전은 정확하게 알려지지 않았으며, 현재 연구를 진행하는 중입니다. OCRL 유전자는 X 염색체의 q26.1에 위치하며, 이 유전자에 결함이 있으면 남성은 모두 환자가 되고, 여성은 보인자가 됩니다.


Instruction: 로우 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
 신생아기의 주요 증상은 안과 문제 및 신경학적인 문제입니다. 유년기에는 주로 신장 기관 기능 이상으로 인한 성장 장애와 구루병이 문제가 됩니다. 청소년기에는 영양실조(inanition), 폐렴, 만성 신부전증으로 인해 사망할 수 있습니다.  ① 눈
- 백내장 : 출생 시나 출생 직후의 모든 환자에게 나타남.
- 녹내장 : 약 50%의 환자에게 나타남.
- 각막 퇴화(corneal degeneration) : 10대 환자의 50%에게 나타남. 각막에 켈로이드(keloid)와 같은 상흔 조직이 보임.
- 사시, 안구 진탕
- 안구 함몰(enophthalmos), 우안증(buphthalmos)  ② 뇌와 중추신경계
- 근 긴장도의 저하와 운동 발달 지연 : 출생 직후부터 계속 나타나며, 나이가 들면 좋아짐. 약 25%의 환자는 3~6세 사이에, 75%의 환자는 6~13세 사이에 혼자 걸을 수 있음.
- 정신 지체 : 10~25%의 환자는 정상의 낮은 정도 또는 경계선 정도의 정신 지체를 보임. 25%는 가볍거나 중간 정도의 정신 지체를 보임. 나머지는 심한 정도의 정신 지체를 보임.
- 발작 : 환자의 약 50%, 어린아이에게는 열성 경련이 나타남. 큰아이에게는 일반적인 발작이 니타남.
- 행동 장애 : 일반적으로는 사교적이고, 음악을 좋아하며, 행복해하고, 유머 감각이 풍부함. 그러나 일부 환자는 불끈 화를 내거나, 고집이 세고, 집중력이 없으며, 특이하게 반복되는 행동(특히 손의 움직임)이나 특이한 강박관념, 몰두함을 보임.  ③ 신장
- 출생 시에는 증상이 미약하고, 보통 생후 1세부터 나타남.
- 신세뇨관 산증(tubular acidosis)
- 신석회침착증(nephrocalcinosis)
- 세뇨관 단백뇨증(tubular proteinuria), 아미노산뇨증(aminoaciduria)
- 신장 기능 저하, 만성 신부전
- 구토, 탈수, 허약함(weaknees), 원인을 알 수 없는 열
- 다갈증(polydipsia), 다뇨증(polyuria)
- 구루병(rickets) : 관절 종대, 관절염, 골다공증, 골절  ④ 기타
- 발육 및 성장 장애 : 저신장(short stature)
- 두개유합증(craniosynostosis) : 돌출된 이마, 높은 구개궁
- 잠복고환(양쪽 모두)
- 머리카락이 가늘고 피부가 창백함.
- 1세 이전에는 비만하다가 이후에는 쇠약해짐.
- 식욕 부진, 변비


Instruction: 로우 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 남아가 출생 시 백내장, 신장 기능 이상, 근 긴장도 저하 등의 주요 증상과 여러 가지 임상 증상을 보이면 진단할 수 있습니다. 피부 생검(biopsy)을 통해 특별한 효소의 유무를 확인할 수 있으며, OCRL 유전자의 돌연변이를 발견하여 진단할 수 있습니다.


Instruction: 로우 증후군의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 로우 증후군의 치료 방법은 없습니다. 여러 임상 증상에 따라 적절한 투약, 외과적 수술, 물리 치료, 작업 치료, 특수 교육 등을 시행합니다.


Instruction: 단풍당밀뇨증의 정의은 무엇인가요?

Output: 단풍당밀뇨증(Maple syrup urine disease, MSUD)은 Branched-chain amino acids(BCAAs) 대사 장애로, 치료하지 않으면 정신 지체, 신체 불구, 사망을 유발하는 유전 질환입니다. 1954년 Menkes에 의해 처음으로 기술되었습니다. 모든 인종에서 발생합니다. 발생 빈도는 22만 5,000명당 1명으로 드문 편입니다. 단풍당밀뇨증은 소변에서 태운 설탕이나 메이플 시럽과 같은 단 냄새가 난다고 하여 명명되었습니다. 인체 내 필수 아미노산인 류신(leucine), 이소루신(isoleucine), 발린(valine)의 대사 이상으로 인해 이들 아미노산이 혈액 내에 축적되어 뇌 기능을 방해하는 독성을 유발합니다.


Instruction: 단풍당밀뇨증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 단풍당밀뇨증은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 체내의 단백질은 20가지의 아미노산을 만드는데, 이 중에 11가지의 필수 아미노산과 9가지의 비필수 아미노산이 있습니다. 필수 아미노산은 매일 음식물로 공급해야 하고, 비필수 아미노산은 음식물이나 체내의 다른 아미노산에 의해 만들어질 수 있습니다.  Branched-chain amino acids(BCAAs)인 류신(leucine), 이소루신(isoleucine), 발린(valine)은 아미노전이효소(transaminase)에 의해 α-keto β-methylvaleric산, α-ketoisovaleric산과 α-ketoisocapeoic산 등의 α-keto산이 됩니다. 이 중에서 α-keto 산의 탈탄산 효소 이상으로 BCAAs와 그의 부산물인 α-keto 산이 축적되어, 신생아나 소아에게 심한 신경 증상이 나타납니다. 단풍당밀뇨증의 유형은 일반적으로 전형적인 형(classic), 중간형(intermediate), 간헐형(intermittent), 비타민 B1(thiamine) 의존형의 네 가지로 분류됩니다. 단풍당밀뇨증 환아에 대해 효소 활동 기능의 유형과 양에 관여합니다.


Instruction: 단풍당밀뇨증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
단풍당밀뇨증에는 전형적인 형과 기타 변형된 유형들이 있습니다. 단풍당밀뇨증이 있는 신생아에게 나타나는 첫 번째 증상은 식욕 감퇴, 보챔, 소변 나는 특이한 냄새입니다. 수일 내에 젖을 빠는 반사가 소실되고, 경직되며 무기력해집니다. 발육 부진이나 고음의 울음소리도 나타납니다. 진단 및 치료를 시행하지 않으면 증상이 빨리 진행되어 경련, 혼수, 사망에 이르게 됩니다. 간혹 변형된 유형에서는 첫 번째 증상으로 발육 장애가 나타납니다. 조기에 진단과 치료를 받은 아이들은 영구적으로 손상될 위험성이 감소합니다.  ① 전형적인 형(classic)
가장 보편적이며 심한 유형으로, 효소의 활동 기능이 없거나 아주 적습니다(정상의 2% 이하). 출생 시에는 정상이나 생후 첫 며칠 사이에 증상이 나타납니다. 생후 3~5일경부터 수유 곤란, 구토, Moro 반사 소실, 경련, 호흡 장애, 발육 장애가 나타나며, 치료하지 않으면 생후 수 주 내로 사망합니다. BCAAs에 대한 내성이 거의 없으므로 단백질을 엄격하게 제한해야 합니다.  ② 중간형(intermediate)
전형적인 형이 변형된 것으로, 효소의 활동 기능은 전형적인 형보다 많습니다(정상의 약 3~8%). 보통은 많은 양의 류신에도 적응하지만 몸이 아프거나 병이 진행된 상태에서는 전형적인 형과 같은 증상이 나타납니다. 전형적인 형과 마찬가지로 단백질을 제한해야 합니다.  ③ 간헐형(intermittent)
효소의 활동 기능이 많은 가벼운 타입입니다(정상의 약 8~15%). 보통 12~24개월까지 증상이 나타나지 않으며, 몸이 아프거나 갑자기 다량의 단백질을 섭취했을 경우 증상이 발현됩니다. 아프거나 병이 진행된 단계에서는 BCAA의 수치가 높고, 메이플 시럽과 같은 특이한 냄새가 나며, 대사성 혼수가 올 수 있습니다.  ④ 비타민 B1(thiamine) 의존형
임상적으로 가벼운 타입입니다. 비타민 B1(thiamine)에 반응하여 많은 양의 비타민 B1(thiamine)를 투여하면 효소의 활동 기능이 올라갑니다. 일정한 정도의 단백질 제한이 필요합니다.


Instruction: 단풍당밀뇨증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 스크리닝 테스트(screening test)
단풍당밀뇨증 증후군의 경우 생후 24시간 내에 신생아의 발뒤꿈치에서 채혈 및 테스트하여 2~3일 내에 결과를 얻는 것이 이상적입니다. 조기 진단과 조기 치료가 환아의 정상 발달에 가장 중요하기 때문입니다. 그러나 몇몇 변형된 유형은 스크리닝 테스트를 통해 밝혀낼 수 없습니다. 그렇지만 질환이 의심되는 모든 신생아를 대상으로 검사를 시행해야 하며, 그 결과가 양성이거나 양성이 의심된다면 곧바로 치료에 들어가야 합니다.  단풍당밀뇨증은 임상 증상과 소변에서 나는 특징적인 단 냄새(메이플 시럽 냄새)로 진단할 수 있습니다. 전형적인 형의 신생아는 이관(ear canal)을 면봉으로 닦아내어 메이플 시럽의 냄새를 확인함으로써 첫날 바로 확인할 수 있습니다. 간혹, 증상이 없는 건강한 소아나 어른의 소변이나 땀에서 메이플 시럽 냄새가 나는 경우가 있습니다. 원인이 밝혀지지는 않았으나, 이러한 경우도 단풍당밀뇨증의 가벼운 유형인지 확인해야 합니다.  ② 임상 병리 검사
혈액 검사와 소변 검사를 통해 유기산을 분석하여 확진할 수 있습니다. 혈장과 소변의 류신(leucine), 이소루신(isoleucine), 발린(valine)의 수치가 높습니다. 소변에 dinitrophenylhydrazine 시약을 첨가하면 황색의 침전이 생깁니다.


Instruction: 단풍당밀뇨증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 질환이 확진되거나 의심되는 경우 가능한 한 빨리 치료를 시작해야 합니다. 단풍당밀뇨증 신생아의 초기 치료 방법은 branched chain 아미노산의 수치를 신속히 감소시키는 것입니다. 중증의 경우 branched chain 아미노산과 α-keto산을 제거하기 위해 지속적인 신대치 요법을 이용하여 혈액 투과를 실시하여 독소를 제거합니다. 류신(leucine), 이소루신(isoleucine), 발린(valine)이 제한된 특수 분유를 수유해야 합니다. 수유하는 동안 유기산 분석을 통해 류신, 이소루신, 발린의 수치를 확인하고 조절합니다. 아이들이 성장하더라도 이러한 특수 분유를 계속 섭취해야 합니다. 육류나 콩류, 달걀, 낙농 제품 등과 같은 고단백 음식을 제한하는 저 branched chain 아미노산 식이요법에 대한 교육이 필요합니다. 비타민 B1 의존형의 경우 다량의 비타민 B1(적어도 10mg/24hrs)을 투여합니다.


Instruction: 마르판 증후군 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 마르판 증후군은 거미의 다리 모양처럼 긴 손가락과 발가락, 관절의 과신전, 큰 키, 눈의 수정체 이탈, 근시, 망막 박리, 녹내장, 백내장, 심장 대동맥의 확장을 주요 특징으로 하는 결체 조직 질환을 의미합니다. 마르판 증후군은 신체 내 여러 장기에 이상을 초래합니다. 환자의 일부는 외견상 특이한 소견을 보입니다. 이 질환은 1896년 프랑스의 장 마르판에 의해 처음 보고되었습니다. 환자의 신장이 큰 경우가 많으므로, 환자 중 운동선수가 많습니다. 환자가 과격한 운동을 한 이후에 급작스러운 대동맥 파열로 경기장에서 사망하는 사례가 보고되었습니다. 서양인의 경우 5천~1만 명 중 1명의 빈도로 발생합니다. 인종에 따른 발생 빈도의 차이는 없습니다.


Instruction: 마르판 증후군 의 원인은 무엇인가요?

Output: 마르판 증후군은 15번 염색체 장완에 위치하는 fibrillin 유전자(FBN1)의 돌연변이에 의해 발생합니다. 결체 조직을 구성하는 데 필요한 fibrillin이라는 단백질을 생성하는 FBN1 유전자의 이상으로 인해 심혈관, 안구, 골격에 심각한 장애가 발생합니다. fibrillin은 눈의 수정체 지지 인대와 동맥 혈관조직의 주요 성분인 당화 단백질입니다. 마르판 증후군은 상염색체 우성으로 유전되지만, 가족력 없이 산발적으로 발생하기도 합니다.


Instruction: 마르판 증후군 의 증상은 무엇인가요?

Output:
 ① 눈
아동기에 근시가 빠르게 진행되며, 특징적인 안과적 특징이 나타납니다. 마르판 증후군 환자의 60%에게 수정체 편위, 상방향으로의 눈의 수정체 이탈, 녹내장, 망막 박리, 백내장 등과 같은 안과적인 문제가 나타납니다. 이러한 문제는 안경이나 렌즈를 사용하여 교정할 수 있습니다.  ② 골격
마르판 증후군의 가장 흔한 임상 증상은 골격계 이상입니다. 그 증상으로는 몸통보다 긴 하지, 큰 키, 긴 손가락과 발가락, 편평족, 척추의 측만, 흉곽 모양의 변화(새가슴, 오목가슴), 좁은 얼굴 등이 있습니다. 외형상 가장 눈에 띄는 신체적 특징은 새장형의 체형과 몸에 비해 사지가 비정상적으로 과성장하는 것입니다. 환자의 75% 정도는 하절이 상절보다 길고, 양팔을 좌우로 펼친 길이가 신장보다 깁니다. 척추 측만이 가볍거나 심하게 나타나고, 진행적입니다. 환자의 80% 정도에게 거미같이 가늘고 긴 손가락 및 발가락 모양이 관찰됩니다. 엄지손가락을 손바닥 쪽으로 굽히고 나머지 손가락으로 엄지손가락을 감싸듯이 주먹을 쥐면 엄지손가락 끝이 새끼손가락의 밖으로 돌출됩니다. 근육 발달이 저하되고 피하 지방이 매우 적은 것도 마르판 증후군 환자의 외형에서 확인되는 특징 중 하나입니다. 이외에 다양한 관절의 이완으로 인해 슬개골, 견관절, 흉쇄관절, 중수지 관절 등에 만성, 재발성의 아탈구가 흔히 관찰됩니다. 이는 외반슬 및 전반슬에서도 발생할 수 있습니다. 관절 이완이 비교적 쉽게 관찰되는 부위는 손목과 엄지손가락입니다. 엄지손가락을 뒤로 심하게 젖히면 엄지손가락의 끝이 팔에 닿을 정도입니다. 환자가 오랫동안 서 있으면 족부에 편평 외반족의 변형이 나타납니다. 경중의 차이는 있지만 거의 모든 환자에게서 편평족의 변화가 확인됩니다. 골반 내 돌출비구를 보이는 환자도 있습니다. 이것이 진행되면서 연골용해증을 유발하기도 합니다. 환자의 50% 이상에게 척추의 병변이 동반됩니다.  ③ 얼굴
길고 좁은 얼굴형, 안구 함몰, 눈꺼풀틈새(palpebral fissues)의 하향경사, 하악의 형성부전, 높은 아치형의 구개, 소하악증, 하악후퇴증 등의 특징이 나타납니다.  ④ 심혈관계
마르판 증후군 환자는 심혈관계 이상으로 인해 사망할 확률이 높습니다. 심혈관계 이상으로는 대동맥 근위부의 확장과 판막변성에 의한 폐쇄부전 등이 있습니다. 대동맥 근위부의 확장은 환자의 60~80% 정도에게서 관찰됩니다. 이것이 심해지면 매우 위험한 합병증인 대동맥 혈관벽의 균열, 파열 등이 유발될 수 있습니다.  ⑤ 기타
- 경막확장증과 척수막탈출증(myomeningocele)
- 요통, 다리 근위부의 통증, 무릎 위아래 부분의 허약, 무감각
- 생식기와 직장의 통증
- 경질막낭의 CSF의 누출로 인한 기립성 저혈압, 두통
- 서혜부 탈장, 기흉을 동반함
- 학습 장애, 부정맥, 구개파열
- 대동맥 혈관이 4cm 이상 확장된 마르판 증후군 여성 환자가 임신하는 것은 위험합니다. 임신으로 인해 대동맥 혈관 확장이 빠르게 진행될 수 있기 때문입니다.


Instruction: 마르판 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output:
① 임상적 진단
마르판 증후군은 여러 임상 증상을 조합하여 임상적으로 진단할 수 있습니다. 골격, 안구, 심장 혈관, 폐, 피부 및 외피, 경질막의 특징적 임상 증상과 가족력을 조사하여 진단합니다. 초음파, 세극등 검사(Slit-lamp eye examination), 골격 검사를 시행합니다.  ② 분자유전학적 검사
최근 마르판 증후군의 원인 유전자가 밝혀지면서 유전자 진단이 가능해졌습니다. 가계 내에 마르판 증후군 환자가 있는 경우, 다른 가족이 보인자인지 증상이 발현하기 이전의 환자인지의 여부를 분자유전학 검사를 통해 찾아낼 수 있을 것으로 기대됩니다. 마르판 증후군과 관련된 유전자는 FBN1입니다. FBN1은 15q 21.1에 위치하는 600kb 이상의 매우 큰 유전자이며, 65개의 exons을 가지고 있습니다. 마르판 증후군의 원인인 FBN1의 돌연변이는 200개 이상으로 보고되었습니다. FBN1은 눈의 수정체 지지 인대와 동맥의 혈관조직의 주요 성분인 당단백질로, 비정상 결합조직이 생기는 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다.  마르판 증후군 진단 기준에 90% 이상 해당하는 경우, 돌연변이를 확인하기 위해 분자유전학적인 검사를 활용할 수 있습니다. 진단 기준에 의해 마르판 증후군으로 진단받는 경우의 70~93%에서 유전자 돌연변이를 밝힐 수 있습니다. 2004년에 마르판 증후군 2형이 환자에게서 TGFBR2의 돌연변이를 밝혔다고 보고되었습니다. 2005년에 마르판 증후군(거미손가락증, 대동맥류, 새가슴변형, 척추측만증, 경막확장증 등)의 특징을 보이는 환자에게서 TGFBR1 또는 TGFBR2의 heterozygous 돌연변이가 확인되었습니다. 하지만 FBN1 돌연변이를 가진 마르판 증후군 환자에게는 TGFBR1 또는 TGFBR2 돌연변이가 없었습니다.


Instruction: 마르판 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output:
마르판 증후군은 유전학자, 심장 전문의, 안과 전문의, 정형외과 전문의가 함께 팀을 이루어 치료하는 것이 바람직합니다.  ① 눈
처음에는 눈의 수정체 탈구가 심하지 않기 때문에 안경으로 시력을 교정할 수 있습니다. 하지만 점차 탈구가 심해지면 안경을 착용해도 시력이 호전되지 않습니다. 수정체 탈구는 어릴 때 없었다가 성장하면서 저절로 생길 수 있습니다. 특히 모양체 소대가 약하므로 눈에 충격을 받으면 수정체가 탈구될 위험성이 매우 높습니다. 탈구된 수정체에 의해 안압이 상승하여 녹내장이 발생할 수 있습니다. 이 경우 탈구된 수정체를 적출하고 인공수정체를 삽입하는 방법으로 시력을 회복할 수 있습니다. 이를 통해 녹내장도 치료할 수 있습니다.  ② 골격
성장이 활발한 학동기 및 청소년기에는 척추측만증이 특히 잘 나타나므로 예방이 중요합니다. 마르판 증후군 환자에게 척추측만증은 가장 흔하게 동반되는 증상입니다. 이는 일반적으로 특발성 척추측만증보다 어린 나이에 시작되어 빠르게 진전되는 경향이 있습니다. 이 경우 보조기 치료를 시행해도 좋은 결과를 얻기 어렵습니다. 따라서 환자의 20% 정도는 수술적 교정이 필요합니다. 환자는 편평족으로 인해 보행이 어렵고, 쉽게 피로감을 느낍니다. 편평족의 증상이 심한 경우 보조기를 착용할 수 있습니다.  ③ 심혈관계 심혈관계의 이상은 모든 연령의 마르판 증후군 환자에게 동반될 수 있습니다. 따라서 마르판 증후군으로 진단받은 시점부터 대동맥 혈관의 손상을 예방해야 합니다. 과거에는 혈압 강하제의 일종인 베타 교감신경계 차단제나 베라파밀(Verapami)과 같은 칼슘 체널 길항제를 투여했습니다. 최근에는 안지오텐신 수용체 2형 길항제 치료를 시행합니다. 대동맥 혈관이 6cm 이상 확장되면 대동맥의 파열을 예방하기 위해 혈관 이식 수술을 권장합니다. 대동맥 혈관이 확장된다는 소견이 있다면, 확장의 진행을 줄이기 위한 안지오텐신 수용체 2형 길항체 치료와 같은 약물 치료가 도움이 됩니다. 대동맥 혈관의 확장이 일정 수준 이상으로 진행하면, 대동맥 절삭의 위험이 커지기 때문에 대동맥 판막을 포함한 근 부위에 대한 예방적 차원의 수술을 시행해야 합니다. 대동맥판막이나 승모판막의 폐쇄부전이 심해져도 수술이 필요할 수 있습니다. 이처럼 심혈관계 이상은 근본적인 예방은 어렵지만, 정기적인 검사와 투약을 통해 조절할 수 있습니다.  ④ 기타
- 경막확장증은 일반적으로 증상이 없으며, 근본적인 치료 방법이 없습니다.
- 외과적 수술 후에 탈장이 나타날 수 있습니다.
- 자발성 기흉이 재발할 수 있습니다.
- 최선의 관리로 화학 요법을 시행하거나, 외과적인 방법으로 폐의 수포를 제거하거나 흉막 유착을 실시합니다.
- 마르판 증후군 환자가 임신하면 대동맥 확장이 급격히 진행될 수 있습니다. 따라서 유전학자, 산부인과 전문의, 심장 전문의의 진료와 상담해야 합니다.  ⑤ 피해야 하는 환경, 약물
- 접촉 운동(복싱), 경쟁하는 운동, 등척 운동(벽, 책상 등 고정된 것을 세게 밀거나 당겨서 하는 근육 훈련), 관절의 손상과 통증을 유발하는 활동
- 충혈제거제(decongestant) 등과 같은 심장혈관계를 자극하는 약물
- 부정맥의 소인을 악화시키는 카페인
- 시야 결손을 교정하기 위한 라식 수술
- 호흡 곤란을 초래하거나 기흉을 재발시킬 수 있는 금관 악기 등과 같은 악기의 연주, 스쿠버다이빙 등의 운동


Instruction: 마로토-라미 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output: 마로토-라미 증후군(Maroteaux-Lamy syndrome)은 뮤코다당질축적증의 한 종류인 Mucopolysaccharidosis VI형으로 상염색체 열성 유전 질환입니다. 이 증후군은 마로토 (Maroteaux) 등에 의해 처음 기술되었습니다. 마로토-라미 증후군은 뼈 이상이 심하여 헐러 증후군과 비슷하지만, 지능은 정상이라는 점에서 다릅니다. 뇌수종, 경부 척수 압박의 증상이 나타날 수 있습니다. 환자는 대부분 20~30대까지 생존합니다.  Mucopolysaccharidosis VI형은 증상의 발현 시기, 진행 속도, 장기 침범의 정도에 따라 경증, 중간형, 중증으로 분류됩니다. 중증은 1~3세, 중간형은 소아 후기, 경증은 10대 이후에 증상이 발현됩니다. 중증은 각막 혼탁, 조악한 얼굴 모양, 관절 구축, 판막형 심장병, 교통성 수두증, 다발성 골형성 부전증 등의 임상 증상이 나타나며, 이는 헐러 증후군과 유사합니다. 경증은 샤이에 증후군과 비슷하며, 상부 척수강의 막이 두꺼워지기 때문에 경부 척수를 압박하는 증상이 자주 일어납니다. 적절한 치료가 이루어지지 않으면, 심폐 합병증으로 인해 10~20대에 사망합니다.


Instruction: 마로토-라미 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 마로토-라미 증후군은 상염색체 열성 유전을 하며 N-acetylgalactosamine-4-sulfatase(arylsulfatase B, ARSB) 유전자의 결핍 때문에 발생합니다. ARSB는 5q13q-q14에 위치하며 8 exon으로 구성됩니다. 돌연변이는 대부분 격자이동 돌연변이(frame shift), 넌센스 돌연변이(nonsense), 과오 돌연변이(missense mutation)입니다.


Instruction: 마로토-라미 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
마로토-라미 증후군은 증상의 발현 시기, 진행 속도, 장기 침범의 정도에 따라 경증, 중간형, 중증으로 분류됩니다. 중증은 1~3세, 중간형은 소아 후기, 경증은 10대 이후에 증상이 나타납니다.

신체적 특징으로는 저신장, 조악한 얼굴, 낮은 콧등과 넓은 코, 두꺼운 입술, 거설증, 대두증, 수두증 등이 나타납니다. 귀, 코, 목, 눈에 나타나는 증상으로는 각막 혼탁, 녹내장, 청력 소실, 만성 비염과 콧물 등이 있습니다.  뇌실계는 정상이지만 뇌지주막하 통로가 폐쇄된 경우에는 교통성 수두증(communicating  hydrocephalus)으로 인해 점차 뇌실이 확장되고 뇌압이 상승합니다. 경증인 경우에는 정상적인 지능을 갖거나, 혹은 정상과 거의 가까운 지능을 가집니다. 중증인 경우에는 2~5세 경에 지능과 신경계의 저하가 시작되어, 공격적이고 돌발적인 과잉 행동과 함께 심각한 정신 지체가 나타납니다.  근골격계에는 관절 경직과 구축, 다발성 골형성 부전증, 척추 뼈 이상, 흉골 돌출, 흉곽의 비정상, 요추 후만증, 외번슬 등의 증상이 나타납니다.  심맥 관계에서는 심장 판막 질환이 발생합니다. 이 밖에 서혜부와 제대 탈장, 간비종대, 두텁고 단단한 피부, 작고 벌어진 치아, 치아 돌기 저형성증(odontoid hypoplasia)로 인한 치아 우식증이 동반되기도 합니다.


Instruction: 마로토-라미 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 마로토-라미 증후군은 임상상을 통해 질환이 의심되면 효소 검사와 유전자 검사를 통해 확진합니다. 임상으로 확인되는 특징적인 생김새와 방사선 소견, 소변의 mucopolysaccharide 측정을 통해 MPS가 의심되면 효소 분석을 진행하여 확진하기도 합니다. Lysosomal enzyme를 얻을 수 있는 검체는 혈청이나 백혈구, 배양된 fibroblast입니다. 이들 검체에서 효소의 활성도를 분석하여 어느 효소가 결핍되었는지 판정합니다. 유전적 검사는 ARSB에 대한 효소 검사와 유전자 검사를 통해 이루어집니다.


Instruction: 마로토-라미 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 마로토-라미 증후군에 대해서 과거에는 증상에 대한 지지적 치료 방법만을 사용했으나, 현재는 효소 치료가 가능합니다. 가능한 한 이른 시기에 진단받고 효소 치료를 규칙적으로 시행하면 추후의 합병증 발생을 예방할 수 있습니다. 이 밖에도 호흡기와 심혈관계 합병증, 청력 소실, 위장계 증상, 관절 문제, 수두증에 관한 정기적인 진찰과 치료를 하는 것이 환자와 그 가족의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다.


Instruction: 중쇄 아실코에이 탈수소효소 결핍증)의 정의은 무엇인가요?

Output: 중쇄 아실코에이 탈수소효소(Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase, MCAD)는 mitochondrial fatty acid β-oxidation에 연관된 효소 중의 하나로, hepatic ketogenesis의 원료입니다. 이는 hepatic glycogen 저장 시 에너지의 주요원으로 저장되어 있다가 오랫동안 금식 상태이거나 에너지의 사용이 높아지는 기간에 활성화됩니다.  중쇄 아실코에이 탈수소효소 결핍증(MCAD deficiency)은 건강하던 아이가 hypoketotic hypoglycemia, 구토, 기면 유발 등의 특성을 보이는 질환입니다. 간비대와 급성 간 질환이 자주 발생하며, 발작이 일어날 수 있습니다. 이러한 증상은 혼수와 사망으로 빠르게 이어질 수 있습니다. 처음 태어날 때는 정상이었다가 생후 24개월~3세 사이에 전형적인 증후들이 나타나기 시작합니다. 간혹 성인기에 증상이 나타날 수도 있습니다.  이 질환은 북유럽 기원의 백인에게 발병할 가능성이 큽니다. 발병률은 민족에 따라 4,900~17,000명당 1명 정도로 다양하게 나타납니다. 이 질환은 상염색체 열성으로 유전합니다.


Instruction: 중쇄 아실코에이 탈수소효소 결핍증)의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 중쇄 아실코에이 탈수소효소 결핍증은 태어날 때는 정상적이었다가 생후 24개월~3세 사이에 증상이 나타납니다. 성인기에 증상이 나타날 수도 있습니다. 긴 공복 시간(밤 사이)이나 감염(위장이나 기도의 바이러스성 감염)으로 열이 날 때 식욕이 저하되고, 에너지 요구량이 증가하면서 증상이 나타납니다. 구토와 기면 증상은 metabolic stress 상태를 유발합니다. 이는 빠르게 진행되어 혼수, 사망에 이를 수 있습니다. 발작이 나타날 수 있습니다. 이 질환으로 진단받지 않는 경우의 18%는 첫 번째 metabolic crisis에서 사망하게 됩니다.  중쇄 아실코에이 탈수소효소 결핍증이 급성으로 진행되면 간 비대가 나타납니다. 간에서 지방산이 산화되지 못하여 케톤체가 만들어지지 않습니다. 이로 인해 hypoketotic hypoglycemia, 고뇨산혈증, 간의 transaminases 증가, 고암모니아혈증과 같은 대사 이상의 증상이 나타납니다. 이러한 증상은 혼수와 사망으로 빠르게 이어질 수 있습니다.  Acute metabolic event로 인해 이차적인 뇌 손상이 발생하여 실어증, 주의력 결핍증, 발달 지연 등이 나타납니다. 이 환자의 18%에서 만성 근무력증이 나타납니다. 유년기 이후부터는 체중이 증가함에 따라 금식에 대한 내성(fasting tolerance)이 생겨 발병률이 감소합니다.  이 질환은 초기에 진단하기 어렵습니다. 처음 증상이 나타나면 라이 증후군(Reye syndrome)과의 감별 진단이 요구됩니다. 이 밖에도 최근 신생아 대사 이상 검사를 통해 무증상 환자가 진단되기도 합니다. 이들 중 일부는 장기 경과가 양호합니다. 임상 양상은 다양할 수 있습니다.


Instruction: 중쇄 아실코에이 탈수소효소 결핍증)의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 임상적 진단
- 건강하던 아이에게 Hypoketotic hypoglycemia, 기면, 발작, 혼수 상태 유발이 나타남
- 간 비대, 급성 간 질환(급성 비염증성 뇌병변, 고암모니아혈증, 간 기능 장애, 간의 지방 침윤 등의 특징으로 인해 Reye syndrome으로 오진될 수 있음)  ② 갑작스럽고 설명 불가능한 사망 생후 2년까지 이러한 급성 증상이 처음 나타나며, 성인기에까지 영향을 미칩니다. 갑작스럽고 설명 불가능한 사망은 이 질환의 첫 번째 임상 증상입니다.  ③ 테스팅
Plasma acylcarnitine analysis, Plasma fatty acid analysis, Urine organic acid analysis/Urine acylglycine analysis, Analysis of fatty acid β-oxidation in cultured fibroblasts/Analysis of MCAD enzyme activity, Newborn screening, postmortem diagnosis 등의 검사를 시행합니다.  ④ 분자유전학적 검사
ACADM은 이 질환과 관련된 유일한 유전자입니다. 이는 염색체 1p31에 위치하며, 유전학적 진단이 가능합니다.


Instruction: 중쇄 아실코에이 탈수소효소 결핍증)의 치료은 무엇인가요?

Output: 이 질환의 임상 증상은 항상 '응급' 상황에 해당합니다. 따라서 증상이 나타나기 전에 진단하는 것이 중요합니다. 조기 진단과 치료는 좋은 예후를 가져올 수 있습니다. 만일 조기 진단이 이루어지지 않거나 적절한 치료가 시행되지 않으면, 환자의 25% 정도가 사망에 이릅니다.  이 질환은 초기 증상인 저혈당을 예방해야 합니다. 급성기에는 포도당을 정맥 내로 투여해야 합니다. 초기 증상을 예방하기 위해 가장 중요한 점은 12시간 이상 금식하면 안 된다는 것입니다. 신생아는 자주 수유를 해야 합니다. 유아는 수면 시간에 생옥수수 전분 가루를 섭취합니다(2g/kg).


Instruction: 미토콘드리아성 뇌근육병증의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 미토콘드리아성 뇌근육병증은 사립체 유전자(미토콘드리아 DNA, mtDNA)의 돌연변이에 의해 발생하는 유전 질환입니다. 다양한 조직에서 발생하는 사립체 또는 생화학적인 변화 때문에 여러 가지 증상이 나타납니다. 대부분의 사립체 질환과 마찬가지로 여러 장기에서 나타납니다. 대표적인 증상으로는 근병증(myopathy), 뇌병증(encephalopathy), 유산증(lactic acidosis), 뇌졸중양증상(stroke-like episodes) 등을 들 수 있습니다.


Instruction: 미토콘드리아성 뇌근육병증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 미토콘드리아 DNA(mtDNA)는 16,569개의 염기로 이루어진 환상(원형) DNA로, 22개의 tRNA 2개의 rRNA, 13개의 미토콘드리아 효소 단백을 코드화합니다. MELAS의 변이로 인해 tRNA Leu(UUR) 코드 영역 내에 있는 3243번째의 A-G 변이, 3271번째의 T-C 변이가 발견되었습니다. 그중에서 가장 많은 것은 3243 변이이며, MELAS 환자의 약 80%에게서 이 변이가 확인됩니다. 3271 변이는 10% 정도를 차지하고 있으며, 이 밖에 3252 변이가 있습니다.


Instruction: 미토콘드리아성 뇌근육병증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
미토콘드리아 유전으로 인해 나타나는 증상은 매우 다양합니다. 이 질환의 전형적인 특징으로는 심각한 진행성 뇌 장애 이전에 나타나는 정상적인 발달이 있습니다.  ① 저신장
이 질환의 가장 대표적인 특징은 저신장입니다. 저신장 환자들의 성장을 촉진하기 위해 소아내분비 학자들이 성장호르몬을 투여해 보았으나 결과는 성공적이지 못했습니다. 다른 환자들의 경우에도 비효과적이었습니다.  ② 근육 장애
보통 첫 '발작 유사 증상' 전에 근육 장애가 나타납니다. 4개월 된 영아의 사지가 축 처져 힘이 없어 보이고, 운동을 할 때 금방 지치고 힘이 없는 증상이 나타납니다. 보통 몸통에서 멀리 떨어진 근육보다 가까이 있는 근육에서 근육 장애가 심하게 나타납니다. 일반적으로 근조직이 얇습니다. 혈액 내 크레아틴 인산 활성효소(creatine phosphokinase)의 활동이 증가하는 양상도 관찰됩니다. 어떤 환자에게는 퇴행 및 재생산성 변화가 동반됩니다. 이러한 환자는 보통 근조직의 손실량에 비해 훨씬 심각한 질환인 다발성근염을 가지고 있을 확률이 높습니다. 한편 첫 발작이 나타나기 전에 발달 지연이나 학습 장애, 집중력 결핍 등의 문제가 나타납니다.  ③ 발작 유사 증상(MELAS)
이 질환의 시발점은 4~15세 정도에 처음으로 발발하는 발작 유사 증상입니다. 뇌에 염증이나 죽상경화 등으로 인한 혈관 변화가 나타나지 않기 때문에 '발작 유사 증상'이라고 합니다. 이러한 증상을 MELAS라고 합니다. 이 증상은 동일 돌연변이가 있는 가계 구성원 몇 사람에게서만 나타납니다. 초기에 나타나는 증상으로는 구토, 두통, 경련, 시력 이상 등을 들 수 있으며, 드물게는 감각 이상, 편마비, 실어증 등도 나타납니다. 몇 시간에서 며칠 동안 구토나 두통이 지속되기도 합니다. 이러한 증상은 며칠에서 몇 주 동안 지속되는 일과성 편마비나 편측 시야 결손으로 나타나기도 합니다. 전형적인 MELAS 환자가 속한 가계의 많은 가족 구성원들은 편두통만 호소하기도 합니다. 이러한 증상이 나타난 후에 뇌의 CT(컴퓨터 단층촬영)나 MRI를 시행하면 경색과 비슷한 반투명 양상을 확인할 수 있습니다. 이러한 특징은 사라질 수 있지만, 후에 대뇌의 위축과 칼슘화라는 후유증을 남길 수 있습니다. 이 부위의 세포학적 검사를 통해 대뇌와 쇠뇌 또는 뇌기질에 넓게 분포된 경색을 확인할 수 있습니다. 대부분의 환자들은 정상이지만, 뇌 질환이 발병하면 치매로 진행됩니다. 환자는 무관심하거나(apathetic), 악액질(cachectic) 증상을 보입니다.  ④ 신경 장애
운동 실조를 포함한 신경학적 특징으로는 진전, 근긴장 이상, 시력 장애, 피질성 시력 손상 등이 있습니다. 부분적으로는 간대성 근경련을 보이는 환자도 있습니다. 안면 근육의 장애나 안검하수 등의 증상이 나타나기도 하며, 망막의 색소성 퇴화(pigmentary degeneration)가 일어나기도 합니다. 또 다른 일반적인 특징으로 청력 손상이 있는데, 25%의 환자에게서 나타납니다. 심근 장애는 흔하게 나타나는 특징은 아니지만 10%의 환자에게서 나타납니다. 보통 비대성 심근 장애입니다. 뇌파 검사 결과는 비정상적인 경우가 많습니다.  ⑤ 당뇨 MELAS 돌연변이로 인해 당뇨가 생길 수 있습니다. 보통 type II의 당뇨병이 나타나며, 드물게는 인슐린 의존성 당뇨병도 나타납니다.  ⑥ 조직학적 특징
근육에서 적혈구(red cell) 소진이 나타납니다. 이 경우 전자미세현미경을 통해 미토콘드리아의 수와 크기가 증가한 것을 볼 수 있습니다. 이 질환의 중요한 특징으로 유산혈증이 있습니다. 보통 전체 산증을 유발하지는 않으며, 중추신경계의 손상을 입은 환자에게는 나타나지 않기도 합니다. 뇌척수액이 증가하기도 합니다. 혈중 수치는 정상입니다. 뇌척수액의 단백은 중 정도로 올라가기도 합니다.  ⑦ 기타
월프-파킨슨-화이트 증후군(Wolff-Parkinson-White syndrome)과 같이 전도 장애가 나타나며, 심전도에서도 종종 비정상적 소견이 나타납니다. 신경 섬유에서 거대해진 미토콘드리아가 관찰됩니다. 이 밖에 개인에 따라 다양한 문제가 나타날 수 있습니다. 예를 들어 어떤 환자에게는 신증후군과 사구체경화 등과 같은 증상이 나타나기도 하며, 어떤 환자에게는 근육의 붕괴를 유발하는 횡문근 변성 등을 동반한 말단 신경염, 허혈성 대장염 등의 증상이 나타나기도 합니다.


Instruction: 미토콘드리아성 뇌근육병증의 진단은 무엇인가요?

Output: 이 질환은 임상적 양상과 미토콘드리아 DNA에 대한 유전 검사를 통해 진단합니다.


Instruction: 미토콘드리아성 뇌근육병증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 이 질환의 치료에는 다른 미토콘드리아 질환과 마찬가지로 지지 요법을 사용합니다. 복합 I 결핍 환자와 T-to C 3250 돌연변이 환자에게는 리보플라빈 투약이 효과적이었습니다. 계단을 오를 수 없고 걷기 힘들어하는 2세 근 장애 환자에게 하루에 2번씩 20mg의 용량을 투약하였습니다. 그 결과 근육이 보다 강화되었고, 3년 동안 관찰한 결과 더 이상의 변형이 나타나지 않았습니다. 많은 환자에게 보조 효소인 coenzyme Q10이 효과적이었습니다. 근육의 힘이 떨어지는 것이 어느 정도 회복되었고, 혈청 내 유산의 수치도 낮아졌습니다. 그러나 뇌척수액의 유산염 수치를 낮추는 데는 별다른 효과가 없었습니다. 보조 효소인 Q는 하루에 30~90mg 정도의 용량을 사용했습니다. 이 질환에서 최적의 효과를 보기 위해서는 하루에 300mg 정도의 높은 용량이 필요하다는 결론을 얻었습니다. 혈청과 뇌척수액에서 유산염의 수치를 낮추는 데 효과적인 약제는 다이클로로아세트산(dichloroacetic acid)입니다. 이 밖에 아르기닌도 뇌졸중에 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 당뇨에 대한 관찰과 치료도 필요합니다.


Instruction: 멘케스병의 정의은 무엇인가요?

Output: 멘케스병은 구리의 대사 과정 장애로 인해 구리 전달체에 결함이 생겨 구리의 결핍 및 구리 함유 효소의 기능 저하가 나타나는 치명적인 유전 질환입니다. 1962년 멘케스(Menkes)와 그의 동료들에 의해 처음 알려졌습니다. 꼬이고, 윤기가 없으며, 잘 부서지는, 색소가 결핍된 머리카락이 특징적으로 나타납니다. 또한 특이한 얼굴 모양과 퇴행성 신경 장애를 보입니다. 발생 빈도는 남아에게 35,000~50,000명 중 1명입니다. 생후 2~3개월 사이에 발병하여 대부분 1~3세 이전에 사망합니다.


Instruction: 멘케스병의 원인은 무엇인가요?

Output: 멘케스병은 성염색체(X-linked) 열성으로 유전됩니다. X염색체 장완(Xq13.2-q13.3)에 위치하는 구리 전달 단백질을 암호화(cording)하는 유전자에 돌연변이가 발생하여 유발됩니다. 구리는 세포 내에서 필수적인 생화학 반응을 일으키는 중요한 원소로, 혈관 형성과 근육 수축을 담당하는 뉴로펩타이드의 합성, 콜라겐의 생성 등에 관여합니다. 멘케스병이 있으면 'Menkes Cu ATPase'라고도 불리는 구리 전달체에 결함이 생겨서 세포막을 거쳐서 구리를 전달하지 못하여 구리에 의존하는 많은 효소의 기능 저하를 초래합니다. 동맥 내막의 분절, 피부와 모발의 색소 결핍, 꼬이기 쉬운 머리카락(Kinky hair), 저체온증, 골격의 기형 등이 나타납니다.


Instruction: 멘케스병의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
멘케스병 환아는 대부분 정상 혹은 조산으로 출생합니다. 출생 시 저체온증과 빌리루빈과잉혈증을 보이지만, 6~12주까지는 정상적으로 성장하고 발달합니다.  ① 신경학적인 이상
- 발작 : 가장 보편적인 초기 증상이며, 간대성 근경련(tonic-clonic)을 보임
- 보챔(irritability)
- 구토, 수유 곤란
- 성장 지연
- 저체온증
- 근 긴장도 저하
- 자연스러운 움직임이 적어지고, 주위 환경에 대한 반응이 없음
- 두개 내 출혈
- 심한 정신 지체  ② 외형상 특징
- 모발이 잘 꼬이고, 짧고, 끝이 뻣뻣한 솔 모양이고, 부서지기 쉽고, 부분적인 색소 결핍이 있거나 하얀색임
- 눈썹 및 속눈썹의 이상
- 통통하고 창백한(또는 발그스레함) 볼
- 무표정한 얼굴
- 콧대가 낮고, 높은 구개궁, 치아가 잘 나지 않거나 늦게 남  ③ 기타
- 뼈의 변형 및 골다공증이 나타남. 뼈가 쉽게 골절됨(보통 늑골이 골절됨)
- 동맥의 파열 및 혈전증
- 피부이완증(cutis laxa)
- 시력 및 청력 장애
- 비뇨기계의 감염 및 파열로 인해 혈뇨가 나타남
- 대부분의 환자는 1~3년 이내에 사망하지만, 가벼운 증상이 나타나면 더 오래 사는 경우가 보고됨


Instruction: 멘케스병의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
멘케스병은 특징적인 모발과 임상 증상으로 진단할 수 있습니다.  ① 임상 검사
- 구리(Serum copper)와 serum ceruloplasmin의 수치가 낮음
- 모발이 부서지기 쉽고 꼬여 있음(현미경 관찰)
- X-ray를 통해 뼈의 변형을 확인함
- MRI나 CT를 통해 뇌연화증 및 회백질의 퇴행, 뇌 위축, 뇌막하의 혈종 등을 확인함
- 뇌파 검사상 5개월 이후에 고부정뇌파(hypsarrhythmia)를 보이는 비정상 소견이 나타남  ② 산전 진단
임신 중에 융모막 검사와 양수 검사를 통해 구리의 수치를 확인할 수 있음


Instruction: 멘케스병의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 아직까지 만족할 만한 치료법은 없지만, 조기에 발견하여 경구나 정맥으로 구리(copper histidine)를 투약하는 방법이 있습니다. 하지만 구리 요법은 유전적 결함이 심하거나, 병이 진행된 상태의 환자에게는 유용하지 않습니다. 아직까지는 구리 요법으로 병의 진행을 막을 수는 없고, 생명을 조금 더 연장할 수 있습니다. 다른 치료 방법으로는 증상적인 치료나 지지적인 치료가 있습니다.


Instruction: 이염성 백질이영양증 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 이염성 백질이영양증은 소아의 백질대사 질환 중에서 대표적인 질환입니다. 아릴설파타아제 A(arylsulfatase A)가 감소하여 유발되는 상염색체 열성 유전 질환입니다. 매우 희귀한 병입니다.


Instruction: 이염성 백질이영양증 의 원인은 무엇인가요?

Output: 아릴설파타아제 A(arylsulfatase A)를 만드는 유전자의 돌연변이가 여러 부위에서 발견되었습니다. 그 유전자는 22번 염색체 장완(22q13-13qter)에 있습니다. 아릴설타파아제 A(Arylsulfatase A)의 결핍이나 부족으로 인하여 cerebroside sulfate(sulfatide)가 중추신경계와 말초 신경의 백질과 수초에 축적됩니다. 이것은 톨루이딘 블루(toluidine blue) 염색 검사를 시행하면 적갈색으로 염색되므로, 현미경으로 관찰할 수 있습니다.  백질에는 광범위하게 탈수초(demyelination)가 일어납니다. 백질은 위축 상태이며, 말기에는 심하게 위축됩니다. 발병 연령과 효소 결핍의 종류에 따라 영아 후기형(late infantile), 연소형, 성인형 등으로 구분합니다.


Instruction: 이염성 백질이영양증 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 영아 후기(late infantile)형 이염성 백질이영양증은 1~2세경에 시작되고, 연소형 이염성 백질이영양증은 5~10세경에 시작되며, 성인형은 30~40대 이후에 발병합니다.  이염성 백질이영양증의 초기 증상은 보행 장애입니다. 증상 초기에는 사지의 경직성 마비(spasticity)가 나타날 수 있습니다. 이때도 아킬레스건 반사(ankle jerk)가 감소, 소실되는데, 이는 말초신경이 침범되어 있기 때문입니다. 경직성 마비가 심해서 앉지도 못하고 서지도 못하며, 나중에는 침대에 누워 있게만 됩니다. 지능 장애도 심해지고, 말도 못 하게 됩니다. 대개 발병 후 3~4년 내에 사망합니다.


Instruction: 이염성 백질이영양증 의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 이염성 백질이영양증은 혈청, 백혈구, 배양된 섬유아세포(fibroblast), 소변에서 아릴설파타아제 A(arylsulfatase A)가 감소, 소실되어 있으면 진단할 수 있습니다. 신속한 진단 방법으로는 요의 침전물에서 톨루이딘 블루(toluidine blue)로 metachromatic material을 증명하면 진단에 도움이 됩니다. 담낭에 술파타이드(sulfatide)가 축적되면 X-ray 검사로 나오지 않습니다. 말초신경의 전달 속도가 저하되며, 척수액의 단백이 증가합니다. 말초 신경 생검으로 이색 염색(metachromatic staining)을 확인할 수 있습니다. ARSA 유전자 검사로 유전적 진단을 할 수 있습니다. 양수 천자에 의하여 양수 세포를 배양하고, 아릴설파타아제 A(arylsulfatase A)를 측정하여 출생 전에 진단할 수 있습니다.


Instruction: 이염성 백질이영양증 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 최근에는 골수 이식으로 병의 진행을 억제시켰다는 보고가 있지만, 증상이 발현되기 전에 치료해야 확실한 효과를 얻을 수 있습니다. 이 밖에 항경련제 등의 보존적 치료를 시행합니다. 최근 유전자 치료에 대한 연구를 진행하고 있습니다.


Instruction: 메틸말론산증의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 메틸말론산증은 발린, 이소로이신, 메치오닌, 스레오닌과 같은 아미노산의 대사에 관여하는 methylmalonyl CoA mutase라는 효소의 장애로 메틸말로닌산이 축적되어 뇌 손상, 혈액의 산성화, 암모니아 증가 등을 초래하는 질환입니다. 발생 빈도는 5만 명 중 1명입니다. 상염색체 열성 유전합니다.


Instruction: 메틸말론산증의 원인은 무엇인가요?

Output: 메틸말론산증의 주원인은 methylmalonyl CoA mutase라는 효소의 결손입니다. methylmalonyl CoA mutase의 비타민 B12 조효소가 결손될 때도 메틸말로닐산혈증이 나타날 수 있습니다. Methylmalonyl CoA mutase의 유전자는 6번 염색체 장완에 위치하며, 여러 가지 돌연변이가 있는 것으로 알려져 있습니다.


Instruction: 메틸말론산증의 증상은 무엇인가요?

Output: 메틸말론산증이 있으면 신생아기부터 수유 후 구토와 식욕 저하를 보이며, 발달 지연과 성장 장애를 보입니다. 진단이 늦으면 의식이 없어지며, 탈수 현상이 심해지고 혈액이 산성화됩니다. 혈소판이 감소하여 출혈이 나타날 수 있으며, 백혈구가 감소하여 세균 감염에 노출됩니다. 치료하지 않으면 뇌 손상으로 인해 지능 저하, 경련이 나타날 수 있고, 사망에 이를 수도 있습니다. 신생아 시기에 진단되지 않은 채 정신 지체, 발달 지연 등이 나타나 영아기 이후에 진단되는 경우도 있습니다.


Instruction: 메틸말론산증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 혈액의 아미노산과 소변을 이용하여 유기산을 분석합니다. 소변에서 메틸말로닌산의 배설량이 증가합니다. 또한 케톤산혈증, 대사성산증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 고암모니아혈증, 저혈당증 등의 소견을 보입니다. 비타민 B12에 대한 반응을 보이는지 확인하는 검사를 진행합니다. 분자유전학적 검사를 통해 methylmalonyl CoA mutase와 비타민 B12 조효소의 유전자에서 돌연변이를 발견할 수 있습니다.


Instruction: 메틸말론산증의 치료은 무엇인가요?

Output: 급성기에는 수액과 포도당의 투여, 알칼리 요법이 필요합니다. 비타민 B12 반응성 유형의 환자에게는 비타민 B12(1~2mg/일)를 대량 투여합니다. 장기적으로는 고탄수화물 식이와 이소로이신, 발린, 메치오닌, 스레오닌과 같은 아미노산을 적은 양으로 제한한 식이를 시행합니다. 식이 요법은 이러한 아미노산이 없는 특수 분유 제제와 일반 식이를 혼합하여 시행합니다.


Instruction: 모르키오 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output: 모르키오 증후군은 상염색체 열성 유전 질환입니다. 모르키오 증후군은 2가지 효소 결핍으로 인해 케라틴 황산(keratan sulfate) 분해에 장애가 초래됨으로써 발병합니다. 이 증후군은 A형과 B형으로 나뉩니다. A형은 임상적으로 중증이고, B형은 경증입니다. 이 질환은 1919년 모르키오(Morquio)에 의해 처음 서술되었으며, 1963년에 MPS로 분류되었습니다.


Instruction: 모르키오 증후군의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output:
모르키오 증후군은 결핍 효소와 유전자 위치(Genetic map locus)에 의해 발병합니다. A형과 B형의 결핍 효소와 유전자 위치는 다음과 같습니다.
A형 : N-acetylgalactosamine-6-sulfatase, 16q24.3
B형 : β-galactosidase, 3p21.33


Instruction: 모르키오 증후군의 증상은 무엇인가요?

Output: 모르키오 증후군은 18~24개월경에 증상이 뚜렷하게 나타납니다. 여러 합병증으로 인해 환자는 20세 이전에 사망합니다.  신체적 특징으로는 저신장(성인이 되었을 때의 최종 신장이 82~115㎝입니다), 조악한 얼굴, 낮은 콧등, 넓은 코, 두꺼운 입술, 대두증을 들 수 있습니다. 귀, 코, 목, 눈의 특징 및 증상으로는 각막 혼탁, 짧은 목, 녹내장, 망막 변성, 청력 소실 등을 들 수 있습니다.  다른 MPS와 구분되는 이 증후군만의 특징으로는 골격계 이형성을 들 수 있습니다. 보통 흉골이 돌출되고, 흉곽의 모양이 비정상이며, 척추 이상으로 척추후만증이 심해지면서 호흡 부전이나 척수 압박이 발생할 수 있습니다. 환축추아탈구(atlantoaxial subluxation)로 인해 생명이 위협받을 수도 있습니다. 치상돌기(odontoid process)의 발육 부전으로 인하여 C1-C2 탈골이 생길 수 있습니다. 심맥 관계 증상으로는 대동맥판막 폐쇄 부전이 나타납니다. 이외에 서혜부 탈장, 간 비대, 치아 돌기 저형성증(odontoid hypoplasia)로 인한 치아 우식증이 동반되기도 합니다. 지능은 경증과 중증 환자 모두 정상입니다.


Instruction: 모르키오 증후군의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 모르키오 증후군는 현재 치료 방법이 개발되지 않은 상태입니다. 이 때문에 이 증후군의 치료는 대증 치료에 치중될 수밖에 없습니다. 특히 호흡기와 심혈관계 합병증, 청력 소실, 위장계 증상, 관절 문제에 각별한 관심을 가지고 최대한 치료해야 합니다. 이는 환자와 그 가족들의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 현재 이 질환에 대한 효소 치료가 임상 연구 진행 중이기 때문에 조만간 효소 치료가 가능해질 것으로 예상됩니다.


Instruction: 뮤코다당질축적증의 정의은 무엇인가요?

Output:
뮤코다당질 축적증은 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)의 분해에 필요한 라이소좀 효소(lysosomal enzymes)가 부족하여 발생하는 유전 질환을 의미합니다. 글리코사미노글리칸이 세포의 라이소좀 내에 축적되고 이것이 소변으로 과도하게 배설되면서 점차 육체적, 정신적 퇴행이 진행됩니다. 증상이 심한 경우 조기에 사망에 이르는 등 다양한 임상 양상을 보입니다. 임상형은 어떤 효소가 결핍되느냐에 따라 1형~7형으로 분류합니다. 뮤코다당질 축적증은 결핍되는 효소의 종류나 정도에 따라 다양한 증상을 보입니다.  글리코사미노글리칸에 포함되는 데르마탄황산(dermatan sulfate), 에파란황산(eparan sulfate), 케라탄황산(keratan sulfate)의 대사에 장애가 생겨 체내의 각 장기에 축적되어 발생합니다. 대부분의 환자는 뮤코다당의 축적에 의한 심한 지능 장애, 신체 이상의 소견을 보이며, 심한 경우 일찍 사망합니다. 이 질환은 일반적으로 임상적 공통점을 보입니다. 만성 진행성, 여러 장기에서의 축적, 장기 비대 현상, 뼈와 얼굴 모양의 이상 등이 대표적인 예입니다. 청각 장애, 시각 장애, 호흡기 장애, 심장 기능 장애, 관절 이상 등이 자주 관찰됩니다. 이 질환은 제2형을 제외하고는 모두 상염색체 열성으로 유전됩니다. 제2형은 성염색체 열성 유전입니다.  ① Mucopolysaccharidosis Ⅰ형
- Hurler syndrome
- Hurler-Scheie syndrome
- Scheie syndrome
② Mucopolysaccharidosis Ⅱ형(Hunter Syndrome)
③ Mucopolysaccharidosis Ⅲ형(Sanfilippo syndrome)
④ Mucopolysaccharidosis Ⅳ형(Morquio syndrome)
⑤ Mucopolysaccharidosis Ⅵ형(Maroteaux-Lamy Syndrome)
⑥ Mucopolysaccharidosis Ⅶ형(Sly Syndrome)


Instruction: 뮤코다당질축적증의 원인은 무엇인가요?

Output:
① Mucopolysaccharidosis Ⅰ형 : α-L-iduronidase 결핍
② Mucopolysaccharidosis Ⅱ형(Hunter Syndrome) : Iduronate-2-sulphatase 결핍
③ Mucopolysaccharidosis Ⅲ형(Sanfilippo syndrome) : heparan sulfate 대사에 관련된 4가지 효소의 결핍(A-D형)
④ Mucopolysaccharidosis Ⅳ형(Morquio syndrome) : keratan sulfate 대사에 관련된 2가지 효소의 결핍(A, B형)
⑤ Mucopolysaccharidosis Ⅵ형(Maroteaux-Lamy Syndrome) : arylsulfatase B 결핍
⑥ Mucopolysaccharidosis Ⅶ형(Sly Syndrome) : β-glucuronidase 결핍


Instruction: 뮤코다당질축적증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 뮤코다당질 축적증(MPS) 환자는 대부분 출생 당시에는 정상이지만 이후 골격계 이상, 얼굴 외모의 변화(거칠고 조악한 얼굴), 관절 구축, 간의 비대 등이 동반됩니다. MPS 유형에 따라 인지 장애, 퇴행, 각막의 혼탁, 청력 장애 등이 나타납니다. 회음부 탈장, 호흡기 감염이 자주 확인됩니다. 이외에 뇌수종, 경추 신경의 압박, 심장 판막의 협착 혹은 역류, 호흡 장애, 수면 무호흡증이 동반될 수도 있습니다. (더 자세한 사항은 각 질환에 대한 설명 자료 참조)


Instruction: 뮤코다당질축적증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 뮤코다당질 축적증은 임상적 소견을 바탕으로 각 MPS 유형에 대한 효소 검사나 유전자 검사로 진단할 수 있습니다.


Instruction: 뮤코다당질축적증의 치료은 무엇인가요?

Output: 뮤코다당질 축적증을 치료하기 위해서는 우선 이상이 있는 장기를 치료합니다. 현재 I, II, VI형에 대해 효소 대치 요법을 시행할 수 있으며, IV형에 대해서는 임상 시험이 진행 중입니다. 일부 유형의 환자에게 골수를 이식하기도 했지만, 증상이 발현되기 전 어릴 때 시행해야 하며, 환자에 따라 치료 효과에 차이가 있습니다.


Instruction: MERRF 증후군)의 정의은 무엇인가요?

Output: MERRF(Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fiber) 증후군은 사립체성 뇌근병증 중 하나의 질환입니다. 이는 1980년 후쿠하라(Fukuhara) 등이 처음 보고한 질환으로, 비교적 드문 질환입니다. 임상적으로는 간대성 근경련(progressive myoclonus), 간질(epilepsy), 운동 실조(ataxia), 사지 무력, 치매(dementia) 등의 특징이 있습니다. 조직 병리학적으로는 근육 생검상 modified Gomori trichrome 염색에 의하여 "불균일적적색근섬유(ragged-red fibers(RRF))"가 관찰됩니다. 전자현미경적으로는 사립체의 숫자나 크기 등의 변화가 확인됩니다.


Instruction: MERRF 증후군)의 원인은 무엇인가요?

Output: MERRF는 사립체 유전자 tRNALys의 8344 위치에서 adenine(A)이 guanine(G)으로 치환된 점 돌연변이가 가장 많이 보고되었습니다. 8356 위치에서 thymine(T)이 cytosine(C)으로 치환된 돌연변이의 예가 보고되기도 합니다. 이 질환에 대한 분자병리학적인 이해가 시도되고 있습니다.


Instruction: MERRF 증후군)의 증상은 무엇인가요?

Output:
MERRF 증후군은 Shapira 등에 의하여 처음 용어가 사용되었을 때는 '사립체성 뇌근병증(mitochondrial encephalomyopathy)' 또는 '사립체성 근병증(mitochondrial myopathy)'이라고 불렸습니다. 이처럼 사립체의 형태학적, 기능적 이상이 있으면서 골격근 이외에 여러 장기들이 침범당하는 것이 주된 증상입니다. 사립체의 형태학적, 기능적 이상과 근육 신경계의 장애 등이 특징으로 나타납니다. 이는 매우 희귀한 질환으로, 비교적 최근에 알려지기 시작했습니다. 이 질환에 대한 연구는 현재까지 임상적, 생화학적, 병리학적, 유전학적으로 각기 분류되어 진행되고 있습니다. 현재 한 쪽의 분류가 다른 쪽의 분류를 충분히 설명하지 못하는 단계이기 때문에, 진단하기 어려운 경우가 종종 발생합니다.  임상적인 분류로는 DiMauro 등이 분류한 3가지 주요 증후군이 가장 널리 알려져 있습니다.  ① Kearns와 Sayre가 1958년 보고한 Kearns-Sayre 증후군
② Fukuhara 등이 1980년 처음으로 보고한 MERRF(Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fiber) 증후군
③ Pavlakis 등이 1984년 처음 보고한 MELAS(Mitochondrial Myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like Episodes) 증후군  유전학적인 측면에서 살펴보면, 사립체는 핵과는 다른 고유 정보를 가진 DNA(mitochondrial DNA)를 가지고 있으며, 모성 유전(maternal inheritance)을 하는 특이한 세포 내 소기관입니다. 이는 대부분의 세포에 존재하고 있으므로, 골격근뿐만 아니라 뇌 및 기타 여러 장기를 침범하여 전신적인 근무력, 외안근 마비, 말초신경변증, 중추신경계 증상 등과 같은 다양한 임상 양상을 일으킵니다.


Instruction: MERRF 증후군)의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: MERRF 증후군은 사립체 유전자 진단이 중요합니다. 근육 조직 검사는 보조적인 검사입니다. 한편 이 증후군은 근육 조직 효소 분석을 통해 진단할 수도 있습니다.


Instruction: MERRF 증후군)의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: MERRF 증후군은 경련 예방과 치료가 중요합니다. 질환의 전반적 진행을 막을 수는 없습니다.


Instruction: 근긴장성 이영양증 의 정의은 무엇인가요?

Output: 근긴장성 이영양증(Myotonic Dystrophy)은 근육 장애와 이영양증(근육을 사용한 후에 갈수록 근육을 이완하기 어려운 증상)이 나타나며 다른 신체 기관에도 문제를 유발하는 질환을 의미합니다. 8천 명 중 1명의 빈도로 발생하는 유전 질환입니다. 동일한 가계 내에서도 발현 증상, 질환의 심각성, 침범되는 신체 부위, 발발 연령 등에서 많은 다양성을 보입니다.  가벼운 근긴장성 이영양증의 경우 이 질환이 있는지도 인식하지 못하며 특별한 의학적 치료가 필요하지 않습니다. 반면에 신생아기에 발병하는 심한 근긴장성 이영양증의 경우 진단할 겨를도 없이 아이가 사망하기도 합니다. 근긴장성 이영양증을 유발하는 유전자 변이에 대한 최근 연구는 그 다양성에 대한 이해를 돕습니다.


Instruction: 근긴장성 이영양증 의 원인은 무엇인가요?

Output: 근긴장성 이영양증은 19번 염색체에 있는 myotonin protein kinase 유전자의 유전적 변이에 의해 발생합니다. 우리 몸의 염색체는 쌍으로 존재하므로 우리는 2개의 동일한 myotonin protein kinase 유전자를 가지고 있습니다. 근긴장성 이영양증은 2개의 동일한 유전자 중 하나라도 변이가 발생하면 나타나는 상염색체 우성유전 질환입니다.  근긴장성 이영양증은 성별과 관계없이 발생하며, 여성의 경우 남성에 비해 선천성 근긴장성 이영양증 환아를 가질 위험성이 더 높습니다. 근긴장성 이영양증은 상염색체의 우성유전 형식을 갖기 때문에, 임신 때마다 질환을 유발하는 myotonin protein kinase 유전자를 자녀에게 전수할 확률이 50%입니다. 이렇게 태어난 환아는 여러 임상적 특징을 나타내며 발병 연령은 부모와 같을 수도, 다를 수도 있습니다.


Instruction: 근긴장성 이영양증 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
 근긴장성 이영양증 환자는 대부분 다음의 증상 중 몇 가지 증상을 보이며, 이 임상적 특징은 개인마다 다르게 나타납니다. 다음 증상을 모두 보이는 환자는 드뭅니다. 근긴장성 이영양증은 일차적으로 근육에 영향을 미칩니다. 근긴장증(Myotonia)이란 일반적으로 근육이 수축된 후 서서히 이완되는 것을 의미합니다. 근긴장성 이영양증 환자는 꽉 힘을 주고 주먹을 움켜쥔 후에 빠르게 펴지 못합니다. 또한 잡았던 문고리나, 컵, 도구 같은 물건을 놓는 것을 어려워합니다. 어떤 환자는 근긴장증을 거의 호소하지 않기도 합니다.  근긴장증은 근전도 검사(EMG)를 통해 진단합니다. 근전도 검사(EMG)는 미세한 바늘을 근육에 꽂은 후 근긴장증에서 나타나는 전기적 활동을 기록하는 검사입니다.  가장 초기에 나타나며 가장 오래 지속되는 증상은 얼굴 근육의 약화입니다. 안면 근육의 움직임이 없을 수도 있고 약하게 나타날 수도 있습니다. 어떤 환자는 휘파람을 불지 못하고 공기로 뺨을 부풀리지 못합니다. 어떤 환자는 빨대를 이용하여 음료수를 마시거나 풍선을 불 수 없습니다. 눈 근육이 약해져서 "안검하수"라고 불리는, 안검이 밑으로 내려앉는 현상이 나타납니다. 턱 근육이 약화되어 뺨이 움푹 들어가 보입니다. 턱관절이 더 약화되는 경우 턱을 벌리면 탈구되기 쉬우며 턱을 닫으면 음식을 씹을 수 없게 됩니다. 목 근육이 약화된 경우 침대에서 일어날 때 머리를 드는 것이 힘듭니다. 어깨 근육이 약화된 경우 머리 위로 팔을 드는 것이 어렵습니다. 흉쇄유양돌기는 목과 어깨에 작용하는 근육입니다.  근긴장성 이영양증의 증상은 일반적으로 몸의 중심으로부터 멀리 떨어진 사지의 근육부터 나타납니다. 여기에는 발과 발목관절만이 아니라 손, 상지의 팔꿈치, 손목 사이의 근육이 포함됩니다. 특히 손과 상완의 근육은 물건을 잡고 조정하는 데 영향을 미치므로 뚜껑을 열거나 작은 물건을 꽉 쥐기 어려워집니다. 발목과 발목관절의 근육 약화는 비틀거리는 듯한, 춤을 추는 듯한 불안정한 걸음걸이를 유발합니다. 일부 환자에게는 내분비계 이상, 간 기능 이상, 심장 전도의 이상, 횡문근계 이상이 동반될 수 있습니다.  근긴장성 이영양증은 다양한 연령층에서 나타나며, 발병 연령에 따라 선천성 근긴장성 이영양증(출생 시), 청소년기 근긴장성 이영양증(유년기), 전형적 근긴장성 이영양증(20~40세), 후반기 근긴장성 이영양증(40세 이후)으로 분류됩니다.  ① 선천성 근긴장성 이영양증
출생 후 1달 안에 증상이 발견됩니다. 주된 임상적 특징으로는 안면 근육 약화, 근긴장성 저하, 호흡기계 문제, 수유 곤란, 내번족 등이 있습니다. 구르거나 기거나 걷는 등의 활동이 지연되고 지능에도 약간의 손상이 나타납니다. 때로는 임신 기간에 태아의 움직임이 감소하는 것을 감지할 수 있습니다. 예를 들어 정상적인 태아는 태내에서 양수를 삼키고 배설하는 행위를 반복하지만, 이 질환이 있는 태아는 양수를 삼키기 어려워 양수과다증이 발생할 수 있습니다.  ② 청소년기 근긴장성 이영양증(Juvenile Myotonic Dystrophy)
보통 1~20세 사이에 발병합니다. 근육 약화, 근긴장증, 다른 기관으로의 증상 전이 등이 나타납니다.  ③ 전형적인 근긴장성 이영양증(Classic Myotonic Dystrophy)
20~40세 사이에 발병하며, 임상 증상은 청소년기와 유사합니다.  ④ 후반기 근긴장성 이영양증(40세 이후)
증상이 가장 약하게 나타납니다. 보통 백내장을 동반합니다. 약간의 경련 등의 증상이 나타나기도 하지만, 일반적으로 근육 문제는 나타나지 않습니다.  발병 연령과 질환의 중증도 등은 환자마다 다릅니다. 그러나 연령이 낮을수록 질환의 중증도는 높아집니다.


Instruction: 근긴장성 이영양증 의 진단은 무엇인가요?

Output: 근긴장성 이영양증은 근전도 검사, 근육효소 수치 측정 등을 통해 진단하며, 필요하다면 근조직 검사를 시행합니다. 유전자 검사를 시행하여 DMPK 유전자의 삼핵산(CTG)의 비정상적 반복을 발견함으로써 확진합니다.  부부 중의 한 명이 근긴장성 이영양증 환자인 경우 아이를 가지는 문제에 대해 다양한 방법을 선택할 수 있습니다. 부부가 임신을 원하지만 산전 검사를 원하지 않으면 가족력에 대한 정보를 산부인과나 소아과 전문의에게 제공해야 합니다. 만약 태아가 이 질환에 대한 유전자를 물려받는다면 임신 기간에 합병증이 발생하거나 신생아기에 아이에게 문제가 생길 수 있기 때문입니다.  반면 산전 검사를 시행한다면 양수나 융모막 조직을 통해 이 질환이 태아에게 이환되었는지 확인할 수 있습니다. 이 밖에도 다른 사람의 난자나 정자를 이용한 인공수정, 입양 등을 통해 아이를 가질 수 있습니다.  모든 사람은 경험, 사고, 생각, 견해가 다르므로 그 누구도 임신과 출산 등의 문제에서 옳거나 틀리다는 판단을 내릴 수 없습니다. 중요한 것은 모든 사람은 경험이나, 사고 ,생각, 견해가 다 다르기 때문에 누구도 이런 임신과 출산 등의 문제에 있어서 누가 옳다거나 틀리다라는 판단을 할 수 없습니다.


Instruction: 근긴장성 이영양증 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 현재는 근긴장성 이영양증이 있는 환자에게 유용한 특별한 치료 방법이 없습니다. 그러나 이 질환에 대한 연구를 지속한다면 적합한 치료 방법이 개발될 것입니다.  일상생활을 방해하는 근긴장증을 완화하기 위해 보존적 차원의 약물 요법을 시행할 수 있습니다. 근육의 약화를 최소하하기 위해 규칙적인 운동을 포함하는 물리 치료와 작업 치료를 시행할 수 있습니다. 관절과 다리에 착용하는 브레이스 등의 보조 장치는 근육을 지지하는 데 유용합니다. 그밖에 이 질환과 관련된 증상이 발생한 기관을 치료합니다.


Instruction: 신경섬유종의 정의은 무엇인가요?

Output: 신경섬유종은 인체의 신경계에 영향을 주는 질환으로, 가장 흔한 단일 유전자 질환 중의 하나입니다. 표재성 신경섬유종 또는 폰 레클링하우젠 병(Von Recklinghausen disease) 등으로도 알려져 있으며, 1882년 처음으로 보고되었습니다. 이 질환은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 골조직, 연부 조직, 신경계 및 피부 등에 다양한 임상 증상이 나타납니다.  신경섬유종에는 모두 2가지 유형이 있으며, 이 중에서 가장 흔한 제1형(NF1)을 레클링하우젠 병(Recklinghausen)이라고 합니다. 발생 빈도는 3,500명당 1명꼴이며, NF1이 NF2에 비해 빈도가 높습니다. 남녀 간의 유병률은 비슷합니다.  이 질환은 피부의 커피색 반점(cafe-au-lait-spot), 겨드랑이 반점(Axillary freckling), 서혜부 반점(Inguinal freckling), 다발성 신경섬유종, 홍채에 작고 색조를 띤 과오종인 Lisch 결절(Lisch nodule), 시신경종, 골 형성 장애의 특징적인 증상을 보입니다. 전체 환자의 67% 정도가 생후 1세 이전에 발견되며, 25~90%는 특징적인 피부 병변인 커피색 반점을 동반하고, 최고 16%는 이것이 악성화되는 것으로 알려져 있습니다. NF1의 50%는 가족력이 있으므로, 만약 질환이 의심되는 경우 가족들에 대한 주의 깊은 관찰이 필요합니다.


Instruction: 신경섬유종의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 신경섬유종 제1형은 17번 염색체(17q 11.2)에 존재하는 NF1 유전자 결함에 의해 발생합니다. 그 산물인 NF1 peptide(neurofibromin)은 포유류의 GTPase activator protein의 catalytic domain으로, ras 유전자의 활성을 억제하는 기능이 있습니다. 이 NF1 유전자의 이상이 있는 경우 유전 산물인 neurofibromin이 그 기능을 상실하여 ras 유전자가 지속적으로 활성화되어 종양의 발생 및 성장을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다.  제2형의 경우 22번 염색체 장완(22q11.2)에 존재하는 NF2 유전자의 결함에 의해 발생합니다. 신경섬유종 환자의 50%는 가족력 없이 새로운 돌연변이에 의해 발생합니다.


Instruction: 신경섬유종의 증상은 무엇인가요?

Output:
신경섬유종은 신경 피부 질환 중 가장 빈도가 높은 질환입니다. 영아기에서 사춘기까지 어느 연령에서나 발병합니다. 신경섬유종증의 임상 양상은 크게 총상 신경섬유종증, 비총상 신경섬유종증, 복합형으로 구분할 수 있습니다.  총상 신경섬유종증은 종괴가 불규칙한 모양이며 단단합니다. 반면 비총상 신경섬유종증은 점액종 같은 양상을 보이며, 밋밋하고 치즈와 같은 부드러운 촉감을 보입니다. 드물게 총상 신경섬유종증이 신경을 따라 구심적으로 전이하는 경우가 있기 때문에, 안면부에서는 두개골 기저부로, 체간부에서는 종격동으로 각각 종양이 침윤하게 됩니다. 두개골 기저부에서는 각종 두개 기저공을 에워쌈으로써 이를 통과하는 다른 뇌 신경의 장애, 즉 안면 신경마비나 전도성 청각 장애가 발생할 수 있습니다.  ① 피부
- 커피색 반점은 전신의 피부, 특히 등, 흉부, 사지의 굴 측에 잘 나타납니다. 6세 이후에는 95%, 20세 이후에는 100% 나타납니다.
- Lisch 결절    ② 중추신경계
- 시신경교종(Optic glioma), 성상세포종(Asotrocytomas), 신경섬유초종(Neurilemomas), 수막종(Meningioma) 등
- 중추신경계의 종양
- 두통
- 간질
- 중배엽의 이형성화로 인한 뇌경박의 확장증(dural ectasia)으로 두개골 결손 및 중뇌수도 협착증으로 인한 뇌수종을 유발할 수 있습니다.
- 총상 신경섬유종(plexiform neurofibroma)은 신경섬유종 특유의 임상 양상의 하나입니다.
- 20%에서 간질이나 비정상적인 뇌파 소견이 확인됩니다.
- 2~5%에서 정신 지체와 학습 장애, 50%에서 과잉 행동, 언어 장애가 나타납니다.  ③ 근골격계
- 척추측만증
- 가성 관절(pseudoarthrosis)
- 척추 파열(Spina bifida)
- 슬개골 결여(Absent of patella)
- 접형 이형성증(Sphenoid dysplasia)
- 요골과 척골의 탈구  ④. 혈관계
- 신장, 내분비선, 심장 및 위장관 등에 분포하는 혈관이나 뇌혈관 등의 이상이 관찰됩니다.
- 이러한 혈관 병변에 기인한 동맥류성 출혈, 산장 동맥의 폐쇄에 의한 고혈압 등이 치명적인 사망 원인이 될 수 있습니다.  ⑤ 안과
- 환자의 약 15%에게 시신경 축의 종양이 발생합니다. 이 중 약 50%에서 시력 저하, 시야 감소의 임상 증상이 나타납니다.
- 시신경 종양을 의심할 수 있는 임상 소견으로는 안구 돌출, 사시, 시신경 창백 등이 있습니다.
- NF1에서의 시신경 축의 종양은 악성은 아니지만 시력 소실이나 성조숙증 등을 유발할 수 있습니다.  ⑥ 녹내장 유발
- 과오종   ⑦ 기타
- 성숙 세포 및 조직의 과형성으로 인해 양성 종양이 나타날 수 있습니다.


Instruction: 신경섬유종의 진단은 무엇인가요?

Output:
신경섬유종은 아래의 조건 중 2개 이상이면 진단할 수 있습니다. - 커피색 반점 : 사춘기 이전의 경우 최대지름이 5mm 이상, 사춘기 이후 최대지름이 15mm 이상인 커피색 반점이 6개 이상일 때
- 겨드랑이와 서혜부의 주근깨 양상
- 눈의 종양(optic glioma)
- 2개 이상의 신경섬유종 또는 1개 이상의 신경종(plexiform neuroma)
- 전형적인 골격계 이상
- 2개 이상의 Lisch 결절(nodule), 직계 가족에서 환자가 발생한 가족력  신경섬유종 제2형(NF2)은 전체 신경섬유종의 10%를 차지합니다. 다음 중 2가지가 관찰될 때 제2형으로 진단합니다. - 양측성 제8뇌신경의 신경종 또는 일측성의 신경종
- 신경섬유종
- 뇌수막종
- glioma, schmannoma
- 연소형 posterior subcapsular lenticular opacity


Instruction: 신경섬유종의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 아직까지 신경섬유종의 근본적인 치료 방법은 없습니다. 증상에 따른 치료가 필요합니다. 피부섬유종이나 총상섬유종은 증상이 있으면 수술로 치료해야 하지만, 항상 재발 가능성을 염두에 두고 수술 필요성 여부를 결정해야 합니다.  신경섬유종이 골격계를 침범할 경우, 골절 이후에 접합 부전으로 인한 가성 관절의 부작용이 나타날 수 있습니다. 환자의 약 5% 정도가 이런 증상을 보이며, 가장 흔한 침범 부위는 경골(tibia)입니다.    전체 환자의 10~30%에서 척추측만증이 관찰됩니다. 따라서 진단 당시 방사선 촬영을 통하여 척추측만증 여부를 확인해야 합니다. 때로는 고혈압 증상을 보이는 환자들도 있으므로, 환자 진료 시 혈압을 측정해야 합니다. 또한 시력 및 청력 검사를 포함한 안과 및 이비인후과 검사를 매년 시행하는 것이 바람직합니다.  신경섬유종을 추적 관찰해보면 뇌종양이 발생할 빈도가 높습니다. 따라서 정기적으로 신경학적 진찰을 시행해야 합니다. 필요시 CT 촬영이나 MRI 검사가 필요합니다. 전체 환자의 2~5%는 악성으로 변화합니다. 여성 환자의 경우 남성 환자보다 악성 변화 또는 두개 내 종양 발생이 4배 더 높다는 보고도 있습니다. 신경섬유종의 사망 원인은 두개 내 수막종, 신경교종, 흑색종 및 말초신경육종 등입니다.


Instruction: 니만-피크병의 정의은 무엇인가요?

Output: 니만-피크병(Niemann-Pick disease, NPD)은 상염색체 열성 유전에 의한 질환입니다. Type A, B는 11번 염색체 단완(11p15.1-p15.4)에 위치하는 acid sphingomyelinase(ASM) 유전자의 돌연변이에 의해 발병하고, Type C, D, E는 18번 염색체 장완(18q11-12)에 위치하여 콜레스테롤 대사에 관여하는 유전자(NPC1)에 의해 발병합니다.  Type A, B는 스핑고미엘린(sphingomyelin)이라는 특별한 지질을 분해하는 효소인 ASM이 결핍되거나 제 기능을 하지 못하여 온전한 지질대사가 이루어지지 않아 발생합니다. 많은 양의 지질이 세포에 축적됨으로써 세포의 파괴 및 주요 기관의 기능 부전이 발생하는 것입니다. Type C, D, E는 콜레스테롤 및 다른 지질의 대사이상으로 인해 간, 비장, 뇌에 많은 양의 콜레스테롤 및 다른 지질이 축적되면서 발생합니다.  결과적으로 Type A, B와 Type C, D는 생화학적, 유전학적으로 아주 다른 질환입니다. 하지만 질환의 발생 경로와 임상 증상이 유사하며, 때로 Type C의 환자에게서 이차적으로 ASM의 감소 증상이 나타나기 때문에 같은 질환의 다양한 유형으로 여겨집니다.  Type A, B는 같은 효소의 결핍에 의해 발생하지만, 둘 다 아주 다른 임상 경과와 예후를 보입니다. Type A는 ASM의 활동이 없거나 아주 적으며(정상의 5% 미만), Type B의 효소의 활동도는 A보다 많습니다(적어도 정상의 5~10%).


Instruction: 니만-피크병의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
니만-파크병(NPD)의 임상 증상은 모든 유형에서 다양하게 나타납니다. 모든 유형이 진행성이지만 사람마다 진행 속도가 다릅니다.  ① Type A(영아형, 전형적인 유형)
- 출생 시에는 정상입니다. 증상이 생후 수개월 이내에 발현됩니다. 증상이 빠르게 진행되어, 2~3세 이전에 사망합니다.
- 조기에 근 긴장도 저하, 근육 허약으로 인한 수유 곤란, 반복되는 구토와 변비가 나타납니다.
- 3~6개월 사이 간비종대로 인한 커다란 배 둘레가 확인됩니다.
- 6개월이 지나면 정신 운동의 발달 지연이 나타납니다.
- 생후 1~2년 사이에 50% 정도의 환자에게서 눈의 붉은 반점(cherry red spot)이 나타나며, 드물게는 시력 소실이 발생합니다.
- 나이가 많아지면서 운동 능력이 소실되고 지적 능력이 저하됩니다.
- 말기에는 현저하게 불룩한 배와 가는 팔다리가 나타나고, 경련성, 강직성을 보이며, 주위의 자극에 반응하지 않습니다.  ② Type B(만성형)
- 증상은 중증도나 발현 시기에 따라 다양하게 나타납니다. 보통 학령기에 발현되지만, 신생아기나 성인기에 갑자기 발생하기도 합니다.
- 첫 증상은 대부분 소아기에 간비종대로 인해 커다란 배 둘레가 나타나는 것입니다. 다만 증상은 환자마다 다양하게 나타납니다.
- 거의 모든 환자에게 운동 능력 소실과 같은 신경 증상이 나타나지 않습니다.
- 대부분의 환자는 형제자매보다 키가 작습니다. 때로 호흡기 감염이 반복적으로 발생합니다.
- 많은 환자가 성인기까지 생명을 유지합니다.  ③ Type C, D
- 증상은 보통 학령기에 나타나지만, 신생아기나 성인기에 갑자기 나타나기도 합니다.
- 간비종대가 나타납니다.
- 안구의 수직 운동 마비가 확인됩니다(눈을 위아래로 움직이는 운동의 장애로, Type C를 진단하는 데 도움이 됩니다).
- 운동 실조증 : 걸음이 휘청거리고 동작이 둔합니다. 보행 장애가 발생합니다.
- 조정 장애 : 근 긴장도가 증가하고, 건반사 항진이 나타납니다.
- 구음 장애 : 발음이 불분명하고, 단어 구사력이 감퇴합니다.
- 치매 : 학습 능력이 떨어지고, 점진적으로 지적 능력이 떨어집니다.
- 급발작 : 급격한 근력의 쇠약 및 이완이 발생합니다.
- 진전(떨림)이나 발작이 동반됩니다.
- 1세 이전에 이러한 증상이 나타나는 환자는 학령기 이전에 사망합니다. 학령기 이후에 증상이 나타나는 환자는 10대 후반까지 생존하며, 드물게 20대까지 생존하는 경우도 있습니다.


Instruction: 니만-피크병의 진단은 무엇인가요?

Output: 니만-피크병은 임상 증상을 기초로 진단하고, 보다 정확한 진단을 위해 효소 검사, 원인 유전 장애에 대한 돌연변이 검사를 시행합니다. 혈액 세포의 백혈구, 피부조직의 ASM 활동도를 검사하여 검차 수치가 정상 수치의 10% 이하라면 니만-피크병 Type A, B를 의심해 볼 수 있습니다. Type C는 피부 생검을 통해 콜레스테롤의 전달 및 저장 능력을 확인하여 진단할 수 있습니다.


Instruction: 니만-피크병의 치료은 무엇인가요?

Output: Type A의 경우, 환자의 뇌에서 직접 ASM의 수치를 올리는 방법 등을 연구하고 있지만 현재까지 확실한 치료법은 없습니다. Type B의 경우, 몇몇 환자가 골수 이식을 시행하여 긍정적인 효과를 얻었습니다. 임상에서 효소 치료를 시험하고 있습니다. 유전자 치료가 동물 실험에서 좋은 성과를 거두었으며, 사람 대상 치료를 실험하고 있습니다. Type C의 경우 현재까지 특별한 치료 방법이 없습니다. 저콜레스테롤 식이 및 콜레스테롤을 낮추는 약물을 이용하여 병의 진행을 늦출 수 있습니다. 그러나 세포 내의 콜레스테롤 대사에 변화를 줄 수 없습니다.


Instruction: 누난 증후군 의 정의은 무엇인가요?

Output: 누난 증후군(Noonan syndrome)은 1968년 J. A. Noonan에 의해 보고된 특이한 얼굴과 선천성 심장 질환을 포함한 다양한 신체 기형이 나타나는 유전 질환입니다. 누난 증후군의 특징은 저신장(출생 후 성장 지연), 특징적 얼굴 형태(양안 격리, 안검하수, 비정상적 귀의 위치, 목덜미 이상 등), 짧은 목(익상경), 흉곽 이상(함몰흉, 돌출흉), 폐동맥 협착증, 잠복고환 등입니다.  임상 증상과 심각한 정도는 개인마다 매우 다르게 나타납니다. 간혹 누난 증후군의 증상인 작은 키와 짧은 목 때문에 이를 터너 증후군의 유형으로 오인하기도 합니다. 그러나 이는 터너 증후군과는 전혀 다른 질환입니다. 터너 증후군은 X 염색체가 하나인 45, X의 염색체 이상 질환으로 여성에게만 나타납니다. 그러나 누난 증후군은 염색체가 정상이며 남녀 모두에게 나타납니다. 누난 증후군의 발생 빈도는 신생아 1,000 ~ 2,500명당 1명의 비율로 알려져 있습니다.


Instruction: 누난 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 누난 증후군은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 대부분 가족력 없이 유전자의 돌연변이에 의해 나타납니다. 특히 세포의 증식, 생존, 분화와 관련이 깊은 Ras-mitogen-activated protein kinase(MAPK) 신호 전달 체계의 구성 유전자 혹은 연관 유전자들의 돌연변이에 의한 것으로 알려져 있습니다.


Instruction: 누난 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
누난 증후군의 증상(증상의 심각도 및 범위)과 신체 소견은 개인마다 매우 다릅니다.  ① 특징적인 외모
- 얼굴 : 머리가 길고 좁으며 위가 뾰족한 세모형의 얼굴(어른이 되면서 더욱 세모형이 됨), 높은 이마의 머리 라인, 두드러진 인중, 주름진 피부
- 귀 : 아래쪽에 위치하며 뒤쪽으로 돌아간 형태, 두꺼운 귀와 귓바퀴(90%)
- 눈 : 눈 사이의 넓은 간격(양안 격리), 안검하수, 두꺼운 눈꺼풀, 청녹색 홍채, 다이아몬드형 눈썹, 내안각 주름(윗 눈꺼풀 일부가 눈의 안쪽을 덮고 있음)
- 입 : 깊은 인중, 라인이 높고 넓은 윗입술(95%), 아치형 구개(45%), 작은 턱(25%)
- 목 : 익상경과 낮은 머리카락 라인을 가진 목덜미(55%), 낭성 림프관종
- 기타 : 곱슬머리, 선천성 심장 기형(68%), 폐동맥판막 연관 기형(20~50%), 비후성 심근증(20~30%), 심전도 이상 등  ② 성장 및 발달
- 대부분 출생 시의 체중과 키는 정상이나 생후 첫 2년 동안 잘 먹지 않고 성장이 지연됨.
- 영유아 시기에 발달 장애(40%), 발달 지연(26%), 학습 장애(15%), 언어 발달 지연(20%), 경미한 지적 장애(35%)가 나타남
- 사춘기에 저신장이 나타남(50~70%)
- 남성 평균 신장 160cm, 여성 평균 신장 150cm  ③ 혈액, 림프계 및 종양
- 간혹 혈액 응고 지연이 나타남
- 드물게 백혈병을 동반함
- 신생아 시기에 손, 발 림프 부종이 나타남
- 태아 초음파 검사에서 목살이 두꺼움  ④ 비뇨생식기계
- 잠복고환(60~80%)
- 콩팥 기형(10%)  ⑤ 안과 문제(95%)
- 사시(50~60%)
- 근시 및 원시(60~70%)
- 안구진탕(10%)
- 안검하수(95%)  ⑥ 근골격격계 및 치아 문제
- 흉곽 기형(90%) : 오목/볼록 가슴, 방패 가슴
- 척추 측만증(10~15%)
- 발 기형(10~15%)
- 근육과 인대가 잘 늘어남
- 둥근 어깨
- 팔꿈치가 바깥쪽으로 휘어짐
- 비정상적으로 넓게 위치한 유두
- 비정상적으로 짧고 기울어진 손가락과 뭉툭한 손가락
- 치아 부정 교합
- 기타 : 외반주(50%), 경추 융합(2%)  ⑦ 신경계
- 경련(10%)
- 근 긴장도 저하, 관절 유연
- 드물게 뇌 신경계 기형  ⑧ 피부 및 모발
- 적은 머리숱, 곱슬머리
- 얼굴, 팔, 다리 바깥 부분에 각질, 습진 발생
- 점(커피 반점 10%, 주근깨 2%)
- 두꺼운 손가락 바닥(60%)  ⑨ 청력 및 귀
- 잦은 중이염에 의한 청력 장애
- 드물게 청신경 장애에 의한 난청(3%)  ⑩ 내분비계
- 성장호르몬 분비 감소(45%)
- 자가면역성 갑상선염에 의한 후천성 갑상선 기능 저하증(5%)


Instruction: 누난 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output:
누난 증후군은 임상적 소견과 분자 유전학적 검사를 통해 진단할 수 있습니다.  ① 임상 진단
- 특징적인 외모
- 폐동맥판 협착증(pulmonary valve stenosis), 심전도 이상
- 저신장
- 오목/볼록 가슴, 방패 가슴
- 지적 장애, 잠복고환, 림프관 이상  ② 분자 유전학적 진단
Ras-MAPK 신호 전달 체계의 구성 유전자 또는 연관 유전자에 대한 돌연변이 발견을 통해 확진


Instruction: 누난 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output: 누난 증후군의 치료는 환자에게 나타나는 여러 가지 증상을 조절하는 데 초점을 맞춥니다. 다양한 증상이 나타나므로, 의학유전학과, 소아내분비과, 심장, 안과, 외과, 정형외과 등 여러 분야의 전문가가 포괄적으로 접근해야 합니다. 한편 누난 증후군에 성장호르몬 치료가 효과가 있다고 알려져, 저신장 환자에게는 성장호르몬 치료를 시행합니다.


Instruction: OTC 결핍증 의 정의은 무엇인가요?

Output: OTC(Ornithine transcarbamylase) 결핍증은 노폐물을 무해하게 변화시키는 대사 과정에 유전적으로 장애가 생겨 발생하는 선천성 대사 이상증을 가리키는 질환입니다. 이 질환이 있는 아이가 출생 후 수유를 시작하면 고암모니아 혈증을 보입니다. 이 질환의 진단이 늦어질 경우 심한 뇌손상이 일어나며, 심하면 사망에 이릅니다. OTC 결핍증은 요소회로 대사이상증 중에서 유일하게 X 염색체로 유전됩니다. 이 질환은 7만~10만 명당 한 명의 발생 빈도를 보이는 가장 흔한 요소회로 대사이상증으로 추정됩니다. 현재 여섯 가지 종류의 질환이 알려져 있으며, 빈도는 모두 합쳐서 신생아 3만 명 당 1명 정도입니다.


Instruction: OTC 결핍증 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: OTC 결핍증은 오르니틴 트랜스카바미라제(Ornithine transcarbamylase)의 결핍에 의해 발생합니다. 유전자는 X 염색체의 단완에 위치하고 있습니다. 이 효소가 결핍되면 단백 대사 노폐물인 암모니아가 정상적으로 처리되지 않고, 인체에 필요한 아르기닌의 합성이 저해됩니다.


Instruction: OTC 결핍증 의 증상은 무엇인가요?

Output:
OTC 결핍증의 증상은 신생아형과 지발형으로 나눌 수 있습니다.  신생아형은 수유 시작 후 2~3일경에 구토, 식욕 저하, 보챔, 경련, 의식 혼탁, 지능 저하, 발달 지연, 신경학적 장애 등의 증상이 나타납니다.

지발형은 지능 저하, 정신과적 문제, 간헐적인 구토 및 의식 변화, 단백질이 풍부한 음식에 대한 혐오감 등의 증상이 나타납니다.


Instruction: OTC 결핍증 의 진단은 무엇인가요?

Output: OTC 결핍증의 정확한 진단을 위해서는 혈액의 암모니아, 아미노산 농도 측정과 소변의 유기산 분석이 필요합니다. 혈액과 체액 중에 암모니아가 현저히 증가합니다. 혈장에서는 비특이적으로 글루타민(glutamine), 아스파틱산(aspartic acid)과 알라닌(alanine)이 증가하지만 시트룰린(citrulline)이 감소합니다. OTC 결핍증에서는 소변의 오로트산(orotic acid)이 증가하기 때문에 카르바미룰린산 합성효소결핍증(carbamyl phosphate synthetase deficiency)과 감별할 수 있습니다. 최근에는 유전자 분석으로 보인자, 환자 및 태아의 산전 진단도 가능해졌습니다.


Instruction: OTC 결핍증 의 치료은 무엇인가요?

Output: 급성기 OTC 결핍증은 혈액 투석 또는 복막 투석을 하면서 안식향산(sodium benzoate), 페닐 아세테이트(phenylacetate)와 아르기닌(arginine) 주사로 암모니아 수치를 낮추며 고탄수화물, 고지방식이를 통해 충분한 열량을 공급하여 치료합니다.  급성기에서 회복되면 저단백 고탄수화물식(단백질 섭취량 1.0~1.5g/kg/일) 및 안식향산과 페닐 아세트산(phenylacetic acid) 또는 소듐 페닐부티레이트(sodium phenylbutyrate)를 경구 투여하여 암모니아치를 150 mg% 이하로 만듭니다. 안식향산을 투여하면 마뇨산(hippuric acid)이 소변으로 배설되고, 페닐아세트산을 투여하면 페닐아세트 글루타민(phenylacetyl glutamine)의 배설이 증가되어 효과적인 치료가 이루어집니다.


Instruction: 골형성부전증의 정의은 무엇인가요?

Output: 골형성부전증(O.I.)은 신체의 큰 충격이나 특별한 원인 없이 뼈가 쉽게 부러지는 유전 질환입니다. 크게 4가지 타입(Type)으로 분류되며, 질환의 중증도에 따라 다양하게 발현됩니다. 어떤 환자는 일생 동안 몇 차례 정도의 골절을 겪지만, 어떤 환자는 수백 차례의 골절을 경험하기도 합니다.


Instruction: 골형성부전증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: Type Ⅰ, Ⅱ, Ⅳ는 상염색체 우성으로, Type Ⅲ는 상염색체 열성으로 유전되며, 특히 Type Ⅱ가 치명적입니다. 골형성부전증은 인체 내 콜라겐 생성에 관여하는 유전자가 결손되어 발생합니다. 콜라겐은 인체 내 결체조직상 중요한 단백질으로, 건축 구조물의 뼈대와 같은 역할을 합니다. 골형성부전증 환자는 결손된 유전자로 인해 정상보다 적은 양이나 결함이 있는 콜라겐을 생성하며, 이에 따라 뼈가 쉽게 부러지는 증상이 나타납니다.


Instruction: 골형성부전증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
골형성부전증의 임상 양상은 사람마다 다양하게 발현됩니다. 다른 사람이 같은 타입의 골형성부전증을 가지고 있다고 하더라도, 또 가족 구성원들 여러 명이 골형성부전증을 가지고 있다고 하더라도 그 표현형이 모두 동일하게 나타나는 것은 아닙니다.  ① Type Ⅰ
- 가장 흔하고 가벼운 임상 증상
- 골절되는 경향이 있으며, 대부분의 골절은 사춘기 이전에 발생
- 정상이거나 거의 정상에 가까운 키
- 헐거운 관절과 낮은 근육 긴장도
- 공막(눈의 흰자위)이 항상 푸른색, 보라색, 또는 회색을 띰
- 세모형의 얼굴
- 척추만곡 가능성
- 뼈의 변형이 현저하거나 미약함
- 부서지기 쉬운 치아(Brittle teeth)일 가능성
- 20대 초반에서 30대에 시작되는 청각 손실 가능성
- 콜라겐 구조는 정상이나, 양이 정상보다 적을 수 있음  ② Type Ⅱ
- 가장 심한 임상 증상
- 사산되는 경우가 많음
- 간혹 태어나더라도 호흡기계의 문제로 인해 단기간에 사망하며, 1세 이후까지 생존하는 경우는 매우 드묾
- 다수의 골절과 심한 뼈 변형
- 폐의 발달 부전을 지닌 작은 키
- 콜라겐 구조 이상  ③ Type Ⅲ
- 쉽게 골절됨
- 태어나면서부터 골절이 일어나는 경우가 많으며, X-ray 상 출산 전에 골절되었다가 치유된 흔적이 보임
- 작은 키
- 푸른색, 보라색, 또는 회색의 공막
- 헐거운 관절, 팔다리 근육의 발달 저하
- 술통형(Barrel-shaped)의 늑골
- 세모형의 얼굴
- 척추만곡
- 호흡기계의 장애 가능성
- 뼈의 변형이 종종 심하게 나타남
- 부서지기 쉬운 치아(Brittle teeth)일 가능성
- 청각 장애 가능성
- 콜라겐 구조 이상  ④ Type Ⅳ
- 중증도는 Type Ⅰ과 Type Ⅲ의 중간 정도
- 쉽게 골절되며, 대부분 사춘기 이전에 발생
- 평균보다 작은 키
- 공막은 하얀색이거나 흰색에 가까움
- 뼈의 변형은 가볍거나 약간 진행된 정도
- 척추만곡
- 술통형(Barrel-shaped)의 늑골
- 세모형의 얼굴
- 부서지기 쉬운 치아(Brittle teeth)일 가능성
- 청각 장애 가능성
- 콜라겐 구조 이상  그 밖에 골형성부전증 환자들은 보편적으로 과도한 발한을 겪으며, 쉽게 멍이 들고, 고음의 목소리와 얇고 부드러운 피부를 지닙니다. 일부 환자에게는 심장 판막 이상이 보고되기도 합니다.


Instruction: 골형성부전증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 다음의 임상 증상이 골형성부전증을 진단하는 데 도움이 됩니다. 진단을 위한 첫 번째 지표는 신생아나 소아에게 큰 충격이나 외상이 없는 골절이 발견되는 것입니다. Type Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ인 아기는 흔히 출생 시 골절이 생기거나 산전에 이미 골절을 경험한 후 치유된 흔적을 가지고 있습니다. Type Ⅰ 아기의 경우 생후 수년 동안 아기 기저귀를 갈거나, 안아 올리거나, 트림을 시키거나, 일어서거나 걷기 시작하는 등의 정상 행동 중에 골절이 발생합니다. 매우 가벼운 Type Ⅰ의 경우 10대나 성인기까지도 진단되지 않을 수 있습니다. 이후, 생화학적 검사 또는 분자유전학적 검사를 통해 확정적으로 진단할 수 있습니다. 그러나 두 검사 모두 100%의 정확도를 보이는 것은 아니므로 다른 요소와 연계하여 검토해야 합니다. 피부 생검을 통해 Type 1 콜라겐의 양과 질이 비정상인지 분석합니다. 혈액 검사를 통한 DNA 검사로 골형성부전증의 원인이 되는 돌연변이의 위치를 확인합니다. 초음파 검사를 통해 만곡(bowing), 골절, shortening, 다른 뼈의 기형 등과 같이 현저하게 심한 골형성부전증 상태를 확인할 수 있습니다. Type Ⅱ는 임신 14~16주 사이에, Type Ⅲ는 16~18주 사이에 감별할 수 있습니다. 그러나 초음파 검사로는 골형성부전증의 유형을 정확하게 밝혀낼 수 없습니다. 융모막 천자(CVS)를 통해 유전학적 돌연변이뿐만 아니라 비정상인 콜라겐을 분석할 수 있습니다. 양수 천자를 통해서는 유전학적 돌연변이를 분석할 수 있습니다. 골형성부전증에는 매우 다양한 유전학적 돌연변이가 존재하므로, 산전 유전학적 검사는 이미 알려진 돌연변이를 가진 가족에게 가장 유용합니다.


Instruction: 골형성부전증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output:
현재까지는 골형성부전증의 완치법이 없습니다. 이를 치료하기 위한 근본적인 방법은 골절 관리 및 운동성과 독립성 진전입니다. 장기간 움직이지 않으면 나중에 뼈가 약해질 수 있을 뿐만 아니라 근육의 손실과 허약, 더 많은 골절을 유발할 수 있습니다. 많은 정형외과 의사들은 골형성부전증 환자의 골절을 치료할 때 가벼운 cast나 splint, 또는 brace로 짧은 시간 동안 고정하며, 골절 후 가능한 한 빨리 운동을 시작하도록 권장합니다.  ① 외과적 수술
"rodding surgery"라 불리는 기법이 고려됩니다. 이 수술은 골절들을 조절하고 뼈의 기형을 예방, 교정하기 위해 장골의 사이에 금속성 rod(막대)를 삽입하는 것입니다.  ② 물리치료와 운동, 치과 치료, 이비인후과 치료(청력)  ③ 투약 및 실험적 치료
골형성부전증 환자의 뼈 융화를 막기 위한 제제가 소아와 일부 성인 환자에게 시도되고 있습니다. 긍정적인 연구 결과가 나타나고 있으며, 현재도 연구를 진행하고 있습니다.  ④ 기타
성장 호르몬, 골수 이식, 유전자 치료, 세포 치료 등이 연구되고 있습니다.


Instruction: 파타우 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output: 파타우 증후군은 특징적인 임상 소견을 보이는 치명적인 유전 질환입니다. 1960년 파타우가 처음 기술하였습니다. 전체 환아의 80% 이상이 생후 1개월 이내 사망하고, 3% 정도만 6개월까지 생존합니다. 발생 빈도는 출생아 2만 명 중 1명입니다.