Instruction: 화상의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output:
화상은 넓은 의미로 열에 의해 피부 세포가 파괴되거나 괴사되는 것을 말합니다. 구체적으로는 크게 다섯 가지 종류의 화상으로 구분됩니다.  ① 화염 화상
이는 화재 사고나 프로판, LPG 가스의 폭발로 인하여 화상을 입는 경우를 말하며, 대개 상처가 깊고, 호흡기 손상이 동반될 수 있습니다.  ② 열탕 화상
이는 뜨거운 물이나 식용유, 수증기 등에 의하여 화상을 입는 경우로, 주로 2도 화상이 많습니다.  ③ 전기 화상
이는 감전으로 인해 발생하는 화상으로, 일반 가정에서 사용하는 낮은 전압에서도 화상이 발생할 수 있습니다. 종종 심각한 후유증이 생깁니다.  ④ 화학 화상
이는 산, 알칼리(양잿물 등)나 일반 유기 용매제 접촉에 의하여 일어나는 화상입니다. 경우에 따라 심각한 장애가 초래될 수 있습니다.  ⑤ 접촉 화상
이는 뜨거운 철판, 다리미, 전기장판 등에 피부가 장시간 노출되면서 발생하는 화상으로, 대부분의 3도 화상으로 진행하게 됩니다.


Instruction: 화상의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 화상 사고의 70~80%는 집 안에서 일어납니다. 특히 소아의 경우 성인에 비해 반사 능력과 위험에 대한 지각 능력이 떨어지므로 주변 어른의 관심이 중요합니다. 끓는 물, 주전자, 전기 플러그 주변, 온수 사용, 전기장판, 화재 등 화상의 원인은 다양합니다.


Instruction: 화상의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
화상은 그 깊이에 따라 정도와 증상이 다릅니다.  ① 1도 화상
이는 야외에서 강한 태양 광선을 쪼이거나 가스 폭발 또는 뜨거운 액체에 순간적으로 접촉하였을 때에 발생합니다. 통증과 함께 피부가 빨갛게 되는 발적 현상이 나타납니다. 이때 물집은 생기지 않습니다. 수일이 경과하면서 흔적 없이 회복됩니다.  ② 2도 화상
이는 주로 열탕 화상이나 가벼운 화염 화상에 의하여 나타납니다. 대부분 수포(물집)가 형성되고, 피하 조직 부종을 동반하며 심한 통증이 느껴집니다. 감염되지 않는다면 2주에서 4주 정도 후 엷은 반흔을 남기면서 치유됩니다. 다만 감염이 발생한 경우에는 반흔이 남을 수 있습니다.  ③ 3도 화상
이는 피부 표피, 진피층은 물론 피하 조직까지 손상을 받은 경우입니다. 피부는 건조해지고 피부색은 밀랍 같은 흰색 혹은 타버린 갈색이나 검은색으로 변하게 됩니다. 피부 감각을 상실하여 핀으로 찔러도 통증을 느끼지 못합니다. 환부는 주위 조직보다 가라앉은 것처럼 보입니다.  ④ 4도 화상
이는 피부의 전층과 함께 피하의 근육, 힘줄, 신경 또는 골조직까지 손상받은 경우를 말합니다.


Instruction: 화상의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 2도와 3도 화상은 부위에 따른 면적을 계산하여 진단합니다. 성인의 경우, 얼굴 18%, 등 18%, 팔 한쪽 9%, 다리 한쪽 18%, 성기 1%이고, 소아의 경우 얼굴, 등 18%, 팔 한쪽 9%, 다리 한쪽 13.5%, 성기 1%로 나뉩니다.


Instruction: 화상의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 화상 치료는 화상의 정도와 종류에 따라 방법이 달라집니다. 경우에 따라 피부 이식, 화상 재건, 재활 등을 적용할 수 있으므로, 반드시 전문의의 진료를 받고 따라야 합니다.


Instruction: 화상의 경과은 무엇인가요?

Output: 화상 후 1시간 내에 사망하는 원인은 연기로 인한 질식으로 발생하는 호흡 부전입니다. 전기 감전으로 인한 화상은 화상 부위가 넓지 않아도 심장, 근육, 혈관에 손상을 줄 수 있습니다. 열탕에 의한 화상은 피부 조직이 손상되어 흉터가 남을 수 있고 근, 골격 성장을 저해할 수 있습니다. 또한 상처에 세균이 감염되지 않도록 주의해야 합니다.


Instruction: 화상의 주의사항에 대해서 설명해주세요.

Output: 화상과 관련한 주의사항으로는 다음과 같은 것들이 있습니다.  음식물을 끓여 먹는 식생활 문화를 가진 사회에서는 부주의에 의한 어린이 화상 환자가 많이 발생하므로 주의가 필요합니다. 특히 전기 또는 압력솥 증기에 의해 손이 화상을 입어 심각한 기능 장애가 초래되는 경우가 급증하고 있으므로 각별한 예방 대책이 필요합니다. 따라서 어린이가 있는 일반 가정에서는 전열기 위에 주전자나 냄비 따위를 절대로 놓지 않도록 하고, 전열기 주위에는 보호망을 두르는 것이 안전합니다. 뜨거운 음식물을 반드시 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 두는 것이 중요합니다. 식탁보를 당기어 엎지르는 일도 있으므로 주의가 필요합니다.  사용한 다리미는 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 치우도록 합니다. 어린이가 코드를 당겨 다리미 등의 전열기가 떨어져 다치는 경우도 있으므로 주의해야 합니다.  또한 주방용품을 사용하는 경우 손잡이를 어린이가 만지지 못하도록 반대 방향으로 돌려놓는 등의 조치가 필요합니다. 보온병, 가스레인지 등의 전열기는 물론, 전기 콘센트 등에 안전 장치를 적절하게 함으로써 전기 화상으로부터 어린이를 보호해야 합니다.  그 밖에 도시가스 등을 사용할 경우 반드시 가스가 새는 곳이 없는지 매일 확인하고, 사용 후에는 안전 밸브를 반드시 잠그는 습관을 가지도록 합니다. 전기를 다루는 작업을 하는 곳에서는 고압선에 노출되지 않도록 주의해야 합니다.


Instruction: 벌에 쏘였을 때의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 벌에 쏘이면 벌독에 의해 가렵고 부풀어 오르는 등의 증상이 나타납니다. 벌 꽁무니에 있는 침에는 독을 쏘는 분비선이 두 개 있습니다. 그중에서 하나의 선에서는 휘발성 산성액이 나오고, 다른 선에서는 비휘발성 알칼리액이 분비됩니다. 이 두 분비선에서 나오는 벌독은 꿀벌의 경우 1만 분의 2~3g 정도이며, 대추벌(일명 말벌)의 경우 이보다 훨씬 많습니다. 벌독에는 약 42종의 물질이 포함되어 있습니다. 구체적으로 강한 용혈 작용이 있는 메리틴 50%, 포스포리파제 A2, 결합조직의 구성 성분인 히아루르니하조제 3%, 히스타민 1%, 진정 흥분 작용이 있는 어파민 2% 등으로 이루어져 있습니다.


Instruction: 벌에 쏘였을 때의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 벌에 쏘이는 사고는 벌의 활동이 가장 왕성한 시기인 8, 9월에 많이 발생합니다.


Instruction: 벌에 쏘였을 때의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 벌에 쏘인 후의 반응은 개인에 따라 다르게 나타날 수 있습니다. 대개 가려움, 부풀어 오름, 통증 정도의 증상이 나타나며, 시간이 지나면 사라집니다. 통증이 계속되거나, 증상이 완화되지 않으면 전문의의 진료를 받는 게 좋습니다. 말벌에 쏘인 경우에는 병원에서 진료를 받는 것이 좋습니다. 꿀벌, 말벌과 관계없이 어지러움, 현기증, 두드러기, 호흡 곤란이 있는 경우 바로 병원에서 응급조치를 받아야 합니다.


Instruction: 벌에 쏘였을 때의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 벌에 쏘여서 독침이 박히면 신용카드 등을 사용하여 밀면서 상처에서 독침을 뽑아냅니다. 이후 벌에 쏘인 자리에 얼음찜질합니다. 벌에 쏘인 사람이 쇼크에 빠졌을 때(알레르기 과민 반응), 벌에 여러 번 쏘였을 때, 입안을 쏘였을 때(목구멍과 혀가 부어올라 기도를 막을 수 있음)는 즉시 119를 부르거나 가까운 병원의 응급실을 방문합니다.


Instruction: 벌에 쏘였을 때의 경과에 대해서 설명해주세요.

Output: 벌에 쏘이면 아나필락시스 쇼크, 즉 격렬한 알레르기 반응이 일어날 수 있습니다. 이는 혈액순환계에 이상이 생겨 정신적 흥분 상태에 빠지고, 숨쉬기가 힘들어져 쌕쌕거리며, 심장 박동이 빨라지고, 이와 함께 두드러기, 복부 경련, 어지러움, 메스꺼움, 구토, 허탈, 경련이 나타나는 것입니다. 이는 응급상황에 해당하므로, 곧바로 병원에서 빠른 처치를 받아야 합니다. 심한 경우 사망에 이를 수도 있습니다.


Instruction: 벌에 쏘였을 때의 주의사항은 무엇인가요?

Output: 밝은 색조, 향수, 음식 냄새는 벌의 주의를 끕니다. 벌레가 많은 야외에 나갈 때에는 밝은 색상의 옷을 피하도록 하고, 자극성 향수를 뿌리지 않습니다. 벌침이나 말벌의 독소에 알레르기가 있는 사람은 벌이 있는 곳을 피해야 합니다. 벌에 반복해서 쏘일수록 알레르기 반응이 점점 심해집니다.


Instruction: 일산화탄소 중독의 정의은 무엇인가요?

Output: 일산화탄소 중독은 일산화탄소에 중독되어 두통, 호흡 곤란이 생기고 결국 사망에까지 이를 수 있는 질환입니다. 일산화탄소는 제철, 도시가스 제조 과정에서 발생합니다. 자동차 배기가스에도 포함되어 있습니다. 가정에서 연료를 연소해도 생깁니다. 일산화탄소는 폐에서 혈액 속의 헤모글로빈과 결합하여 일산화탄소-헤모글로빈을 형성합니다. 이 때문에 일산화탄소에 중독되면 혈액의 산소 운반 능력이 상실되어 내부적인 질식 상태에 빠지게 됩니다.


Instruction: 일산화탄소 중독의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 일산화탄소 중독은 가스, 프로판가스, 연탄 등을 연료로 쓸 때, 엔진이 작동하는 차 안에서 장시간 있을 때, 오래된 보일러를 작동할 때, 자동차 배기가스를 마실 때, 화재 현장에 있을 때 발생할 수 있습니다. 최근에는 캠핑 활동이 증가하여 난방 기구를 사용하다가 일산화탄소에 중독되는 사례가 늘고 있습니다. 텐트 내부나 주변에 난방 기기를 켜놓고 잠들었다가 목숨까지 잃는 경우도 있습니다.


Instruction: 일산화탄소 중독의 증상은 무엇인가요?

Output:
1. 중독 정도에 따른 증상
일산화탄소 중독의 증상은 중독 정도에 따라 다르게 나타날 수 있습니다.  1) 경증 : 두통, 현기증, 메스꺼움, 구토 등
2) 중증 : 머리가 몽롱하고 판단이 무디어짐, 머리가 움직여지지 않음, 손발의 근육이 무디어짐, 의식 소실
3) 중상 : 빠른 맥박, 호흡 곤란, 얼굴색이 붉어짐  2. 공기 중 일산화탄소 농도에 따른 증상
공기 중 일산화탄소 농도에 따라서도 증상이 다르게 나타납니다.  - 0.02% : 2~3시간 내, 가벼운 두통
- 0.04% : 1~2시간에 앞 두통, 2.5~3.5시간에 후 두통
- 0.08 % : 45분 내 두통, 메스꺼움, 구토, 2시간 내 실신
- 0.16% : 20분에 두통, 메스꺼움, 구토, 2시간에서 사망
- 0.32% : 5~10분에서 두통, 메스꺼움, 30분에서 사망
- 0.64 % : 2분에서 두통, 메스꺼움, 10분~15분에서 사망
- 1.28% : 1~3분에서 사망


Instruction: 일산화탄소 중독의 진단은 무엇인가요?

Output: 일산화탄소 중독은 병력, 증상, 진찰 소견을 참고하고, 동맥혈 일산화탄소의 혈중 농도 검사를 통해 진단할 수 있습니다.


Instruction: 일산화탄소 중독의 치료은 무엇인가요?

Output: 우선 창문을 개방하고, 환자를 신선한 공기가 제공되는 곳으로 옮깁니다. 환자가 의식이 없는 경우 머리를 젖히고 턱을 들어 올려 기도를 유지합니다. 호흡이 없는 경우 심폐소생술을 해야 합니다. 환자를 병원으로 옮기는 동안 고농도의 산소를 공급해야 합니다. 환자는 병원에서 고압 산소 치료를 받아야 할 수 있습니다.


Instruction: 일산화탄소 중독의 경과에 대해서 설명해주세요.

Output: 일산화탄소에 급성으로 중독된 경우, 두통, 메스꺼움, 현기증, 호흡 곤란이 나타나며, 사망에 이를 수도 있습니다. 만성으로 경미하게 중독된 경우, 어지러움, 건망증, 부정맥, 언어 장애 등이 올 수 있습니다. 응급 처치 후 특별한 이상 없이 퇴원하더라도 몇 주 내에 뒤늦게 의식 장애, 인지 장애, 파킨슨증, 보행 장애, 대소변 조절 장애 등의 지연성 뇌 손상이 발생할 수 있습니다. 심각한 장애가 남을 수 있으며, 사망에 이를 수도 있습니다.


Instruction: 일산화탄소 중독의 주의사항은 무엇인가요?

Output: 일산화탄소는 무색, 무미, 무취로 공기 중에 존재하는지 잘 알 수 없습니다. 또한 확산 속도가 빠르므로 주의해야 합니다.  새로 설치한 보일러, 수리한 보일러, 장기간 방치한 보일러를 가동하기 전에는 가스가 누출되는지, 배기가스가 외부로 잘 배출되는지, 가스가 실내로 유입되거나 누출되는 곳은 없는지 점검을 철저히 해야 합니다. 평상시는 이상이 없다가도 바람이나 저기압, 추위 등에 의하여 사고로 이어질 수 있으므로 항상 조심해야 합니다. 순간 가스 온수기를 사용할 때도 주의해야 합니다. 좁은 욕실에서 환기 시설 없이 사용하면 중독될 수 있습니다.


Instruction: 식중독의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 식중독은 음식물을 섭취함으로써 소화기가 감염되어 설사, 복통 등의 증상이 급성 또는 만성으로 나타나는 질환을 통칭합니다. 정확하게는 식품 매개 질환이라고 하는 것이 맞습니다.  식중독의 유형을 원인 물질에 따라 분류하면, 식품 안에 들어 있는 미생물이 생산하는 독소에 의한 식중독, 복어, 모시조개 등에 들어 있는 동물성 독소나 버섯, 감자, 피마자씨 등에 들어 있는 식물성 독소에 의한 자연독 식중독, 화학 물질에 의한 화학성 식중독, 세균에 의한 세균성 식중독으로 나눌 수 있습니다.  대부분의 경우에는 세균이나 세균의 독소 때문에 식중독이 발생합니다. 장염도 대부분은 음식 섭취와 관련이 있으며, 식중독과 유사한 증상을 보일 수 있습니다.


Instruction: 식중독의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output:
식중독을 일으키는 원인균은 다양합니다.  ① 포도상구균
포도상구균은 자연계에 널리 분포된 세균의 하나로, 식중독뿐만 아니라 피부의 화농, 중이염, 방광염 등 화농성 질환을 일으키는 원인균입니다. 우리나라에서 살모넬라 식중독 및 장염 비브리오 식중독 다음으로 많이 일어나는 식중독의 원인균입니다. 수십 종의 포도상구균 중에서도 황색 포도상구균이 식중독을 일으킵니다.  ② 살모넬라균
살모넬라균은 열에 약하여 저온 살균(62∼65℃에서 30분 가열)으로도 충분히 사멸되기 때문에 조리 식품에 2차 오염이 없다면 살모넬라균에 의한 식중독은 발생하지 않습니다. 그러나 가열한 조리 식품을 먹더라도 살모넬라균에 중독될 수 있는데, 이는 가열이 충분치 못하였거나 조리 식품에 2차 오염이 있었기 때문입니다. 살모넬라균은 저온 및 냉동 상태에서뿐 아니라 건조 상태에도 강하여, 이에 의한 식중독은 6∼9월에 가장 많이 발생하며 겨울에는 발생 빈도가 낮은 편입니다. 특히 최근 개, 고양이 등 애완동물과 녹색 거북이가 살모넬라균의 중요한 오염원으로 주목받고 있습니다.  ③ 비브리오균
비브리오균으로는 비브리오 파라헤몰리티쿠스(장염 비브리오)와 비브리오 콜레라가 있습니다. 육지에서 비교적 가까운 바다나 갯벌에 분포하는 장염 비브리오균은 수온이 20℃가 넘는 환경에서 왕성히 증식하나, 저온에서는 활동이 둔화되며 5℃ 이하에서는 거의 증식할 수 없습니다. 열에 약하여 60℃에서 15분, 100℃에서 수 분 내로 사멸합니다. 장염 비브리오는 바닷물에 분포하고 있기 때문에 해산 어패류가 오염원이 됩니다. 고등어, 문어, 오징어, 피조개 등의 표피, 내장, 아가미 등에 부착된 장염 비브리오균이 조리 과정 중 회에 오염되고, 시간이 경과하며 오염된 장염 비브리오균이 증식하여 직접 식중독을 일으킬 수 있습니다. 또한 어패류에 부착된 장염 비브리오균이 냉장고, 도마, 행주, 칼 및 조리자의 손을 통하여 다른 식품을 오염시키고, 이 식품을 섭취함으로써 2차 오염으로 식중독을 일으킬 수 있습니다.  ④ 콜라레균
콜레라균의 자연 서식지는 해변가나 강어귀입니다. 적절한 기온에서 감염을 일으킬 수 있을 정도로 균이 증식했을 때 이에 오염된 식수나 음식물을 섭취하여 1차 감염이 발생합니다. 감염된 환자의 대변을 통하여 다시 식수나 음식물이 오염되면 폭발적인 2차 감염이 발생합니다. 오염된 음식물을 섭취한 지 대개 18~24시간 후에 증상이 나타납니다. 짧게는 6시간 이내, 길게는 5일 이후에도 증상이 나타나기 때문에, 콜레라 발생이 예상되는 경우에는 충분히 추적 관찰을 해야 합니다.  ⑤ 클로스트리디움 보툴리눔균
클로스트리디움 보툴리눔 식중독은 세균에서 생산된 신경 독소에 의해 증상을 일으키는 신경마비성 질환으로, 치사율이 높은 식중독입니다.  ⑥ 웰치균
웰치균(Clostridium perfringens)에 의한 식중독은 집단 급식 시설 등 많은 사람의 식사를 조리할 경우 발생하기 쉬워서 '집단 조리 식중독'이라고도 불립니다. 웰치균은 열에 강하며, 아포는 100℃에서 4시간 가열해도 살아남습니다. 공기가 있는 경우에는 자랄 수 없는 혐기성 균입니다. 대량의 식사를 한꺼번에 만들기 위해 가열 조리하면 내부의 공기가 방출되어 공기가 없는 조건이 되고, 그 식품을 다시 냉각하더라도 내부의 공기가 희박해져 웰치균이 자라기 좋은 환경이 됩니다. 이러한 환경에서 균이 급속히 증식하여 식중독을 일으킵니다.


Instruction: 식중독의 증상은 무엇인가요?

Output:
식중독의 잠복기와 증상의 정도는 원인 물질에 따라 다르게 나타납니다.  ① 포도상구균
2~4시간 잠복기를 거쳐 심한 구토, 어지럼증, 두통 등이 나타납니다.  ② 살모넬라균
6~72시간 잠복기가 있고, 복통, 설사, 열이 있습니다.  ③ 비브리오 패혈증
12~48시간 잠복기가 있고, 다리에 출혈을 동반한 수포가 생기며, 고열, 패혈증 등이 나타납니다.  ④ 이질
3일의 잠복기를 거쳐 설사, 복통, 고열이 나타납니다.  ⑤ O-157 대장균
3~9일 잠복기를 거쳐 심한 복통과 출혈성 설사, 미열을 동반하는 장염이 나타납니다.


Instruction: 식중독의 진단은 무엇인가요?

Output: 식중독은 몇몇의 경우를 제외하고는 증상이 거의 비슷하기 때문에 단순히 증상만 가지고는 그 원인균을 알 수 없습니다. 역학 조사를 통해 확인합니다. 일부 환자의 경과가 심각한 경우 분변 검사나 배양(stool examination and culture)을 시행하여 확인합니다.


Instruction: 식중독의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 식중독 증상으로 발생하는 설사와 구토에 의한 탈수를 치료하기 위해 경구나 정맥주사를 통해 수분을 충분히 공급합니다. 이러한 보존적 치료 방법을 사용하면 대부분의 경우에는 증상이 호전됩니다. 그러나 심한 탈수, 혈변 등 심각한 상태를 유발할 수 있으므로, 예방이 최선의 방법입니다. 전문의의 진료를 받고 적절한 치료를 받는 것이 좋습니다.


Instruction: 식중독의 경과에 대해서 설명해주세요.

Output: 대부분의 식중독은 증상 완화를 위한 대증 요법만으로도 수일 내에 회복됩니다.


Instruction: 식중독의 주의사항에 대해서 설명해주세요.

Output:
식중독을 예방하기 위한 생활 속 습관으로는 다음과 같은 것들이 있습니다.  - 개인위생을 철저히 하고, 조리 시 손을 자주 씻습니다.
- 신선하고 질 좋은 식품을 선택하고, 유통기한이 지난 식품은 사용하지 않습니다.
- 식품 조리에 사용하는 모든 기구는 깨끗이 세척하고 소독합니다.
- 육류, 가금류, 계란 및 해산물은 완전히 익혀 먹고, 모든 음식은 안전한 온도에서 보관합니다.
- 산이나 들에서는 버섯이나 과일 등을 함부로 따먹지 않아야 합니다.
- 어린이, 노약자 등 면역력이 약한 사람들은 식중독으로 심한 설사 증상이 생기면 탈수를 방지하기 위하여 충분한 수분을 섭취해야 합니다.


Instruction: 열사병의 정의은 무엇인가요?

Output: 우리 몸의 체온은 항상 일정하게 유지됩니다. 이는 외부 온도와 상관없이 체온을 조절하는 체온 조절 중추가 있기 때문에 가능합니다. 그런데 체온조절중추의 능력을 넘어설 정도로 장시간 뜨거운 햇볕에 노출되거나, 지나치게 더운 장소에 오랫동안 있으면 체온조절중추의 기능을 상실하여 우리 몸의 온도가 비정상적으로 상승합니다. 이를 열사병이라 합니다.


Instruction: 열사병의 원인은 무엇인가요?

Output: 열사병은 더운 날씨에 구보 등 군사 훈련을 받는 군인, 실외 스포츠나 장거리 마라톤 등을 하는 운동선수, 용광로 등 고열을 취급하는 작업장에서 일하는 사람 등 태양에 직접 노출되는 사람에게 발생합니다. 뜨거운 차 안, 찜질방 등에서 강한 열에 장기간 노출되어 발생할 수도 있습니다. 노인, 소아, 만성 질환자에게 잘 발생합니다. 우리나라보다는 열대 지방, 사막 지방에서 더 흔히 발생할 수 있습니다.


Instruction: 열사병의 증상은 무엇인가요?

Output: 열사병이 나타나기 직전에 두통, 어지러움, 구역질, 경련, 시력 장애 등이 나타납니다. 의식이 저하되고, 몸은 뜨겁고 건조하며 붉게 보입니다. 호흡이 얕고 느리며, 혈압이 떨어지기도 합니다. 더운 환경에 장시간 있다가 발생한 열사병은 진단 당시 땀이 나지 않는다는 특징이 있습니다. 그러나 운동과 연관된 열사병은 땀이 나는 상태로 진단되기도 합니다.


Instruction: 열사병의 치료은 무엇인가요?

Output: 병원에 가기 전에 환자의 체온을 내려주어야 합니다. 의식이 없는 환자는 기도 유지와 호흡 보조를 해주면서 신속히 병원으로 옮겨야 합니다. 환자의 체온을 내려주기 위해서는 증발 현상을 유발하는 것이 가장 효과적입니다. 의복을 제거하고 선풍기를 쐬어 주거나, 분무기로 피부에 25℃ 정도의 물을 뿌려주거나, 큰 혈관이 지나가는 서헤부, 목, 겨드랑이 부위에 아이스팩을 붙여 주는 것이 좋습니다. 병원에서는 중심 체온(흔히 항문 체온 측정)을 관찰해가며 지속적으로 체온을 조절합니다. 의식이 없는 경우는 기도 유지, 호흡 보조, 산소 공급 등을 시행합니다. 환자가 경련을 하는 경우에는 항경련제를 투여합니다. 저혈압인 경우는 수액을 투여하며 필요시 혈압을 상승시킬 수 있는 약물을 투여합니다. 그 외에 여러 장기의 합병증을 예방하기 위한 적절한 치료를 수행합니다.


Instruction: 열사병의 경과은 무엇인가요?

Output: 고온 상태가 지속되면 경련, 호흡 장애, 횡문근융해증, 급성 신장 손상 등이 발생할 수 있습니다. 뇌에 치명적인 손상을 입힐 수 있고, 사망에 이를 수도 있습니다.


Instruction: 악성 고열증의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 악성 고열증은 흡입마취제를 사용하는 전신마취에서 일어나는 마취의 합병증입니다. 특정한 마취제, 신경근육 차단제, 다른 약물에 의해 대사 장애가 발생합니다.


Instruction: 악성 고열증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 악성 고열증의 원인은 정확하게 밝혀지지 않았습니다. 마취제를 흡입하면서 근세포 내에 칼슘 수치가 높아지고 대사율이 올라가면서 몸에서 여러 가지 화학 변화를 일으켜 악성 고열증을 유발한다고 추측됩니다. 특히 골격근막에 선천적 결함이 있거나 악성 고열증 가족력이 있는 사람에게 이 병이 일어날 확률이 높다고 알려져 있습니다. 소아 및 젊은 근육질의 환자에게 잘 발생하며, 유아나 노인에게는 적게 발생합니다. 발생 빈도는 일반적인 전신마취 환자의 경우 60,000명당 1명의 비율입니다. 그러나 가족 중에 악성 고열증의 발병 경험이 있거나 근육세포 이상의 질병이 있는 환자의 경우 10,000명당 1명, 혹은 그 이상으로 발생하는 것으로 밝혀져 있습니다.


Instruction: 악성 고열증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 악성 고열증의 증상으로는 원인 불명의 빈맥, 불안정한 혈압, 빈호흡, 근육 강직, 청색증, 급속한 체온 상승 등이 있습니다. 매우 빠르게 진행되므로 증상을 잘 관찰해야 합니다.


Instruction: 악성 고열증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 악성 고열증은 고열, 근육 경직 등의 증상을 확인하고 혈액 검사 수치(근 대사 증가)를 확인하여 진단합니다. 대부분 전신마취 후 심각한 반응이 일어나서 알게 됩니다.


Instruction: 악성 고열증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 수술 중 악성 고열증이 의심되면 수술과 마취를 중단하고 체온을 내려야 합니다. 이때 얼음주머니, 차가운 정맥주사, 찬물 위세척 등 응급 조치를 취할 수 있습니다.  악성 고열증을 치료하기 위해 단트롤린(dantrolene)을 투여할 수 있습니다.  악성 고열증은 전신마취 상태에서 잘 일어나고, 수술 2~3시간 후에도 발생하며, 회복실에서 발생할 수도 있습니다. 따라서 수술 후 48시간 동안 집중적으로 관찰해야 합니다.


Instruction: 악성 고열증의 경과은 무엇인가요?

Output: 북미 악성 고열증 레지스트리 자료에 따르면, 악성 고열증에 의한 사망률은 점차 감소하여 1~17%로 추정됩니다. 중심부 체온을 측정하여 조기에 발견하고 적극적으로 치료하면 사망을 줄일 수 있습니다. 하지만 고령의 환자에게 기저 질환이 동반된 경우, 근육량이 매우 많은 젊은 사람, 또는 파종성 혈관 내 응고와 같은 합병증이 발생한 경우 사망률이 높은 것으로 알려져 있습니다.


Instruction: 고산병의 정의은 무엇인가요?

Output: 고산병은 산의 고도가 높아짐에 따라 저산소증이 생길 때 이를 보상하기 위한 신체의 변화를 의미합니다. 고산병은 보통 2,400m 이상의 높이에서 나타납니다. 산을 오를 때 힘들어서 생기는 숨쉬기 힘든 현상과는 다릅니다.


Instruction: 고산병의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 높은 곳은 낮은 곳보다 산소가 부족하여 호흡 시 산소의 흡입이 부족해집니다. 이를 보상하기 위해 호흡수가 늘어나면서 혈액의 점성이 떨어지고 혈액이 신체 곳곳에 산소를 전달하지 못하여 여러 가지 신체 변화가 일어납니다.


Instruction: 고산병의 증상은 무엇인가요?

Output: 산의 오르막(경사) 정도나 산의 높이, 고산지대에서의 신체활동 정도, 개인의 감수성에 따라 증상이 다르게 나타날 수 있습니다.  서서히 머리가 아파지고 피곤해지며 식욕이 없어집니다. 걷는 게 유난히 힘들며 잠이 잘 오지 않습니다. 증상이 악화되면 두통이 더 심해지고 토할 것 같으며 숨쉬기가 매우 힘들어지고 소변 양도 줄어듭니다.


Instruction: 고산병의 진단은 무엇인가요?

Output: 안정을 취하고 있어도 맥박이 110회/분 이상 뛰고 호흡은 20회/분 이상 빠르게 쉬며, 이런 증상이 없는 사람과 비교하여 일직선으로 잘 걸을 수 없고 비틀거리면 고산병을 의심해야 합니다. 증상은 더 이상 올라가지 않으면 없어지지만 개인에 따라 다릅니다.


Instruction: 고산병의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 산을 내려오는 게 가장 좋습니다.
② 산소를 사용할 수 있는 경우 산소를 분당 2~3L로 흡입합니다.
③ 충분한 휴식을 취합니다.
④ 산을 내려와도 증상이 없어지지 않으면 병원에서 정확한 진찰을 받아야 합니다.


Instruction: 고산병의 경과은 무엇인가요?

Output: 고산병이 생긴 사람의 5~10%의 경우 폐부종(숨이 가빠짐)이나 뇌부종(의식 저하)이 진행됩니다. 치료를 하지 못하면 사망에 이를 수 있으므로, 의심 증상이 있으면 바로 산을 내려와야 합니다.


Instruction: 고산병의 주의사항에 대해서 설명해주세요.

Output: ① 산행 시 짐을 가볍게 하고 음주와 흡연을 하지 않습니다. ② 산에 오를 때는 천천히 걸으면서 고도에 적응할 수 있는 시간을 확보합니다. ③ 탈수가 잘 발생하므로 수분을 충분히 섭취합니다. 고도가 높아질수록 더 많이 섭취합니다. ④ 산을 무리해서 올라가다가 증상을 느껴도 일행이 있으면 참고 넘어가기 쉽습니다. 본인은 저산소증으로 인해 판단이 흐려질 수 있으므로 주위 사람들이 잘 관찰해야 합니다.


Instruction: 열 피로의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 열 피로(일사병)는 열에 의해서 유발되는 가장 흔한 질환 중 하나로, 수분이나 염분이 결핍되어 발생합니다. 무더운 환경에서 심하게 운동하거나 활동한 뒤 발생할 수 있습니다.


Instruction: 열 피로의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 열 피로는 더운 곳에서 열심히 운동하거나 장시간 햇볕을 쬐면 발생합니다. 토할 것 같은 느낌, 어지러움, 두통, 경련이 나타나며, 일시적으로 쓰러질 수도 있습니다. 여름에 많이 발생합니다. 하루 중 기온이 제일 높은 낮 2~3시에 활동량이 많으면 주의해야 합니다.


Instruction: 열 피로의 증상은 무엇인가요?

Output: 체온이 정상보다 약간 상승하지만, 보통 41℃ 미만입니다. 발한이 지속되고, 탈수가 일어납니다. 두통, 무력감, 식욕 부진, 현기증 등이 나타납니다. 적절히 치료하지 않으면 열사병으로 진행합니다.


Instruction: 열 피로의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 더운 환경에서 그늘지고 선선한 장소로 이동합니다. 꼭 끼는 의복을 느슨하게 하며, 가능한 의복을 제거합니다. 의식이 있으면 입으로 1리터의 수분을 섭취하며 쉽니다. 만약 환자의 체온이 오르면서 의식이 나빠지면 입으로 수분을 섭취하는 것을 멈추고 병원으로 이동하여 적절한 치료를 받아야 합니다.


Instruction: 열 피로의 경과에 대해서 설명해주세요.

Output: 열 피로는 대부분 회복됩니다. 그러나 적절하게 치료하지 않으면 열사병으로 진행할 수 있습니다.


Instruction: 열 피로의 주의사항은 무엇인가요?

Output: 주위가 덥고 의식이 없어졌다고 해서 모두 열 피로인 것은 아닙니다. 따라서 의식이 없는 환자는 의료기관에서 확인하는 것이 중요합니다.


Instruction: 18번 염색체 단완결실 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 18번 염색체 단완결실 증후군은 흔하지 않지만 특징적인 표현형을 가지고 있는 질환을 말합니다.


Instruction: 18번 염색체 단완결실 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 대부분 염색체 검사를 통해 18번 염색체 단완결실이 확인됩니다. 이 경우 환자의 85%에서는 18번 염색체 단완결실이 자연발생적으로 일어나며, 나머지는 18번 염색체 단완의 구조적 이상을 가진 부모로부터 유전됩니다.


Instruction: 18번 염색체 단완결실 증후군의 증상은 무엇인가요?

Output: 18번 염색체 단완결실 증후군에는 소두증, 안검 하수, 사시, 양안 격리증, 크고 처진 입, 소하악증, 크고 돌출된 귀, 전전뇌증(10%), 심장 기형, 성장 장애, 충치, 면역글로불린A(IgA) 결핍, 대머리, 터너 증후군(일부 환자) 증상이 동반됩니다. 이 증후군으로 인해 정신 지체가 발생한 경우에는 IQ가 25~75 정도로 나타납니다. 전전뇌증이 없는 경우에는 대부분 성인까지 생존합니다.


Instruction: 18번 염색체 단완결실 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 18번 염색체 단완결실 증후군은 일반적으로 세포 유전학적 검사(말초혈액 염색체 검사)를 통해 18번 염색체의 단완결실이나 구조적 이상을 확인함으로써 진단합니다.


Instruction: 18번 염색체 단완결실 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 18번 염색체 단완결실 증후군은 각 신체 증상에 대한 보존적 치료, 학습 치료, 재활 치료를 통해 치료합니다.


Instruction: 18번 염색체 장완결실 증후군 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 18번 염색체 장완결실 증후군은 흔한 염색체 이상 질환은 아니지만, 특징적인 표현형을 가지고 있는 유전성 질환입니다.


Instruction: 18번 염색체 장완결실 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 18번 염색체 장완결실 증후군은 대부분 자연발생적으로 발생합니다. 나머지는 18번 염색체 장완의 구조적 이상을 지닌 부모로부터 유전되면서 발생합니다. 18번 염색체 장완이 결실되는 부분이 크면 클수록 임상 증상이 심하게 나타납니다. 18번 염색체 장완이 결실되는 부위는 18q21과 18q23 사이입니다.


Instruction: 18번 염색체 장완결실 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 18번 염색체 장완결실 증후군은 소두증, 안면 중앙부 저형성, 깊게 패인 눈, 짧은 코, 짧은 윗입술과 가장자리가 처진 크고 벌린 입, 변형 귀, 외이도 폐쇄, 길고 가는 손가락, 잠복 고환, 요도하열, 근긴장 저하, 무도성 무정위운동, 척수성 근위축증 등을 동반합니다. 이 밖에도 성장 장애, 정신지체 등이 나타납니다. 정신지체의 경우에는 IQ가 40~85 정도로 나타납니다.


Instruction: 18번 염색체 장완결실 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output: 18번 염색체 장완결실 증후군의 진단은 일반적으로 세포 유전학적 검사(말초 혈액 염색체 검사)를 통해 18번 염색체 장완의 결실이나 구조적 이상을 확인하는 방법으로 진행합니다.


Instruction: 18번 염색체 장완결실 증후군 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 18번 염색체 장완결실 증후군 치료는 신체 각 부위의 증상에 대한 치료, 재활 치료, 학습 치료를 시행함으로써 진행합니다.


Instruction: 연골무형성증의 정의은 무엇인가요?

Output: 연골무형성증은 골 성장에 유전적으로 장애가 발생하는 질환입니다. 사지가 불균형한 저신장의 가장 흔한 원인입니다. 지적 능력은 완전히 정상이며, 생식 능력도 있습니다. 성인의 최종 신장은 125~135cm입니다. 짧은 사지, 큰 머리, 튀어나온 이마, 오목하게 들어간 콧날, 비교적 큰 체간(trunk), 요부 전만(lumbar lordosis), 배가 나오고 둔부가 튀어나온 특징이 있습니다. 걸음걸이는 어기적거립니다(waddling).  X-ray 소견은 장골(長骨)은 짧고 두꺼우며, 근위부의 골(proximal bones)이 주로 짧은 것이 특징입니다(humerus가 radius나 ulna보다 더 짧음). 골간단(metaphysis)은 밖으로 벌려져 있고(버섯 모양), 중앙에 V자 모양으로 우묵하게 들어간 데가 있어 소켓(socket)을 형성하고, 거기에 골단(epiphysis)이 불쑥 나와 있습니다(이른바 ball-and-socket 기형).  연골무형성증은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전체 환자의 50%가 새로운 돌연변이로 나타납니다. 자녀의 부모는 대개 정상입니다. 발생 빈도는 1/25,000입니다. 합병증으로 뇌와 척수에 영향이 있습니다. 저수두증이 합병될 수 있습니다. 이러한 합병증만 없으면 수명은 정상입니다. 출생 전에 진단할 수 있습니다.


Instruction: 연골무형성증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 연골무형성증은 비정상적으로 저신장을 일으키는 유전적 장애로, 상염색체 우성 유전됩니다. 연골무형성증이 있는 모든 사람은 키가 작습니다. 평균 신장은 남성의 경우 131cm, 여성의 경우 124cm입니다.  연골무형성증은 골 성장에 장애가 있는 것입니다. 글자 그대로의 의미는 '연골의 성장이 없는'이라는 뜻이지만, 문제는 연골의 형성이 아니라 뼈(특히 장골)로 바뀌는 과정입니다. 이 병은 FGFR이라는 유전자의 돌연변이 때문에 발생합니다. 약 90% 이상이 새로 발생하는 돌연변이이기 때문에 가족력이 없습니다.


Instruction: 연골무형성증의 증상은 무엇인가요?

Output:
연골무형성증은 대개 출생 시부터 알아볼 수 있을 정도로 명확한 장애입니다.  ① 신체적 특징
연골무형성증 출생아는 상대적으로 길고 좁은 몸통에 짧은 사지(특히 몸통에 가까운 근위부절이 불균형하게 짧음)를 가지고 있습니다. 머리가 크고, 이마가 튀어나와 있고, 얼굴 가운데의 발육이 잘 이루어지지 않았으며, 광대뼈는 편평합니다. 코뼈는 낮고 비도가 좁습니다. 아기의 손가락이 짧습니다. 제 4, 5 수지가 갈라져서 손이 삼지창 모양으로 보입니다.  ② 관절
관절은 대부분 정상보다 더 신전됩니다. 예를 들어 무릎 관절은 정상적으로 멈추는 각도를 넘어서까지 과신전됩니다. 그러나 모든 관절이 느슨한 것은 아닙니다. 주관절의 신전과 회전은 비정상적으로 제한됩니다. 고관절도 역시 제한적인 경향이 있습니다.  ③ 요추전만증
출생 시 종종 등의 중하부에 작은 덩어리 같은 것이 돌출되어 보입니다. 아기가 걸을 때면 이 덩어리가 사라집니다. 허리 부위(요추부)가 눈에 띄게 흔들거립니다(척추전만증). 요추부의 전만증은 계속 유지됩니다. 다리는 안으로 휩니다.  ④ 근육
아기의 근육 긴장도가 다소 떨어집니다(저긴장성). 나머지 신체 부위에 비해 머리가 크고 근육의 긴장도가 떨어져 있습니다. 연골무형성증 소아는 통상적으로 근육 발달 단계에 이르는 데 다소 뒤처질 수 있습니다. 연골무형성 소아의 발달 정도를 비교하려면 일반 인구가 아닌 연골무형성 소아들의 발달 이정표를 이용해야 합니다.  ⑤ 지적 능력
연골무형성증 환자의 지적 능력은 전적으로 정상입니다. 뇌의 거대증이 흔하지만, 연골무형성증 환자에게 이것은 정상입니다.


Instruction: 연골무형성증의 진단은 무엇인가요?

Output: 연골무형성증은 전형적인 신체적 특징을 바탕으로 진단합니다. X-ray, 초음파 검사, 다른 영상학적 검사를 통해서도 특징적인 면이 나타납니다. 초음파를 이용하면 때때로 출생 전부터 의심하여 진단할 수도 있습니다. 거의 대부분의 환자에게 FGF3 유전자의 돌연변이를 발견할 수 있습니다.  출생 전에 연골무형성증의 분자학적 진단도 가능합니다. 연골무형성증의 유전자 돌연변이의 수가 제한되어 있고, 그것을 발견하기도 쉽기 때문에, 산전 진단으로 쉽게 이용합니다. 부모가 모두 연골무형성증인 가족은 산전 진단이 특히 유용합니다. 이는 태아의 동종 연골무형성증과 이종 연골무형성증 및 정상을 감별하기 위해서 시행합니다. 산전 진단은 융모막 채취(CVS)와 양막 천자를 통해 얻어진 세포를 검사함으로써 이루어집니다.


Instruction: 연골무형성증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output:
연골무형성증이 있는 소아와 성인은 의사와 보호자가 주의 깊게 제대로 돌보기만 한다면 정상적인 삶을 영위할 수 있습니다.  ① 성장 측정 및 두위 측정
연골무형성증 소아의 감시 관찰에는 성장 측정(길이/키, 체중), 연골무형성증에 맞게 표준화된 줄자를 이용한 두위 측정 등이 포함됩니다. 전문소아과의 보살핌과 주기적인 정형외과적, 신경과적 검사가 매우 중요합니다.  ② 두개골 대공 좁아짐, 척수 압박
연골무형성증의 합병증으로 특별한 문제가 발생하면 즉각적이고도 전문적으로 개입해야 합니다. 예를 들면 두개골의 대공(foramen magnum)이 심하게 좁아져 있거나 척수가 압박되는 상황에서는 외과적으로 이를 확대해 주어야 합니다.  ③ 후만증, 척수압박증, 척추협착증
연골무형성증 환자는 유아 시절에 등 가운데 부위에 약간의 혹(후만증)이 존재할 수 있습니다. 청소년기에는 척수압박증이 존재하는 한편, 요추부에는 전만증이 발생할 수 있습니다. 척수 압박이 생기면 이를 감압시켜 줄 수술이 필요합니다. 사지의 길이를 늘이거나 안짱다리(대개는 완전히 성장한 뒤에 나타남)를 교정하기 위한 정형외과적 수술이 필요할 수도 있습니다. 증상을 유발하는 척추협착증(이것은 젊은 성인에서 명확한 경향이 있음)이 있을 때도 수술(lumbar laminectomy)을 시행할 수 있습니다.  ④ 수두증, 비정상적인 호흡
연골무형성증 환자는 뇌와 두개골 기저부 사이의 불균형으로 인해 때때로 즉각적인 발견과 치료가 필수적인 수두증(뇌안에 물이 차는 증상)이 생길 수 있습니다. 연골무형성증 환아의 머리가 크면 질식 분만 시 신생아의 두부 출혈 가능성이 있습니다. 임신을 계획하거나 산후 관리할 때는 이 점을 고려해야 합니다. 연골무형성증 환자는 호흡 조절 중추가 위치한 뇌간이 눌릴 수 있고, 이것이 비정상적인 호흡을 유발할 수 있습니다. 따라서 연골무형성증 환아를 임신한 여성은 제왕절개로 출산해야 합니다.  ⑤ 중이염
연골무형성증 환자에게는 중이염이 흔히 나타납니다. 이것이 경증 및 중증도의 청각 상실을 초래할 수 있습니다. 그러므로 중이염이 의심된다면 항생제와 이관을 이용하여 즉시, 완전히 치료해야 합니다.  ⑥ 치아
연굴 무형성증 환자에게는 치아가 고르지 못한 문제도 흔하게 나타납니다. 치아를 똑바로 교정해야 하며, 필요한 경우에는 증상을 완화하기 위해 제거해야 합니다.  ⑦ 비만
연골무형성증 소아는 과체중이 되지 않도록 해야 합니다. 비만을 조절하는 것이 필수적입니다. 지나친 체중이 허리와 관절의 문제를 악화시키기 때문에, 연골무형성증이 있는 성인도 체중을 감시하고 조절해야 합니다. 인간성장호르몬을 사용한 치료법이 성장률을 증가시킨다는 보고가 있지만, 최종 성인 신장을 증가시키는지에 대한 결과는 아직 없습니다.


Instruction: 부신백질이영양증의 정의은 무엇인가요?

Output: 부신백질이영양증(ALD)은 1923년도에 처음으로 보고된 후 1963년도에 성염색체 열성으로 유전된다는 것이 밝혀진 희귀 유전병으로, 일명 '로렌조 오일'병으로 알려졌습니다. 5만 명 중 1명 정도 발병하는 것으로 알려져 있으며, 인종 간 차이는 없습니다. ALD는 신경계의 백질, 부신피질, 고환을 침범하는 질환으로, 임상 양상은 침범 부위, 발병 연령, 신경 증상의 진행 정도에 따라 매우 다양하게 표현됩니다. 보통 10세 이전에 증상이 나타나는 소아대뇌형이 가장 흔하게 나타나고, 드물게는 청소년기 및 20대 성인에 시작하기도 합니다. 때로는 부신기능만 부전한 경우도 있고, 드물게 ALD 유전자 이상이 있어도 신경학적 기능 이상이 없는 경우도 있습니다.


Instruction: 부신백질이영양증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 부신백질이영양증(ALD)의 유전자는 X 염색체 장완(Xq28)에 위치합니다. ALD는 성염색체 열성으로 유전됩니다. Very long-chain fatty acids(VLCFA)의 산화 과정에 장애가 생겨 이것이 부신피질과 신경계의 백질에 축적되어 발생합니다.


Instruction: 부신백질이영양증의 증상은 무엇인가요?

Output:
부신백질이영양증(ALD) 환자에게는 다음과 같은 증상이 나타납니다.  - 청력, 청각 기능 장애
- 실어증, 실행증
- 의사소통 불가
- 시력 장애 및 시야 결손
- 실명
- 연하 장애(삼키지 못함)
- 뇌신경 장애
- 튜브로 식사
- 달리기 장애, 과민 반사
- 보행장애, 강직, 도움 없이 강직성 보행
- 도움이 필요한 강직성 보행
- 휠체어 필요
- 수의 운동 소실
- 배뇨 및 배변 장애  6가지 임상 표현형은 침범 부위, 발병 연령, 신경 증상의 진행 속도에 따라 다음과 같이 분류합니다.  ① 소아대뇌형(31~35%)
- 10세 이전에 증상 시작
- 진행성 행동
- 지각, 신경학적 결핍
- 보통 3년 내 완전 불구가 됨
- 염증성 뇌의 탈수초 현상  ② 청소년기 대뇌형(4~7%)
- 10~21세 증상 시작
- 소아대뇌형과 비슷함
- 소아대뇌형에 비해 진행이 더딤  ③ 부신척수신경병형(AMN, 26~46%)
- 28+/-9세 증상 시작
- 수십 년에 걸쳐 진행됨
- 원위부 축삭병
- 주로 척수를 침범함
- 염증은 소량이거나 없음
- 염증 반응과 함께 언젠가 다양하게 대뇌 침범 가능(45%)
- 다발성 신경경화증으로 오진  ④ 성인대뇌형(2~5%)
- 21세 이상 증상 시작
- AML 증상이 선행되지 않음
- 소아대뇌형과 비슷하게 대뇌를 빠르게 침범함  ⑤ 단순 부신기능부전형(6~17%)
- 신경 증상 없는 단순 부신기능 부전  ⑥ 무증상형 신경학적 기능 이상(4~18%)
- 내분비 기능 이상 없는 ALD
- 유전자 이상


Instruction: 부신백질이영양증의 치료은 무엇인가요?

Output:
① 로렌조 오일(Lorenzo oil) 투여
남성 환자의 70%는 주로 부신피질이 부족합니다. 이 경우 부신 스테로이드 대체 요법을 시행하지만, 신경학적 질환의 경과를 변경하지는 못합니다. 치료제로 흔히 사용되는 로렌조 오일(gylcerol trioleate)을 1~2.5g/kg로 4개월 정도 투여하면 혈중 VLCFA를 50%로 감소시킬 수 있습니다. 그러나 명백한 신경 증상이 발현된 소아 환자의 경우, 로렌조 오일을 잘 섭취하여 혈중 VLCFA 농도를 정상으로 유지하더라도 신경학적 증상의 진행이나 MRI 상 진행을 막는 데 뚜렷한 효과가 없는 것으로 알려져 있습니다.  ② 골수 이식
병변이 더 진행되기 전에 골수 이식을 시행할 수 있습니다. 1990년에 Aubourg를 이식한 지 1년 후 혈중 VLCFA 치의 정상화와 함께 MRI, 신경학적 검사, 정신과학적 검사가 모두 정상화되었다는 보고가 있습니다. 1981년에 완치를 위해 골수 이식을 처음으로 시도한 후, 지난해까지 세계 55개국에서 120명에게 골수 이식을 시술하여 55%가 성공한 것으로 보고되었습니다. 기타 약제로는 로바스타틴, 페닐부틸산을 사용합니다. 현재 유전자 치료를 이용한 연구가 진행 중이며, 임상 시험을 거치고 있습니다.


Instruction: 안드로겐 불감성 증후군 )의 정의은 무엇인가요?

Output: 안드로겐 불감성 증후군은 체내에 존재하는 남성호르몬 수용체(Androgen receptor, AR)에 이상이 생겨, 남성으로의 분화 및 발달에 장애를 초래하여 외형 및 외부 생식기가 여성화되는 질환을 의미합니다. 환자는 정상 남성 46, XY의 핵형을 가지고 있지만, 외부 성기는 여성형입니다. 안드로겐 불감성 증후군의 특징은 체내에 나팔관, 자궁 등의 여성의 생식기가 존재하지 않고, 정소가 생성되어 있다는 것입니다. 즉, 정소에서 테스토스테론(testosterone)과 같은 남성호르몬이 만들어지지만, 이는 남성호르몬과 결합하는 수용체에 이상이 생겨 제대로 기능하지 못하게 됩니다. 이 때문에 외형적으로 여성의 특징이 나타나며, 사춘기에도 남성의 특징이 나타나지 않습니다. 안드로겐 불감성 증후군은 성염색체 열성으로 유전되며, 10만 명당 2~5명꼴의 발병 빈도를 보이는 것으로 알려져 있습니다. 사춘기나 성인기에 불임으로 인해 안드로겐 불감성 증후군으로 진단받기도 합니다.  안드로겐 불감성 증후군은 임상적으로 다양한 표현형으로 나타날 수 있습니다. 정도에 따라 완전 안드로겐 불감성 증후군(complete androgen insensitivity syndrome, CAIS)과 불완전 안드로겐 불감성 증후군(partial androgen insensitivity syndrome, PAIS)으로 나눌 수 있습니다.


Instruction: 안드로겐 불감성 증후군 )의 원인은 무엇인가요?

Output: 안드로겐 불감성 증후군은 성염색체 열성으로 유전됩니다. X 염색체 장완의 Xq11.2-12 부분에 존재하는 안드로겐 수용체 유전자의 돌연변이에 의해 발병된다고 알려져 있습니다.


Instruction: 안드로겐 불감성 증후군 )의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
안드로겐 불감성 증후군의 임상 증상은 다음과 같습니다.  ① 완전 안드로겐 불감성 증후군(complete androgen insensitivity syndrome, CAIS)
정상 여성의 외부 생식기를 가지고 태어납니다. 볼프관(Wolffian duct)에서 유래하는 부고환, 수정관, 사정관이 발생하지 않습니다. 사춘기에 고환에서 분비되는 에스트로겐(estrogen)의 작용으로 정상 여성의 유방 발달, 피하지방의 축적 등과 같은 2차 성징은 나타납니다. 그러나 음모와 액와모가 나타나지 않습니다. 자궁, 난소 등의 여성 내부 생식기가 존재하지 않아 무월경의 증상을 보입니다. 그러나 외형상 정상 여성이며, 질이 있습니다. 고환은 복강 내 또는 서혜부에 위치합니다.  2. 불완전 안드로겐 불감성 증후군(partial androgen insensitivity syndrome, PAIS)
출생 시 외부 성 생식기의 구분이 모호합니다. 불완전한 남성의 양상입니다. 내부 생식기는 자궁과 난소는 없고, 고환은 복강 내 또는 서혜부에 위치합니다. 사춘기에 유방이 발달하며, 음모, 액와모, 체모 등은 잘 나지 않습니다.


Instruction: 안드로겐 불감성 증후군 )의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 안드로겐 불감성 증후군 환자는 대부분 태어날 때 여성으로 알고 있다가 사춘기가 되어 환자로 진단받는 경우가 많습니다. 이 질환은 가계 분석을 통하여 진단하거나, 세포유전학적인 핵형 분석으로 46, XY의 핵형을 확인함으로써 진단할 수 있습니다. 뇌하수체의 호르몬 수치를 측정하거나, 테스토스테론(testosterone)의 합성 및 디히드로테스토스테론(dihydrotestosterone)으로의 전환이 일어나는지 알아봅니다. 분자유전학적 방법으로는 X 염색체상에 존재하는 남성호르몬 수용체(androgen receptor) 유전자의 돌연변이 여부를 확인함으로써 확진할 수 있습니다. 이 경우 완전 안드로겐 불감성 증후군은 95%, 불완전 안드로겐 불감성 증후군은 50% 이하 정도 진단할 수 있습니다.


Instruction: 안드로겐 불감성 증후군 )의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 안드로겐 불감성 증후군은 임상 치료도 중요하지만, 무엇보다 환자와 가족에게 정신적인 상담과 치료를 하는 것이 중요합니다. 안드로겐 불감성 증후군으로 진단받으면, 먼저 외과적인 수술로 정소를 제거하고, 정상과 비슷한 질을 만들어 주는 수술을 통해 여성에 가깝도록 치료할 수 있습니다.  모든 환자는 고환 절제술을 시행할 수 있습니다. 완전 안드로겐 불감성 증후군 환자는 사촌기 이전에 종양 발생 빈도가 비교적 낮으므로 사춘기 후 정상 여성화가 된 다음에 수술하는 것이 좋습니다. 불완전 안드로겐 불감성 증후군 환자는 사춘기에 발생할 수 있는 남성화를 줄이기 위해 사춘기 이전에 수술하는 것이 바람직합니다. 그러나 완전 안드로겐 불감성 증후군 환자 중에서 고환이 서혜부나 대음순에 위치하여 불편한 경우, 탈장이 동반된 경우에는 사춘기 이전에도 고환 절제술을 시행합니다. 사춘기 이전에 고환 절제술을 시행하는 경우 여성 호르몬 치료를 해야 합니다.  안드로겐 불감성 증후군의 가장 위험한 합병증은 잠복고환에서 발생하는 종양입니다. 나이가 들수록 종양이 발생할 위험성이 증가하므로, 종양에 대한 정기적인 검진과 치료가 필요합니다. 암 및 골다공증에 대한 정기적인 검사와 치료가 필요합니다.


Instruction: 엔젤만 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 엔젤만 증후군은 1965년에 정신 지체, 꼭두각시 같은 인형 걸음걸이, 발작적 웃음을 특징으로 하는 환아를 연구한 엔젤만(Angelman)에 의해 처음으로 명명된 유전 질환입니다. 프라더 윌리 증후군과 마찬가지로 15번 염색체 이상 질환이지만, 임상 양상은 전혀 다릅니다. 발생 빈도는 프라더 윌리 증후군보다 약간 낮습니다.


Instruction: 엔젤만 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 엔젤만 증후군의 주원인은 어머니로부터 유래한 15번 염색체의 이상입니다. 이 질환은 염색체 이상의 유형에 따라 3가지로 분류할 수 있습니다. 어머니로부터 유래한 15번 염색체의 장완 근위부(15q11q13)의 미세결실이 원인인 경우가 75% 정도를 차지합니다. 대부분 자연발생적으로 생깁니다. 2%~3%는 부성 uniparental disomy(UPD)로 인해 발생합니다. 2%는 15번 염색체의 장완 근위부의 imprinting 과정의 돌연변이로 인해 발생합니다. 나머지 20% 정도는 15q11q13에 존재하는 UBE3A 유전자의 돌연변이가 원인일 가능성이 큽니다. 이 경우에는 재발률이 매우 높습니다.


Instruction: 엔젤만 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 엔젤만 증후군 환아는 두개 안면에 작은 머리(microbrachycephaly), 홍채와 맥락막의 색소 저하, 상악골 형성 부전, 넓게 분포된 치아, 크고 벌린 입, 큰 하악골 등이 나타납니다. 운동 실조(인형 같은 걸음걸이), 발작성 웃음(행복해서 웃는 것이 아니라 뇌간의 신경학적 문제 때문에 웃음), 근긴장 저하, 간질, 심한 정신 지체, 발달 지연 등이 나타납니다.


Instruction: 엔젤만 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 엔젤만 증후군은 특징적인 외모와 임상 증상으로 의심할 수 있습니다. 뇌파검사상 특징적인 뇌파 양상이 나타납니다. 세포유전학적 검사(염색체 검사)를 통해 15번 염색체의 장완 근위부(15q11q13)의 미세결실을 확인합니다. 15q11q13에 존재하는 SNRPN과 같은 유전자 소식자를 이용한 형광동소보합(FISH) 검사로 미세결실을 관찰합니다. 유전자 검사로 UBE3A 유전자의 돌연변이를 발견할 수 있습니다.


Instruction: 엔젤만 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 엔젤만 증후군의 근본적인 치료법은 없습니다. 이상을 보이는 신체 각 기관을 적절히 치료합니다. 특히 재활 치료, 인지 치료, 운동 치료를 시행합니다. 경련은 항경련제로 치료합니다.


Instruction: 에이퍼트 증후군 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 에이퍼트 증후군은 두정부의 첨형과 사지의 합지증이 나타나는 선천성 기형입니다. 불규칙적인 두개골 조기 유합, 안면 중앙부의 형성 부전, 합지증, 엄지손가락과 발가락의 원위부가 넓은 특성을 보입니다. 1894년 휘튼(Wheaton)이 처음 보고하였고, 1920년 에이퍼트(Apert)가 명명하였습니다. 북아메리카와 유럽의 보고에 의하면, 6만 5,000명당 1명꼴로 발생합니다.


Instruction: 에이퍼트 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 에이퍼트 증후군은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 10q25.3-26에 존재하는 fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 대부분 S252W(약 65%)와 P253R(약 35%) 점돌연변이가 있다고 보고되었습니다.


Instruction: 에이퍼트 증후군 의 증상은 무엇인가요?

Output:
① 성장
출생 시에는 전체 환아의 50% 이상이 평균 신장과 체중을 보입니다. 그러나 유년기에서부터 성장률이 감소하며, 청소년기 이후에는 성장이 더욱 지연됩니다.  ② 정신 행동 지체
많은 환아의 지능이 저하됩니다. 지능의 범위는 50~90이며, 평균 지능은 60~70 정도입니다.  ③ 중추신경계
뇌량의 발육 부전, 비진행성의 뇌실 증대, 진행성 뇌수종, 뇌의 투명 중격이 없거나 기형, 뇌피질과 해마의 이상, 뇌가 비정상적으로 큰 거대뇌수증이 나타납니다.  ④ 안면두개 발달
높고 통통한 이마, 밋밋한 뒤통수, 짧은 얼굴의 전후, 불규칙적인 두개융합증(특히 관상봉합) 등이 나타납니다. 천문은 커져 있고 늦게 닫힙니다. 편평한 얼굴, 얇고 편평한 안와상의 구, 양안격리증, 사시, 작은 코, 상악골 형성 부전, 밑으로 쳐진 안검열, 구개파열 또는 두 개로 갈라진 목젖을 동반한 좁은 입천장, 치아 출현의 이상과 부정교합 등의 치과적 문제가 있습니다.  ⑤ 사지
골 또는 피부의 합지증이 나타납니다. 손가락이 부분적으로, 혹은 전체적으로 유합되어 있을 수 있습니다. 두 번째, 세 번째, 네 번째 손가락의 유합이 가장 흔하게 나타납니다. 엄지손가락의 말단 부분이 넓고, 외번(바깥쪽으로 구부러진 특성)의 특성이 나타납니다. 손가락이 짧습니다. 모든 발가락의 피부와 뼈가 다 유합되어 있을 수 있습니다. 넓고 비정상적으로 생긴 발가락이 나타날 수 있습니다.  ⑥ 피부
얼굴부터 팔까지 다양한 부위에서 지루성 피부염이 나타납니다.  ⑦ 기타
경추 유합(보통 5번째, 6번째 경추), 짧은 상완골, 제한된 관절 운동, 요골과 상완골의 유합증 등의 기형이 나타납니다. 위 유문부의 협착, 식도 폐쇄, 항문의 이상 위치 등 위장관 기형이 1.5%에서 관찰됩니다. 기관 연골 이상과 폐의 발육 부전을 포함하여 1.5%에서 호흡기계의 이상이 나타납니다. 심실 중격 결손 등을 포함한 심장의 기형이 10%에서 나타납니다. 다낭성 신장, 수신증, 자궁의 기형, 질폐쇄, 잠복고환 등 비뇨생식계의 이상도 나타납니다.


Instruction: 에이퍼트 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output: 에이퍼트 증후군은 특징적인 외모와 임상 증상으로 의심할 수 있습니다. 에이퍼트 증후군의 돌연변이 유전자는 두 개의 골형성과 사지의 원위부 이상 외에도 다른 조직과 기관에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 이 증후군이 의심되는 신생아는 신체 각 기관에 대한 이상 및 기형의 유무를 확인하기 위해 정확한 검진을 시행해야 합니다. 유전자 검사의 경우, FGFR2 유전자의 S252W(약 65%)와 P253R(약 35%) 점돌연변이를 검사합니다.


Instruction: 에이퍼트 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output: 두개 내 압력이 증가한 상태라면 신속히 외과적 수술로 두개결합증을 치료해야 합니다. 적절한 조기 치료가 중요합니다. 기관 이상을 동반한 호흡기계의 문제는 조기 사망의 원인이 됩니다. 만성적인 중이염 또는 중이의 선천적 기형으로 이차적인 청각의 손상이 올 수 있으므로, 이에 대한 치료가 필요합니다. 안면 이상의 기형은 성형 수술로 교정할 수 있습니다.


Instruction: ARC 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: ARC 증후군은 선천적 관절 굽음증(arthrogryposis), 담즙 정체(cholestasis)와 색소 침착 등으로 인한 간 병변, 신세뇨관의 변성 및 신석회화증 등 신세뇨관 기능 이상(renal tubular dysfunction)을 동반하는 유전 질환을 가리킵니다. 1973년에 Lutz-Richner와 Landolt 등이 처음으로 이 질환에 대해 기술하였고, 1979년 Nezolef, 1994년 Horslen 등을 거쳐 ARC 증후군이라고 명명되었습니다.  ARC 증후군은 초기에 대사 이상에 의해 발생한다고 추정되었으나, 2004년 VPS33B 유전자 이상을 확인한 후 상염색체 열성 유전 질환임이 확인되었습니다. ARC 증후군은 100만 명당 1명꼴로 발생하는 매우 드문 질환입니다. 환자는 대부분 1세 이전에 사망합니다. 특별한 치료 방법이 없기 때문에 가계 분석이나 유전자 검사를 통한 조기 진단이 필요합니다.


Instruction: ARC 증후군의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: ARC 증후군은 염색체 15번 장완(15q26.1)에 위치한 VPS33B 유전자의 이상으로 인해 발생합니다. VPS33B 유전자는 617개의 아마노산으로 구성된 단백으로, SNARE(sensory nerve action potential receptor) 단백과 상호 작용하여 세포 내의 소포(vesicle) 막 융합에 관여합니다. ARC 환자들의 경우에도 VPS33B 유전자 이상으로 막 단백 소통(trafficking)에 문제가 있음이 보고되었습니다.


Instruction: ARC 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: ARC 증후군의 특징적인 증상으로는 크게 관절 구축(arthrogryposis), 신세뇨관 기능 이상(renal tubular dysfunction), 담즙 정체(cholestasis)가 있습니다.  ① 관절구축은 척추 전각 세포가 희박하여 신경인성 근육 위축이 생기는 것으로 알려져 있습니다. 이는 근긴장 저하와 다발성 관절구축의 형태로 나타나고, 선천적으로 발생합니다. 관절구축은 주로 중심 골격보다 사지 말단에 잘 나타나며, 엉덩이 굴곡 및 내전, 무릎 이완, 내반첨족 형태로 나타납니다.  ② 신세뇨관 기능 부전(세뇨관 장애)으로 인해 당, 단백, 인산, 칼슘, 중탄산염 등이 소변으로 빠져나가서 근위신세뇨관 산증, 신성 요붕증이 나타납니다. 이 밖에 저나트륨혈증, 저칼륨혈증이 나타나기도 합니다.  ③ 담도 저형성과 담즙 정체에 의해 황달이 발생하며, 간염이 생깁니다. 드물게 간 부전이 나타나는 경우도 있습니다.  이 밖에도 ARC 증후군은 식물의 위장관 흡수 장애로 인해 모든 환아에게 심한 성장 및 발달 지연이 나타납니다. 피부 탄력이 떨어지고 각질이 많이 생기는 비늘증(ichthyosis)도 나타납니다. 얼굴 및 두개에 낮게 위치한 귀, 높은 구개궁, 경한 안면 이형성증(dysmorphism), 뇌량 무형성증(corpus callosum)이 나타나기도 합니다. 엄지손가락이 근위 쪽에 위치하거나 잠복 고환이 동반되는 경우도 있습니다.


Instruction: ARC 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
ARC 증후군은 관절 굽음증, 신 세뇨관 기능 이상, 담즙 정체가 나타나는 환아를 통해 진단할 수 있습니다.  ARC 증후군을 진단하기 위한 증상별 검사 방법은 다음과 같습니다.  - 근조직 검사나 근전도 검사 : 관절구축
- 소변 검사 : 단백뇨, 혈뇨, 당뇨, 인산뇨, 칼슘뇨
- 전해질 검사 : 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 혈중 크레아틴 상승
- 신세뇨관 기능부전 : 신세뇨관 산증, 신성 요붕증
- 신장 초음파와 생검 : 신장의 피질과 수질의 미분화, 칼슘 침착, 세뇨관 위축(atrophy)
- 간생검 : 간세포가 거대 다핵 세포로 변형되고, 담도는 거의 없으며, 지방 갈색소(lipofuscin)가 침착됩니다.  이 밖에도 분자 유전학적 검사를 통해 염색체 15번 장완(15q26.1)에 위치한 VPS33B 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 진단할 수 있습니다.


Instruction: ARC 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: ARC 증후군은 특별한 치료 방법이 없으며 사망률이 높은 질환입니다. 신세뇨관 기능 부전으로 인해 지속적인 전해질 보충과 산증 교정 치료가 필요합니다. 급성 신부전의 경우에는 복막 투석을 실시합니다. 가족과 환자를 위해 유전 상담이 필요합니다. 증상 완화를 목표로 하는 대증 요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화하기 위한 지지 요법(supportive therapy)을 시도할 수 있습니다.


Instruction: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군 의 정의은 무엇인가요?

Output: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군은 1~4세 사이에 증상이 나타나는 유전성 복합신경 퇴행성 질환을 의미합니다. 이 질환의 특징은 자발적인 운동을 조절하는 능력이 점차 손상되고, 영구적으로 모세혈관이 확장(telangiectasia)되어 점막과 피부에 붉은 병변이 생기는 것입니다. 또한 머리카락이 빠르게 노화되며, 내분비 이상으로 인해 인슐린 저항성 당뇨병이 관찰되기도 합니다. 안구 운동 실행증(oculomotor apraxia), 무도 무정위 운동(choreoathetosis), 결막 모세혈관 확장(telangiectasia), 면역 기능 손상으로 인해 호흡기계 감염이 빈번하게 발생할 수 있으며, 백혈병과 림프종 등과 같은 암이 발생할 위험이 큽니다. 모세혈관 확장성 운동실조 증후군은 여성과 남성에게 동일한 비율로 발병합니다. 미국에서는 신생아 40,000∼100,000명 중 한 명 정도의 비율로 발병한다고 합니다.


Instruction: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군은 상염색체 열성 형질로 유전됩니다. 이 질병을 일으키는 유전자는 ATM 유전자이며, 염색체 11번의 장완 q22.3에 위치합니다. ATM 유전자는 DNA가 손상된 후 세포 분열을 조절하는 단백질인 ATM(A-T mutated)의 생산에 관여합니다. 이 유전자에 이상이 생기면 ATM 단백질이 부족해지고, 종양 억제 단백질(tumor suppressor protein)인 p53 단백질의 축적에 이상이 생기게 됩니다. 그 결과 DNA가 손상되더라도 제대로 복구되지 않은 채 분열하여 암 발생 가능성이 높아집니다. 모세혈관 확장성 운동실조 증후군 환자는 ATM 유전자에 의해 만들어지는 단백질의 활동이 부족하여 X-ray과 같은 방사선에 매우 민감해지는 경향이 있습니다.


Instruction: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 소뇌 운동실조증
진행성 소뇌 운동실조증은 이 질환의 특징적인 증상입니다. 이 질환이 있는 환아는 걷기 시작하면서 근육 조화 능력이 떨어지므로 비틀거리며 걷습니다. 간혹 2~4세 사이에 운동실조증이 호전되는 것처럼 보이기도 하지만, 이 증상은 다시 진행됩니다. 운동실조증은 몸통에서 시작되며, 수년 내 사지의 균형 감각이 저하되어 움직일 때 사지나 몸통이 흔들립니다. 질환이 진행되면 점차 걷는 능력을 상실합니다. 운동실조증은 종종 발음 장애를 동반합니다. 이 경우 환자는 분명하지 않게 발음합니다. 침을 흘리기도 합니다. 눈을 특정 방향으로 움직이는 운동 능력이 손상되어 시선을 특정 사물에 집중하면 안구가 불수의적으로 빠르게 움직이는 안구 진탕이 나타납니다. 이 질환이 있는 모든 환자에게 무도 무정위 운동(choreoathetosis)이 나타납니다. 무도 무정위 운동은 사지 말단부에 불수의적이고 비예측적인 작은 움직임이 나타나는 것입니다. 7~8세 경에는 글 쓰는 것에 영향을 받습니다. 10세 경에는 대부분의 환자가 휠체어를 사용해야 합니다. 이 질환 환자는 대부분 지능이 정상이나, 간혹 학습 장애, 경미한 정신 지체가 나타나기도 합니다.  ② 암
이 질환 환자에게 암이 발생할 확률은 38%입니다. 이 중 백혈병과 림프종이 발병할 확률은 85% 정도입니다. 난소암, 유방암, 위암, 흑색종, 평활근종, 육종을 포함한 암, 종양이 관찰됩니다.  ③ 면역 결핍과 감염
이 질환을 가진 환자의 60~80%에게 면역 결핍이 나타납니다. 면역 반응이 손상되어 만성 부비동염, 폐렴에 대한 감수성이 더 높아지면서 폐렴과 만성 기관지염이 자주 재발합니다. 폐렴 및 만성 기관지염은 환자의 영양 상태와도 관련이 있습니다.  ④ 수명
지난 20년 동안 모세혈관 확장성 운동실조 증후군 환자의 수명이 늘었습니다. 환자들은 대부분 25세까지 생존합니다. 간혹 40~50대까지 생존하는 경우도 있습니다. 나이가 많아질수록 폐의 기능 부전이 사망의 주요 요인이 됩니다.  ⑤ 신경학 7~8세 경에는 MRI 검사에서 소뇌 위축이 확인됩니다.  ⑥ 눈
일반적으로 3~6세 경의 환자에게 모세혈관 확장증이 나타납니다. 그러나 이보다 더 이른 시기에 나타날 수도 있습니다. 눈의 모세혈관이 확장되면 눈이 충혈됩니다. 이러한 변화는 눈꺼풀, 얼굴, 귀, 입천장, 신체의 다른 부분까지 퍼집니다. 때로 코피가 나기도 합니다.  ⑦ 근육
머리와 목의 근육 조화 능력이 점차 손상됩니다. 이로 인해 기침 반사가 약해지고, 연하 곤란이 나타나며, 자주 사래가 생기며, 침을 흘립니다. 말이 어눌해지고 움직일 때 몸을 뒤틀거립니다. 틱(tic)과 같은 움직임이 나타납니다.  ⑧ 성장
아동기에는 성장 호르몬 결핍으로 성장 지연이 나타납니다. 사춘기에 이르면 90% 정도의 환자에게 노화 현상이 나타납니다. 예를 들어, 사춘기 동안 머리카락이 회색으로 변하고, 피부가 얇아지고 건조해지며, 주름이 생깁니다. 피부와 모발에 이상이 발생할 수 있습니다. 호르몬을 생산하는 내분비선에 이상이 발생하여 2차 성징이 나타날 때 성적 성숙이 충분히 이루어지지 않습니다.  ⑨ 당뇨병
내분비 이상으로 간혹 인슐린 저항성 당뇨병이 관찰되기도 합니다. 당뇨병은 혈당을 낮추는 호르몬인 인슐린이 충분하게 분비되지 못해 발생하는 질환입니다. 이 증상으로는 갈증이 심하고, 물을 많이 마시고, 많은 양의 소변을 보는 것이 있습니다. 또한 체중 감소, 식욕 감퇴가 나타나며, 쉽게 피로해집니다.


Instruction: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군 의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
모세혈관 확장성 운동실조 증후군은 임상적 소견, 명확하지 않은 발음, 몸의 운동 실조증, 안구 운동 실행증(oculomotor apraxia), 가족력 조사, MRI 등을 통해 진단합니다.  ① 혈청알파 태아단백(alphafetoprotein)
모세혈관 확장성 운동실조 증후군 환자의 95% 이상은 혈청 알파 태아단백(alphafetoprotein)이 10ng/ml 이상으로 상승되어 있습니다. 24개월 이전의 정상 유아도 알파 태아단백의 수치가 높으므로, 간 효소 수치 등 다른 혈액 진단 검사 결과와 비교해야 합니다.  ② 세포유전학적 검사
세포유전학적 검사로 염색체 7번과 염색체 14번의 전좌를 확인할 수 있습니다.  ③ 분자유전학적 검사
분자유전학적 검사로 ATM(ataxia-telangiectasia mutated) 유전자의 돌연변이를 확인할 수 있습니다.


Instruction: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 모세혈관 확장성 운동실조 증후군에 대한 근본적인 치료법은 없습니다. 증상을 치료하고 합병증을 예방하는 것이 중요합니다. 면역력이 떨어지면서 부비동염과 폐렴이 자주 발생하므로 호흡기계 감염 시 즉시 병원을 방문하여 항생제를 복용하는 등의 치료를 시작해야 합니다. 어떤 경우 약해진 면역력을 강화하기 위해 감마글로불린을 주사하기도 합니다. 대부분의 환자들은 10세경에 휠체어를 사용하게 됩니다. 물리 치료를 통해 근육의 힘을 유지하고, 사지 경축을 예방할 수 있습니다. 정기적인 진료를 통해 암 발생, 면역 기능 결핍 등과 관련된 감염을 관찰해야 합니다.


Instruction: 베커형 근이영양증의 정의은 무엇인가요?

Output: 베커형 근이영양증은 근위축과 근력 저하가 나타나는 유전 질환입니다. 유전 양식과 임상 증상의 특징이 듀시엔형과 유사하지만, 발병하는 연령이 늦고 병의 경과가 서서히 진행되는 특성이 있는 양성 질환입니다. 유전자위는 듀시엔형과 같이 반성 열성 유전입니다. 베커형 근이영양증이 듀시엔형과 다른 점은 많은 환자가 생식(fertility) 능력을 가지며, 결혼이 가능하다는 것입니다. 환자의 자녀 중 여아는 모두 보인자가 됩니다. 환자의 1/3 정도는 가족력이 분명하지 않습니다. 이를 통해 돌연변이에 의해 발생하는 베커형 근이영양증이 있을 것으로 추정됩니다. 발병 빈도는 출생 남아 10만 명당 3~6명입니다. 이 수치는 듀시엔형의 1/5~1/10 정도에 해당합니다.


Instruction: 베커형 근이영양증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 베커형 근이영양증의 원인은 듀시엔형과 마찬가지로 X 염색체의 p21에 존재하는 디스트로핀(dystrophin) 유전자의 결함입니다. 베터형 근이영양증의 90% 이상이 디스트로핀 유전자의 결실로 인하여 발생합니다. 나머지는 점 돌연변이(point mutation)가 원인입니다. 듀시엔형과 베커형 근이영양증 간의 유전자 이상의 차이는 다음과 같습니다. 듀시엔형은 디스트로핀 단백이 전혀 생성되지 않습니다. 베커형은 리딩프레임(reading frame)의 침범 없이 유전자 이상이 생기므로, 비정상이기는 하지만 어느 정도 기능을 하는 디스트로핀 단백이 생성됩니다. 이로 인해 베커형의 증상이 듀시엔형보다 경미합니다.


Instruction: 베커형 근이영양증의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 베커형 근이영양증은 근위축과 근력 저하가 처음에 하지대(下脂帶)로부터 시작하여 상지대에 나타나고, 병이 진행되면서 비복근의 가성 비대가 동반된다는 점에서 듀시엔형과 같습니다. 하지만 다음과 같은 점에서 베커형은 듀시엔형과 차이가 있습니다. 베커형은 초발 연령이 5~25세로 듀시엔형보다 늦습니다. 또한 증상이 서서히 진행하여 발병한 후 25년 이상이 지난 후에야 보행 불능이 나타납니다. 심근 장애의 합병증과 관절의 구축 및 변형이 나타나는 경우가 드뭅니다.


Instruction: 베커형 근이영양증의 진단은 무엇인가요?

Output: 베커형 근이영양증 환아에 대하여 자세한 병력, 진찰 소견, 자발 운동, 근력 저하의 유무, 근긴장 저하의 분포, 건반사, 지능 발달 정도 등을 조사합니다. 원인 질환을 진단하기 위하여 근전도, 근생검 등을 시행합니다. 혈청 효소는 근 증상의 정도와 무관하게 상승합니다. 근전도 소견은 듀시엔형과 유사합니다. 근생검 조직에서 근세포막에 존재하는 디스트로핀에 대한 항체 염색을 시행하여 관찰할 때, 이것이 비정상적인 크기와 양으로 존재하는 것이 특징적입니다. 환자의 90% 이상에게 디스트로핀 유전자의 결실이 나타납니다.


Instruction: 베커형 근이영양증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 증상의 경중에 따라 치료합니다.(듀시엔형 근이영양증 자료 참조)


Instruction: 베크위트-위드만 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 베크위트-위드만 증후군(BWS)은 과다 발육 장애 질환입니다. 이 증후군은 1963년 미국의 J. Bruce Beckwith와 1964년 독일의 H. R. Wiedemann에 의해 처음 알려졌습니다. 이 증후군이 있는 신생아에게는 저혈당, 거설증(macroglossia), 거체구증, 거대내장증, 제대탈장, 특징적인 귀 모양 등의 임상 증상이 확인됩니다. 이 증후군은 저혈당, 여러 형태의 종양으로 진행될 위험성이 큽니다. 임상 증상은 경미한 정도부터 심한 정도까지 다양하게 나타납니다. 경미한 증상만 나타나면 이 증후군으로 진단되지 않는 경우가 많습니다. 따라서 발생 빈도가 정확하지는 않습니다. 대략 14,000명당 1명 정도입니다.


Instruction: 베크위트-위드만 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 베크위트-위드만 증후군의 확실한 원인은 밝혀지지 않았습니다. 이 환자의 부모는 대부분 정상적인 염색체를 가지고 있지만, 1% 미만에서만 11번 염색체의 단완(11p15)의 결함이 확인됩니다. 이 환자의 15% 정도가 가족력이 있으며, 상염색체 우성으로 유전됩니다. 정상 염색체를 가진 환자의 20% 정도에서는 아버지로부터 두 개의 11번 염색체가 전달되는 Paternal uniparental disomy가 확인됩니다. 이 환자의 60% 이상에서는 11번 염색체의 단완(11p15)에 위치하는 각인 부위(ICR1, ICR2)의 유전자적 이상이 발견됩니다.


Instruction: 베크위트-위드만 증후군의 증상은 무엇인가요?

Output: 베크위트-위드만 증후군의 임상 증상은 매우 다양합니다. 환자의 50% 이상에서는 양수 과다, 조산, 거체구증, 긴 제대(탯줄), 큰 태반이 나타납니다. 이 증후군이 있는 신생아의 20% 정도는 사망합니다. 주요 사망 원인은 제탈장, 거설증(macroglossia), 신생아 저혈당증입니다. 드물게는 심근 장애 등이 동반된 조산의 합병증으로 사망할 수 있습니다. 보통 출생 시에 거설증, 거체구증이 나타나지만, 출생 후에 나타날 수도 있습니다. 환아들은 대부분 유아기에 빠른 성장 속도를 보입니다. 보편적으로 환자의 신장은 정상아의 상한치에 있습니다. 7~8세 정도부터 성장 속도가 느려집니다. 신생아 저혈당증은 발견하지 못하거나 치료하지 않으면 심각한 발달 장애의 요인이 됩니다. 저혈당증은 대부분 증상이 경미하고 일시적입니다. 종종 저혈당증의 증상이 지속적이고 늦게 발현되기도 합니다. 환아는 복벽의 결손으로 인해 제탈장(omphalocele), 제대탈장, 복직근 이개(diastasis recti) 등의 증상이 잘 나타납니다. 베크위트-위드만 증후군 소아는 종양으로 인한 사망률이 증가합니다. 주로 윌름스 종양(Wilms tumor)과 간아세포종(hepatoblastoma)이 발생합니다. 이외에 신경아세포증(neuroblastoma), 부신피질암, 횡문근육종(rhabdomyosarcoma) 등의 다양한 종양이 생길 수 있습니다. 환아에게 종양이 발생하는 빈도는 7.5% 정도입니다. 주로 8세 정도에 많이 발생합니다. 8세 이후에는 종양으로 진행하는 경우가 드뭅니다.


Instruction: 베크위트-위드만 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
베크위트-위드만 증후군은 임상 증상으로 진단합니다.  1. 주 진단 기준
1) 가족력(가족 구성원 중에 BWS을 진단받거나, BWS로 의심되는 사람이 있는 경우) 2) 거대 발육(체중이나 신장이 97% 이상) 3) 귀의 이상
- 귀에 있는 주름이나 작은 구멍 : 66%
- 거설증(커다란 혀) : 98%
- 제탈장(omphalocele), 제대탈장 : 76%
- 거대내장증 : 간, 비장, 신장, 부신, 췌장 등의 내장기관 중 한 가지 또는 여러 가지 기관의 거대증
- 신비대증(97%), 간비대증(73%), 비종대(82%)
- 배아종(Embryonal tumor) : 윌름스 종양(Wilms tumor), 간아세포종(hepatoblastoma), 횡문근육종(rhabdomyosarcoma)
- 신체 반측의 발육 부전(Hemihyperplasia) : 신체 일부의 비대칭적인 과다 발육(33%)
- 부신피질의 거대세포
- 신장의 구조적 이상, 신비대증, 신석회침착증(nephrocalcinosis)을 포함한 신장 이상
- 구개열  2. 부 진단 기준
- 양수과다증
- 조산
- 신생아 저혈당증
- 얼굴의 화염상모반(nevus flammeus) : 62%
- 혈관종(Hemangioma)
- 얼굴 중간의 형성 부전, 귀 아래쪽의 주름을 포함한 특징적인 얼굴 모양
- 거대 심장, 심장의 구조적 이상, 드물게는 심근 장애 : 34%
- 복직근 이개(Diastasis reti) : 33%
- 뼈 나이 증가
- 일란성 쌍둥이  3. 세포유전학 검사
가족력과 임상 증상을 종합하여 베크위트-위드만 증후군으로 진단되거나 의심되는 환자에 대해 세포유전학 검사를 시행할 수 있습니다. 이 환자의 1% 이내에서 어머니의 11번 염색체의 전좌나 역위, 또는 아버지의 11번 염색체 단완(11p15)의 중복이 나타납니다.  4. 분자유전학 검사
paternal uniparental disomy(UPD)의 존재 유무 및 11번 염색체 단완(11p15)에 존재하는 각인 유전자들(ICR1, ICR2)의 유전자 검사를 시행합니다.  5. 산전 진단
베크위트-위드만 증후군의 특징이 분명하게 나타날 경우 산전 초음파 검사를 시행합니다. 이는 이 증후군을 진단하는 데 도움이 됩니다. 이 검사에서는 제탈장(omphalocele)이 가장 쉽게 식별됩니다. 다른 특징에는 배 둘레(abdominal circumference)가 크고, 신장(kidney)과 태반이 크며, 양수가 증가되어 있고, 혀를 내밀고 있으며, 태아가 기준보다 크다는 것 등이 있습니다. 혈액 검사를 통해 이 증후군을 확진할 수는 없지만, 혈액 검사를 통해 높은 태아당단백(AFP) 수치나 제탈장(omphalocele)을 확인하면 진단에 도움이 됩니다.


Instruction: 베크위트-위드만 증후군의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 각 증상별 치료가 가능합니다. 신생아 저혈당증은 중추신경계의 합병증의 위험률을 감소시키기 위해 조기 발견과 치료가 중요합니다. 중증도에 따라 포도당 정맥주사와 투약, 식이요법으로 치료할 수 있습니다. 그리고 종양이 생길 수 있으므로 세심하고 지속적인 관찰이 필요합니다.


Instruction: 베스트 난황형 황반부 이영양증 의 정의은 무엇인가요?

Output:
베스트 난황형 황반부 이영양증(Best vitelliform macular dystrophy)은 중심 시력에 영향을 끼치는 상염색체 우성 유전 질환을 말합니다. 이 질환은 1905년 프란츠 베스트(Franz Best)에 의해 최초로 보고되어 이와 같이 명명되었습니다. 베스트 난황형 황반부 이영양증은 대부분 양측성으로 발생하고, 3~15세 사이에 발병하며, 서서히 진행합니다. 망막 기능 검사상 망막전위도(electroretinogram, ERG) 소견은 정상이지만 안구전위도(electro-oculogram, EOG) 소견은 비정상입니다.  시력 장애는 거의 없지만, 가벼운 증상이 수년간 지속됩니다. 많이 진행된 경우에는 시력이 심하게 저하되기도 합니다. 발병 연령과 시력 손상의 심각성은 매우 가변적입니다. 베스트 난황형 황반부 이영양증은 VMD2 유전자 이상과 관련된 것으로 알려져 있습니다  베스트 난황형 황반부 이영양증은 매우 드문 질환으로, 유병율이 알려져 있지 않습니다. 유럽인, 흑인, 스페인계 사람에게 주로 나타납니다. 병변은 보통 단발성으로 나타나지만, 드물게 다발성으로 나타날 수도 있습니다. 40세 이전에는 시력 장애가 거의 없으나, 많이 진행된 경우에는 서서히 시력의 장애가 발생할 수 있으며, 때로는 갑작스러운 시력 장애가 올 수 있습니다.

베스트 난황형 황반부 이영양증은 난황 모양의 병변 양상을 지닌 중심성·장액성 맥락·망막염, 망막박리, 황반부 드루젠, 성인성 난황형 황반부 변성증 등과 망막 전위 소견은 정상이지만 비정상적인 안구전위도 소견을 보이는 황반 안저(fundus flavimaculatus)와 진행된 드루젠 등과 정확하게 감별해야 합니다.


Instruction: 베스트 난황형 황반부 이영양증 의 원인은 무엇인가요?

Output: 베스트 난황형 황반부 이영양증은 상염색체 우성으로 유전됩니다. VMD2 유전자 돌연변이가 그 원인이며, 이 유전자는 염색체 11번 장완 q12-q13에 위치합니다. 그러나 진단받은 환자 중에 VMD2 유전자 돌연변이가 없는 경우도 있기 때문에 다른 유전자가 이 질환과 관련되어 있을 수도 있습니다.


Instruction: 베스트 난황형 황반부 이영양증 의 증상은 무엇인가요?

Output:
베스트 난황형 황반부 이영양증은 대부분 자각 증상이 없습니다. 초기에는 시력이 정상이지만 시야가 흐릿하게 보이거나, 물체의 형태가 찌그러져 보이는 변형시(metamorphosia)가 나타납니다. 베스트 난황형 황반부 이영양증은 중심 시력에 영향을 줍니다. 하지만 일반적으로 주변 시력은 민감도가 다양하고, 가족력이 있는 경우에는 더욱 많은 영향을 받게 됩니다.  베스트 난황형 황반부 이영양증의 임상 증상이 매우 가변적이기 때문에 시력 감소를 느끼지 못하는 경우도 있으며, 간혹 40세 이후에 시력 손상을 경험하기도 합니다. 원시도 이 질환의 일반적인 증상 중의 하나입니다.  베스트 난황형 황반부 이영양증의 병변은 다음의 6단계를 거쳐 진행됩니다. 하지만 모든 병변이 이러한 단계를 거치는 것은 아닙니다.  ① 1기(노른자 모양 전단계, previtelliform)
정상의 황반부 또는 망막색소상피의 미묘한 변화, 비정상적인 안구전위도의 소견이 나타납니다.  ② 2기(노른자 모양 단계)
0.5~5mm의 난원형, 노란색 또는 오렌지색의 병변이 나타납니다. 달걀의 노른자 모양이 망막 중심 오목(망막의 중심와)에 집중적으로 나타납니다. 다(병)소성일 수 있으며, 다른 기저 부위는 정상 소견을 보입니다.  ③ 3기(가성 전방축농, pseudohypopyon)
노란색 물질이 망막색소상피를 뚫고 새어나가 망막하 공간에 고이고, 액체 형태의 낭종을 형성한 뒤 60~90분에 걸쳐 이 물질이 차지하는 면적이 넓어집니다. 이 단계는 8~38세의 환자에게 나타나며, 10대에 가장 많이 나타납니다.  ④ 4기(풀어 익힌 노른자 단계, vitelliruptive)
달걀을 풀어서 익힌 형태가 출현한 것은 같은 모양의 노른자 병변이 발생했다는 것을 의미합니다. 색소 응집과 조기 위축성 변화가 나타날 수 있으며, 시력이 급격히 나빠질 수 있습니다.  ⑤ 5기(위축 상태, atrophic)
노란색 물질은 시간이 지나면서 소실되어 망막색소상피가 위축됩니다. 이 단계의 출현은 황반변성의 다른 원인과 구별하기 어렵습니다. 시력이 현저하게 악화될 수 있습니다.  ⑥ 6기 (맥락막 신생혈관, choroidal neovascular/반흔 상태, cicatricia)
5기(위축 상태의 단계) 이후 맥락막 신생혈관과 백색의 망막하 섬유성 반흔이 나타날 수 있습니다.


Instruction: 베스트 난황형 황반부 이영양증 의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 베스트 난황형 황반부 이영양증 진단은 임상적인 평가와 가족력, 질환으로 인해 나타나는 증상과 신체 소견, 분자 유전학적인 검사와 그 밖의 다양한 정밀 검사를 근거로 하는 것이 바람직합니다. 햔편, 분자유전학 검사로 VMD2 유전자의 돌연변이를 검사하여 진단할 수 있습니다.


Instruction: 베스트 난황형 황반부 이영양증 의 치료은 무엇인가요?

Output: 베스트 난황형 황반부 이영양증의 근본적인 치료 방법은 없습니다. 하지만 병의 진행 속도를 늦추고 일상생활에서 느끼는 불편함을 줄이기 위해 여러 가지 방법이 이용될 수 있습니다.  2차적인 맥락막 신생혈관(choroidal neovascular)은 레이저로 치료할 수 있으며, 시력이 손상된 환자에게는 저시력보조기(low vision aids)의 사용이 필요합니다. 정기적으로 안과적 평가를 받는 것이 중요합니다. 시력 변화가 있는 경우에는 병원에 조기 방문하여 시력 및 병변에 대한 평가를 받아야 합니다. 환자와 가족을 위해 유전 상담이 필요합니다. 증상 완화를 목표로 하는 대증 요법과 각종 부작용 및 합병증을 조절하고 완화하기 위한 지지 요법이 시도될 수 있습니다.


Instruction: 카르니틴 팔미토일 전환효소 결핍증 2형의 정의은 무엇인가요?

Output: Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency(CPT Deficiency)는 긴사슬지방산 산화( long-chain fatty-acid oxidation)에 장애가 있는 질환입니다. CPT는 지방 대사에 필요한 중요한 효소 중 하나로 카르니틴과 함께 긴사슬지방산(long-chain fatty acid)이 미토콘드리아 안으로 들어가서 세포 내 에너지를 생성하도록 돕는 작용을 합니다. CPT의 결핍이 생기면 근육 내 에너지가 부족하게 되어 여러 가지 증상이 나타나고, 높은 농도로 체내를 순환하던 긴사슬지방산이 조직에 쌓여 간, 심장, 근육에 손상이 발생합니다.  CPT Deficiency는 1형과 2형으로 구분됩니다. CPT 1형은 성인과 청소년에서 주로 발생합니다. CPT 2형은 성인에게서 나타나지만 드물게 영아에서도 발생합니다. 영아에게 발생할 시 증상이 매우 심각합니다. CPT 2형은 증상과 발병 연령에 따라 3가지 형태로 구분됩니다. 신생아기에 발병하는 치명적인 형태와 영아기에 발병하는 중증의 hepatocardiomuscular의 형태에서는 간부전, 저케톤혈증이 동반된 저혈당(hypoketotic hypoglycemia), 심근병증, 발작, 조기 사망의 특징이 나타납니다. 신생아기~성인기에 발생하는 경미한 근육병의 형태에서는 운동 시 유발되는 근육의 통증, 허약, 미오글로불린뇨증(Myoglobinuria)의 특징이 나타납니다. CPT 2형은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 환자의 70%가 1~12세에 발병하며, 26%가 13~22세에 발병합니다. 보고에 의하면, 61세에 발병하는 경우도 있다고 합니다.


Instruction: 카르니틴 팔미토일 전환효소 결핍증 2형의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
CPT 2형에서는 근육통, 근육경직, 허약 등의 증상이 나타납니다. 근육 조직이 분해(횡문근 융해: rhabdomyolysis)되면 혈중 미오글로불린(myoglobulin)이 상승하면서 소변에서 미오글로불린이 검출됩니다. 미오글로불린뇨증(myoglobulinuria)은 소변이 검붉은 갈색을 띠기도 합니다. 특히 환자가 오랫동안 운동하거나 스트레스가 심하면 일정 시간이 지난 후 검붉은 갈색 소변을 보는 것을 쉽게 관찰할 수 있습니다. CPT 2형의 환자 75%에서 갈색의 소변 색깔, 미오글로불린뇨증이 나타납니다. 혈액 내에 정상적으로 존재하는 지방 대사산물인 케톤의 농도가 떨어져 있습니다. 지방을 에너지원으로 사용할 수 없어 쉽게 저혈당 증상이 나타납니다.  ① 신생아기에 발병하는 치명적인 형태
- 간부전, 저케톤혈증이 동반된 저혈당(hypoketotic hypoglycemia)
- 심근병증
- 심장부정맥, 호흡 곤란
- 발작, 감염 또는 금식 후에 나타나는 혼수
- 간의 석회화, 낭성형성이상콩팥
- 얼굴의 비정상 소견 또는 기형
- 예후가 나쁘고, 발병 후 하루 또는 한 달 내 사망하게 됩니다.  ② 영아기에 발병하는 중증의 hepatocardiomuscular의 형태
- 간부전
- 심근병증
- 발작, 저케톤혈증이 동반된 저혈당(hypoketotic hypoglycemia)
- 말초 근육 병증
- 갑작스러운 복통과 두통
- 생후 1년 이내 증상 발병
- 심장 부정맥으로 인해 영아가 갑작스럽게 사망할 수 있습니다.  ③ 근육병의 형태
- 운동을 오래 하거나 스트레스, 추운 곳에 노출되면, 미오글로불린뇨증과 근육통이 나타납니다.
- 환자의 60%에서 근무력증, 간혹 근 경련이 나타나지만, 이러한 경우는 일반적이지 않습니다.
- 근육 병증의 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.
- 발병 연령은 1세에서 60대까지 다양합니다.


Instruction: 카르니틴 팔미토일 전환효소 결핍증 2형의 진단은 무엇인가요?

Output:
① 임상적 진단
- Tandem mass spectrometry of serum/plasma acylcarnitines
- CPT II enzyme activity 감소
- Serum CK 농도 증가  ② 분자유전학적 검사
- CPT 2형과 관련된 유전자는 CPT2로 염색체 1p32에 위치합니다.


Instruction: 카르니틴 팔미토일 전환효소 결핍증 2형의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output:
아직까지 이 질환에 대한 근본적인 치료 방법은 없습니다. 증상의 완화를 목표로 하는 대증 요법과 각종 합병증을 조절하고 완화하기 위한 지지 요법이 필요합니다. 카르니틴 보충제가 도움이 될 수 있습니다. CPT 2형 환자에게 valproic acid, 전신마취, ibuprofen, diazepam을 금지해야 합니다.  ① 일차적 증상 예방
- 병발 감염(intercurrent infections) 동안에는 포도당을 주입합니다.
- 적절한 영양분을 섭취하며 고탄수화물(70%), 저지방(20% 이하) 식이를 합니다.
- 자주 식사를 하여 금식 시간이 길어지지 않도록 합니다.
- 심한 운동과 스트레스 상황을 피합니다.  ② 이차적 합병증 예방
횡문근 융해(rhabdomyolysis)가 발생하여 미오글로불린이 신장의 세뇨관을 거치면서 사구체를 그대로 통과하여 소변으로 배출됩니다. 이 과정에서 사구체가 손상되고 신장 기능이 저하되고 악화되면서 신부전증과 같은 합병증이 생길 수 있습니다. 따라서 합병증에 대한 예방과 치료가 필요합니다.


Instruction: 22번 염색체 장완 미세결실 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output: 22번 염색체 미세결실 증후군은 CATCH22 증후군이라고도 합니다. 이 명칭은 심장 기형(Cardiac defect), 비정상적 얼굴 모양(Abnormal face), 흉선 형성 부전(Thymic hypoplasia/aplasia), 구개열(Cleft palate), 저칼슘혈증(Hypocalcemia), 22q11.2 deletion의 약어로, 특징적인 임상 소견을 가진 22번 염색체 이상과 관련된 근접 유전자 증후군을 의미합니다.  이 질환은 원인은 동일하지만 다양한 임상 증상이 나타납니다. 이 때문에 임상 소견에 따라 DiGeorge 증후군, velocardiofacial 증후군(Shprintzen 증후군), conotruncal anomaly face 증후군, Takao 증후군 등으로 분류되기도 합니다.


Instruction: 22번 염색체 장완 미세결실 증후군의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 22번 염색체 미세결실 증후군은 22번 염색체의 장완 근위부(22q11.2)의 미세결실로 인해 나타납니다. 이 부위의 결실은 제 3, 4 인두낭의 정상 발육에 영향을 끼쳐 흉선, 부갑상선, 대동맥궁 등의 심장 발달 및 여러 선천성 기형을 유발합니다. 22번 염색체 장완의 미세결실은 자연발생적으로 일어나는 경우가 많지만, 10~15%는 가족력에 의해 나타납니다. 즉, 부모 중 한 사람이 결실된 22번 염색체를 가지고 있는 경우, 자녀가 22번 염색체 미세결실 증후군을 앓게 될 확률은 50%입니다.


Instruction: 22번 염색체 장완 미세결실 증후군의 증상은 무엇인가요?

Output: 22번 염색체 미세결실 증후군은 심장 기형, 구개열(구순열), 비음, 안면 기형(긴 코, 돌출된 콧대, 짧은 인중, 작은 턱에 편평한 광대뼈, 좁은 안검열, 양안 격리증, 변형 귀, 작은 입), 저칼슘혈증을 유발하며, 때로 발작을 일으키는 부갑상선기능저하증, 갑상선기능저하, T 림프구와 관련된 면역 체계 이상, 잦은 상기도 감염, 잦은 중이염, 성장 발달 지연, 위장관 기형, 신장, 비뇨기계 기형, 행동 장애 및 학습 장애, 정신과적 이상, 홍채 결손이나 원시와 같은 시력 장애, 청각 장애(유스타키오관의 기능 이상, 중이염, 청력 상실), 소두증, 작은 키, 작은 몸통, 척추 측만증, 앞으로 돌출된 작은 어깨, 발 기형, 잠복 고환 등이 동반됩니다.  특히, DiGeorge 증후군과 conotruncal anomaly face 증후군의 경우에는 심장 기형 빈도가 높고, velocardiofacial 증후군의 경우에는 30% 정도에서 심장의 이상이 관찰됩니다. 주된 기형으로는 대동맥궁의 이상, Fallot 4징, 심실 중격 결손 증상이 있습니다.


Instruction: 22번 염색체 장완 미세결실 증후군의 진단은 무엇인가요?

Output: 22번 염색체 미세결실 증후군 진단은 일반적으로 특징적인 외모와 임상 증상을 통해 가능합니다. 세포 유전학적 검사를 통해서도 부분 결실을 진단할 수 있습니다. 22번 염색체 미세결실 증후군의 15~20%의 경우에는 고정도분염법을 이용한 염색체 검사를 통해 22번 염색체의 장완 근위부(22q11.2) 부분 결실을 확인할 수 있습니다. 이 밖에 22번 장완(22q11.2)에 존재하는 유전자에 대한 소식자를 이용하여 형광동소보합(FISH) 검사를 시행하면 80~90%가 진단됩니다.


Instruction: 22번 염색체 장완 미세결실 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 22번 염색체 미세결실 증후군의 근본적인 치료법은 없습니다. 그러나 증상에 따라 수술, 언어 치료, 물리 치료, 정기적인 치료, 특수 교육, 정신과적 상담을 시행할 수 있습니다.


Instruction: 피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환의 정의은 무엇인가요?

Output: 피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환(CADASIL)은 유전 질환으로, 청장년기에 뇌졸중, 치매, 전조를 동반한 편두통 등을 유발하는 뇌혈관 질환입니다.  모든 뇌졸중의 40%가 특발성으로 발생합니다. 뇌졸중으로 인한 사망률과 그에 따른 신체적, 사회적 손실로 인하여 특발성 뇌졸중에 대한 연구가 활발하게 이루어지고 있습니다. 뇌혈관과 정신적 장애 간의 상관관계는 이미 100여 년 전부터 연구되어 왔습니다. 1977년에 처음으로 다발 경색성 치매(multi-infarct dementia)가 보고되었습니다. 이후 많은 연구 보고들에 의해 뇌졸중과 치매를 유발하는 상염색체 우성 유전 질환인 CADASIL(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and   Leukoencephalopathy)이 알려지게 되었습니다.  피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환(CADASIL)은 최초로 유전자가 밝혀진 혈관성 치매의 유형입니다. 이 질환은 세계적으로 400가계 이상이 앓고 있는 것으로 보고되었습니다. 하지만 아직까지 정확하게 진단되지 않은 경우도 있고, 이 질환에 대한 이해가 부족하기 때문에 실제 환자 수는 이보다 많을 것으로 예상됩니다.


Instruction: 피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환의 원인은 무엇인가요?

Output: 피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환은 상염색체 우성으로 유전되며, 환자의 90% 이상이 19번 염색체의 단완(19p13.1)에 위치하는 Notch3 유전자의 돌연변이 때문에 이 질환을 앓는 것으로 알려져 있습니다.  이 질환에 대한 확실한 기전은 밝혀지지 않았습니다. 다만 Notch3 유전자는 신체 발달 과정에서의 세포 사멸과 관련되어 있는 것으로 알려져 있으며, 다른 혈관성 질환과도 연관되어 있는 것으로 여겨집니다. 아직까지 de novo 유전자는 밝혀지지 않았습니다. 환자는 대부분 이미 이 질환을 잃고있는 부모로부터 유전되는데, 그 확률은 50% 입니다.


Instruction: 피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환의 증상은 무엇인가요?

Output:
피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환은 20대 중반에서 45세 사이에 증상이 발현됩니다. 환자는 평균 65세경에 사망합니다. 이 질환의 주요 증상은 다음과 같습니다.  ① 뇌졸중
뇌졸증은 이 질환의 가장 보편적인 증상입니다. 연구 결과에 따르면 증상을 나타내는 환자의 87%가 허혈성 병변을 나타냈습니다. 대부분의 환자가 재발을 경험하였고, 모든 환자가 사망할 때까지 뇌졸중으로 고통을 받았습니다.  이 질환은 일차적으로 백질과 대뇌 기저핵의 작은 동맥들로부터 영향을 받습니다. 보통의 환자에게는 뇌졸중의 보편적인 위험 요인인 고혈압이나 다른 혈관성 장애가 나타나지 않습니다.  ② 치매
치매는 이 질환을 앓고있는 환자에게 나타나는 두 번째로 흔한 증상입니다. 80% 정도의 환자가 사망하기 전에 이를 경험합니다. 혈관성 치매의 증상인 팔, 다리 등의 마비나 언어 장애, 구동 장애, 시야 장애 등이 동반되며, 인지 능력이나 정신 능력이 서서히 나빠지거나, 단계적으로 악화되는 양상이 나타납니다. 혈관성 치매는 보편적으로 반복되는 뇌졸중 이후에 진행되지만, 이 질환을 앓고 있는 환자에게는 뇌졸중의 병력 없이도 진행성 치매가 나타납니다.  ③ 편두통
편두통은 이 질환을 앓고있는 환자에게 가장 먼저 나타나는 증상 중 하나입니다. 환자의 약 22%가 편두통을 경험하였으며, 80% 정도가 전조를 동반한 편두통을 호소했습니다. 여러 연구 결과에 따르면 허혈성 병변이 평균 45세에 나타나는 것에 비해 훨씬 빠른 시기인 평균 26세에 전조를 동반한 편두통이 나타납니다.  ④ 기분 장애
심한 우울증을 동반한 기분 조절 장애와 정신적 장애는 20%의 빈도로 나타납니다. 간혹 교대성 조증이 나타나기도 합니다.  ⑤ 기타
10%의 환자에게 간질성 발작이 나타났습니다.


Instruction: 피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환의 진단은 무엇인가요?

Output:
피질하 경색과 백질뇌증을 동반하는 상염색체 우성 뇌동맥질환을 진단하는 데는 MRI(자기공명단층촬영), 분자생물학적 검사, 피부 생검 등이 이용됩니다.  ① MRI
MRI 검사를 시행하면 T2-weighted images 상 피질하 백질과 기저핵에서 특징적인 이상 소견이 나타납니다. 20대에 MRI 상 이상 소견이 발견되더라도 35세경이 되어서야 이상 소견이 명확하게 드러나며, 임상 증상은 50~60대 이전에 나타납니다. 청장년기에 전조를 동반한 편두통을 경험하였거나 전조 증상이 비정형적이거나 뇌졸중, 치매, 우울증 등과 관련된 가족력이 있는 경우에는 MRI 검사를 고려할 수 있습니다.  ② 분자생물학적 검사
9번 염색체상의 Notch3 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 진단할 수 있습니다. 이 질환을 앓는 환자는 이러한 유전자 검사와 임상 소견, 방사선 소견 등을 통해 확진할 수 있습니다.  ③ 피부 생검
맥관성평활근세포들(vascular smooth muscle cells)의 basement membrane에서 오스뮴친화성 물질(Osmiophilic Granular material)을 관찰함으로써 이 질환을 의심해 볼 수 있습니다.


Instruction: 사이트린 결핍의 정의은 무엇인가요?

Output: 사이트린 결핍(Citrin deficiency)은 성인형 시투룰린혈증(citrullinemia type II, CTLN2)을 유발하거나, 담즙정체성 간염을 동반하는 신생아기의 NICCD(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency)의 원인이 됩니다.  과거에는 우리나라와 일본을 비롯한 아시아 국가에 주로 나타나는 질환으로 인식되었지만, 최근에는 다른 인종에게서도 확인되고 있습니다.


Instruction: 사이트린 결핍의 증상은 무엇인가요?

Output:
사이트린 결핍(Citrin deficiency)의 임상 증상은 다양합니다.  ① CTLN2
CTLN2는 성인에게 발병합니다. 그 증상으로는 고암모니아혈증, 신경정신병증, 간성뇌병증, 요소회로 대사이상의 증상, 야간 섬망, 공격적, 과민성, 과다 행동 등의 이상 행동, 망상, 지남력 장애, 안절부절증, 기면, 기억력 감퇴, flapping tremor, 경련 발작, 혼수 등이 있습니다. 뇌부종으로 인해 사망에 이를 수 있습니다. CTLN2는 20~50세 사이에 증상이 나타나며, 발병 연령은 11~79세까지 다양합니다. 환자는 콩, 땅콩, 달걀, 우유, 치즈, 생선, 육류 등 단백질과 지질이 풍부한 음식을 좋아하고, 쌀, 주스, 단 음식과 탄수화물이 풍부한 음식을 싫어합니다. 증상은 알코올 섭취, 약물 복용, 외과적 수술 등으로 인해 자주 유발됩니다. CTLN2 환자는 대부분 말라 있습니다. 환자의 10% 정도에서 췌장염, 고지질혈증, 간암이 나타납니다.  ② NICCD
최근까지 신생아, 영아의 사이트린 결핍에 대하여 임상적으로 알려진 것이 없었습니다. NICCD는 1세 미만의 영아에게 발병하며, 담즙정체성 감염이 나타납니다. 이외의 임상 증상으로는 지방간, 간섬유증, 출생 시 저체중, 성장 지연, 저단백혈증, 응고 인자의 감소, 용혈 빈혈, 간 비대, 저혈당증 등이 있습니다. NICCD는 증상이 심하지 않고, 대부분 1세 이후에 사라집니다. NICCD를 진단받은 2세 아동들은 설탕과 탄수화물이 풍부한 음식을 싫어하고, 단백질과 지질의 풍부한 음식을 좋아합니다. 사이트린 결핍의 비특이적 증상이 나타날 수 있습니다. 창백, 졸음, 식욕 부진, 피로, 오심, 두통, 과민성, 복통, 그리고 췌장염, 고지질혈증, epilepsy-like seizures 등의 증상이 나타날 수 있습니다.


Instruction: 사이트린 결핍의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
사이트린 결핍(Citrin deficiency)은 임상적 소견, 생화학적 검사, 분자생물학적 검사를 통해 진단합니다.  ① 임상적 진단
- 혈액이나 혈장에서 암모니아 증가
- 혈장이나 혈청에서 citrulline, arginine 증가
- 혈장이나 혈청에서 Threonine 대 Serine 비율의 증가
- 간에서 argininosuccinic acid synthetae의 활성에 이상 없이 효소 활성은 감소
- 신장, 섬유모세포 등 다른 조직에서 argininosuccinic acid synthetae의 효소 활성의 정상
- Pancreatic Secretory Trypsin Inhibitor (PSTI)의 증가
- CTLN2에서의 PSTI 농도 증가, ASS 효소의 결핍
- NICCD에서의 galactose, phenylalanine, concentrations of methionine and tyrosine, total bilirubin, direct bilirubin, total bile acids, plasma의 증가  ② 분자유전학적 검사
SLC25A13은 사이트린 결핍과 관련된 유일한 유전자입니다. 이 유전자는 칼슘과 결합하는 사립체의 용해성 carrier 단백으로, 사이트린(citrin)으로 명명되었습니다. 사이트린은 주로 간, 신장, 피부 조직에서 발현됩니다. 유전자는 상염색체 7q21.3에 위치하고, 18개 exon으로 구성됩니다. 이 단백의 기능은 간에서 칼슘 이론에 자극받는 aspartate-glutamate carrier로 알려져 있습니다.


Instruction: 사이트린 결핍의 치료은 무엇인가요?

Output:
사이트린 결핍(Citrin deficiency)의 치료 방법은 잘 알려지지 않았습니다. 사이트린 결핍의 증상이 심하면 환자의 생명이 위험할 수 있습니다. 급성기 고암모니아혈증을 제외하면 고단백질 섭취를 권장하며, 아르지닌(arginine)을 보충해야 합니다.  ① CTLN2
CTLN2을 치료하는 유효한 방법은 간 이식이라고 여겨지고 있습니다. 아르지닌(Arginine)을 경구 투여하여 암모니아를 감소시킵니다. 고지방중성혈증은 고단백질 섭취와 탄수화물 제한으로 호전시킵니다. Acetaminophen, rabeprozole, anti-inflammatory, analgesic drugs, 알코올 등은 CTLN2을 유발할 수 있으므로 이를 투약하기 전에는 전문가와 상의해야 합니다.  ② NICCD
NICCD을 진단받았지만 따로 치료하지 않아도 증상이 호전되는 경우가 있습니다. 하지만 NICCD를 치료하기 위하여 지용성 비타민의 섭취, lactose-free formula or formulas containing middle-chain triglycerides (MCT)의 특수 분유 처방이 필요한 경우도 있습니다. NICCD 환자는 고단백, 고지질, 저탄수화물 식이를 합니다.


Instruction: 시트룰닌혈증의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 시트룰린혈증은 argininosuccinic acid synthetase의 결손증이고, argininosuccinic aciduria는 argininosuccinase의 결손증입니다. 이들 효소가 결핍되면 단백대사 노폐물인 암모니아가 정상적으로 처리되지 못하게 하고, 인체에 필요한 아르기닌의 합성을 저해합니다. 혈액 내 시트룰린이 증가하는 특징이 있습니다. 고아르기닌혈증은 arginase의 결손증으로 인해 암모니아와 아르기닌이 증가합니다. 이들 모두 상염색체 열성으로 유전됩니다.


Instruction: 시트룰닌혈증의 증상은 무엇인가요?

Output: 시트룰린혈증의 증상은 신생아형과 지발형으로 구분됩니다. 신생아형은 수유를 시작하고 2~3일이 지난 후 구토, 식욕 저하, 보챔, 경련, 의식 혼탁, 지능 저하, 발달 지연, 신경학적 장애가 나타납니다. 지발형은 지능 저하, 정신과적 문제, 간헐적인 구토 및 의식 변화, 단백질이 풍부한 음식에 대한 혐오감이 나타납니다. argininosuccinic aciduria에서는 모발의 양이 적고 쉽게 부스러지는 특징이 나타납니다.


Instruction: 시트룰닌혈증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 시트룰린혈증은 혈액 속의 암모니아와 특정 아미노산이 증가합니다. 따라서 소변으로 배출되는 대사물질을 측정하여 이 병을 진단할 수 있습니다. 모든 형에서 혈중 암모니아가 상승하며, 시트룰린혈증에서는 혈중, 요중의 citrulline이 증가합니다. argininosuccinic aciduria에서는 요중의 argininosuccinic acid가 증가하고, 모발의 양이 적어지고 모발이 쉽게 부스러집니다. 고아르기닌혈증에서는 혈중의 arginine이 상승합니다. 각각의 질환에 대한 유전자(ASS, ASL, ARG 유전자) 검사를 시행하여 유전적 진단을 할 수 있습니다.


Instruction: 시트룰닌혈증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 급성기에는 혈액 투석 또는 복막 투석을 시행하고, soidum benzoate(안식향산), phenylacetate와 arginine 주사로 암모니아치를 낮추면서 고탄수화물, 고지방 식이를 통해 충분한 열량을 공급하여 치료합니다. 급성기에서 회복되면, 저단백 고탄수화물식(단백질 섭취량 1.0~1.5g/kg/일) 및 안식향산과 phenylacetic acid 또는 sodium phenylbutyrate를 경구 투여하여 고암모니아혈증을 예방합니다. 안식향산 투여에 의한 hippuric acid(마뇨산)의 요중 배설과 phenylacetic acid 투여에 의한 phenylacetyl glutamine의 배설이 증가하면서 효과적인 치료가 이루어집니다.  시트룰린혈증과 argininosuccinic aciduria에는 아르기닌을 투여합니다. 아르기닌혈증에서는 아르기닌을 투여하지 않습니다. 반복적으로 고암모니아혈증이 반복되는 경우, 신경학적 이상이 없는 환자를 대상으로 간 이식을 시행하기도 있습니다. 현재, 유전자 치료, 줄기세포치료 등에 관한 연구가 진행 중입니다.


Instruction: 선천성 부신과다 형성증의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 선천성 부신과다형성증(congenital adrenal hyperplasia)은 특정 효소가 결핍되어 호르몬이 불균형해져서 태아 성기 발달의 장애와 색소 침착, 염분 소실 등의 증상을 유발하는 유전 질환입니다. 코티졸 합성 과정에 관여하는 효소들이 결핍되어 부신피질자극호르몬(ACTH)의 과합성이 야기되고, 부신과다형성증이 발생합니다. 그에 따라 특징적인 생화학적, 임상적 양상이 나타납니다. 이들 효소의 결핍은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 여아의 남성화를 유발하는 대표적인 질환입니다. 전체 환자의 50%는 애매모호한 외부 성기를 가집니다. 출생아 1만 4,000명당 1명꼴로 발생합니다.


Instruction: 선천성 부신과다 형성증의 원인은 무엇인가요?

Output: 여성의 남성화를 일으킬 수 있는 결핍 효소에는 21-hydroxylase과 11β-hydroxylase 2가지가 있습니다. 원인 유전자로는 스테로이드 호르몬의 합성에 관여하는 효소의 4개의 유전자(CYP21, CYP17, CYP11B1, HSD3B2)와 세포 내 콜레스테롤 전달 단백질 유전자(steroid acute regulatory protein; StAR)을 합하여 모두 5가지가 있습니다. 이들 유전자에 돌연변이가 생기면 선천성 부신과다형성증이 발생합니다.


Instruction: 선천성 부신과다 형성증의 증상은 무엇인가요?

Output:
1. 21-수산화효소(21-hydroxylase) 결핍
1) 단순 남성화형(simple virilizing form)
영아가 애매모호한 성기를 가진 경우, 가장 흔한 원인은 21-수산화효소(21-hydroxylase) 결핍입니다. 1만 5,000명당 1명꼴로 발생합니다. 전형적인 선천성 부신과다형성증의 25%를 차지합니다.  21-수산화효소가 결핍되면 코티졸 합성이 감소하여 부신피질자극호르몬이 증가합니다. 또 부신에서 다량의 코티졸 전구체들이 형성됩니다. 그 결과 혈장 내 17-hydoxyprogesterone과 21-deoxycortisol이 증가합니다. 출생 후에는 이러한 스테로이드의 대사물이 17-ketosteroid, pregnanetriol, 11-ketopregnanetriol 형태로 소변으로 배출됩니다.  21-수산화효소 결핍 유형의 경우, 유전적 성, 성선의 분화, 내부 생식기의 형태는 정상입니다. 태아 초기에 부신의 스테로이드 합성에 장애가 생기므로, 출생 시 대부분 어느 정도 남성화된 상태입니다. 음핵비후와 다양한 정도의 음순 음낭 융합이 보입니다. 질은 요도와 함께 열려 있습니다. 출생 후 남성화 현상이 진행되어 조기에 음모와 액모가 나고, 여드름이 생기며, 음성이 남성화됩니다. 여성 환자는 나이에 비해 신장이 크고 골화가 진행되어 있습니다. 또한 근육이 잘 발달되어 있으며 일반적으로 남성 체형입니다. 내부 생식기는 여성이지만 유방 발달과 월경은 일어나지 않기 때문에, 많은 여성 환자들은 성인이 될 때까지 진단되지 않습니다. 남성으로 양육되는 경우도 있습니다.  2) 염분소실형
21-수산화효소가 심하게 결핍된 환자의 경우 남성화와 염분 소실이 모두 일어납니다. 전형적인 선천성 부신과다 형성증의 75%를 차지합니다. 저나트륨혈증, 고칼륨혈증, 산혈증, 탈수, 저혈압이 발생하며, 치료하지 않으면 사망합니다. 전체 환자의 50%는 생후 6~14일경에 첫 염분 소실 증상을 겪습니다. 이후 점진적으로 체중이 감소하고 탈수합니다. 구토와 식욕 부진 증상이 뚜렷하게 나타납니다. 청색증과 호흡 곤란이 나타나며, 치료하지 않으면 수주 내로 사망합니다. 염분 소실의 정도는 남성화 정도와 일치하지 않습니다. 그러므로 가벼운 남성화가 보이는 여아의 경우 생후 몇 주 동안은 부신 기능 저하 증세를 주의하여 관찰해야 합니다.  3) 비전형적인 형(nonclassical)
21-수산화효소 결핍 정도가 약한 지발형(늦게 나타나는 형태)은 임상 증세가 다양하게 나타납니다. 전형적인 21-수산화효소 결핍증과 달리, 출생 시 외부 성기의 변화나 탈수 증세가 나타나지 않습니다. 대개 사춘기로 진행하면서 부신 성호르몬 과잉 증세를 보입니다. 지발형은 대부분 사춘기 때부터 월경 불순, 배란 장애, 심한 여드름, 남성형 체모(hirsuitism), 불임 등의 증세를 호소합니다. 코르티솔(cortisol)을 투여하면 호전됩니다. 부신 성호르몬이 정상보다 높기 때문에 골 연령이 빨라지고 골단 성장판이 조기 융합됩니다. 따라서 최종 신장이 예측치보다 더 작아지기도 합니다. 때로는 남녀 모두에게 증상이 나타나지 않습니다. 2. 11β-수산화효소(11β-hydroxylase) 결핍
두 번째로 많은 선천성 부신과다형성증의 유형입니다. 11-deoxycortisol과 11-deoxycorticosterone이 많이 형성됩니다. 11-deoxycorticosterone은 혈중 나트륨의 농도를 증가시켜 고혈압을 초래하고, testosterone은 과잉 분비되어 남성화를 초래합니다. 3. 선천성 지질성 부신증식증(20,22-데스몰라제 결핍 / 20,22-desmolase, StAR 결핍)
남성 환자는 여성 외부 생식기와 남성 생식관을 갖습니다. 염분이 심하게 소실됩니다. 염류 코르티코이드, 당류 코르디코이드, 성호르몬 등 3개의 호르몬 합성이 모두 손상됩니다. 부신피질 세포와 성선 내에 콜레스테롤로 구성된 지방질이 현저하게 침착됩니다. 이로 인해 일명 지질양부신증식증(lipoid adrenal hyperplasia)이라고 불립니다.  이 질환은 콜레스테롤을 세포 내로 운반하는 단백질인 STAR 단백(steroidogenic acute regulatory protein)의 결함으로 인해 발생합니다. 최근에는 분자유전학적으로 스테로이드와 성호르몬 합성에 영향을 끼치는 StAR라는 단백질의 돌연변이에 의하여 콜레스테롤이 미토콘드리아 내막에 도달하지 못한다는 사실이 발견되었습니다. 한국인과 일본인의 경우 258번째 glutamine이 정지코돈(Q258X)으로 치환된 돌연변이가 가장 흔합니다.  환자들의 대부분은 영아기에 당류 코르티코이드와 염류 코르티코이드 부족으로 인한 부신성발증(adrenal crisis)으로 사망합니다. 따라서 빨리 이 질환을 진단하여 당류 코르티코이드와 염류 코르티코이드를 투여해서 적절히 치료해야만 생존할 수 있습니다.  남성의 경우 불충분하게 남성화됩니다. 따라서 46 XY 남성 환자는 대부분 여자로 양육됩니다. 여성의 경우 생식기가 정상적으로 발육됩니다. 남성의 발생률이 여성보다 3배 정도 높습니다.


Instruction: 선천성 부신과다 형성증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
선천성 부신과다형성증은 임상 증상과 가족력을 통해 의심하고, 여러 가지 검사를 통해 진단합니다.  ① 임상 증상
- 애매한 성기
- 여성 가성반음양(난소가 있지만, 성기는 여성형이 아니라 남녀중간형이나 남성형인 것)
- 성기의 표현형이 남성이며 양측 잠복 고환이 있는 여아
- 쇼크나 심한 탈수 증상이 있으며 체중이 증가하지 않는 영아
- 사춘기 이전에 남성화가 되는 남아 혹은 여아  ② 가족력
- 선천성 부신과다형성증을 가진 형제가 있는 경우
- 영아기에 예기치 않게 사망한 남자 형제가 있는 경우
- 성조숙증을 가진 남자 형제가 있는 경우  ③ 진단 검사
선천성 부신과다형성증은 혈장 및 소변에서 여러 가지 효소를 측정하는 생화학적 검사, 내부 생식기의 성질을 결정하는 골반 초음파 검사, 부신피질자극호르몬 자극 검사, 유전자 검사를 통해 진단합니다. 산전 진단은 양수나 융모막조직 세포를 이용한 효소 및 유전자 검사를 통해 할 수 있습니다. 산전에 덱사메타손(dexamethasone) 등으로 치료합니다.


Instruction: 선천성 부신과다 형성증의 치료은 무엇인가요?

Output: 염분소실형 부신성발증(adrenal crisis)을 보이는 경우, 생리 식염수를 투여하여 전해질 균형을 잡아 줍니다. 또한 히드로코르티손(Hydrocortisone)이나 플루드로코르티손(Fludrocortisone) 등의 약제를 투약합니다.


Instruction: 선천성 갑상선기능저하증의 정의은 무엇인가요?

Output: 선천성 갑상선기능저하증은 선천적으로 갑상선의 기능이 저하된 상태를 의미합니다. 신생아 3,000~5,000명당 1명의 빈도로 발생합니다. 과거에는 크레틴병(cretinism)이라고 불리기도 했습니다. 대부분 갑상선이 잘못 형성되어 발생하지만, 간혹 유전적으로 갑상선호르몬이 합성되지 못하여 발생하기도 합니다. 생후 1개월 이내에 발견하여 치료하지 않으면 지능 저하를 초래할 수 있습니다.


Instruction: 선천성 갑상선기능저하증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 선천성 갑상선기능저하증의 가장 흔한 원인은 갑상선 형성 부전입니다. 이 경우가 전체 환자의 약 80%를 차지하며, 대부분 산발적으로 발생합니다. 다른 원인 중에서는 갑상선 호르몬 합성 장애가 10~15%를 차지합니다. 이는 상염색체 열성 유전으로 발생합니다.


Instruction: 선천성 갑상선기능저하증의 증상은 무엇인가요?

Output: 선천성 갑상선기능저하증 환아는 출생 시 체중과 신장이 대부분 정상입니다. 출생 시에 임상 증세를 보이는 경우는 5%에 불과합니다. 출생 때까지는 어머니의 갑상선 호르몬이 태아에게 어느 정도 공급되므로, 생후 2~3개월까지도 임상 증상이 잘 나타나지 않을 수 있습니다. 남아보다 여아에게 약 2배 이상 발생합니다.  영아기의 가장 흔한 증상으로는 장기간 계속되는 황달, 변비, 수유 곤란, 많이 자고 잘 울지 않는 기면 상태, 두꺼운 혀에 따른 호흡 곤란 등이 있습니다. 또한 낮은 체온, 얼룩덜룩하고 건조하고 두껍고 찬 피부, 열린 입, 멍청한 표정, 부서지기 쉽고 거친 머리카락, 복부 팽만과 제대 탈장, 쉰 울음소리, 눈꺼풀, 손등, 생식기 및 사지의 부종, 근긴장 저하(hypotonia), 이완된 반사, 치아 발육 지연 등이 나타납니다. 서맥, 심잡음, 심확대 등이 나타납니다. 갑상선 호르몬 합성 장애의 경우 흔히 갑상선 종대가 나타납니다.  영아기 이후에는 성장 발달 지연이 뚜렷하게 나타납니다. 작은 키, 짧은 사지와 목, 두터운 손과 짧은 손가락 등이 나타납니다. 상절과 하절의 비가 영아형에 머물러 있으며(상하절 비가 정상보다 큼), 골 발육이 늦고 대천문이 크게 열려 있습니다.  나이가 들면 신경학적 증상이 나타납니다. 과산화효소 결핍에 의해 갑상선 기능 저하 증세와 갑상선 종대 증상이 나타나고, 선천성 귀머거리인 경우를 펜드레드(Pendred) 증후군이라고 합니다.


Instruction: 선천성 갑상선기능저하증의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 선천성 갑상선기능저하증의 특징적인 임상 증상이 있으면 진단하기 쉽습니다. 갑상선 기능 검사를 통해 쉽게 확진할 수 있습니다. 원인을 발견하는 데는 임신 병력 청취가 중요합니다. 신생아 갑상선 집단 선별 검사의 목적은 선천성 갑상선기능저하증을 조기에 발견하여 치료함으로써 이 질환으로 인해 나타나는 정신지체 등 신경학적 후유증을 예방하는 것입니다. 발뒤꿈치에서 몇 방울의 혈액을 채취하여 다른 선천성 대사 질환과 함께 검사합니다.  생후 3일에 검사하는 것이 가장 좋지만, 현실적으로는 생후 48시간 이후 시행하는 경우가 많습니다. TSH나 T4를 단독으로 검사하거나 동시에 측정합니다. 그러나 비용 문제로 TSH 또는 T4 단독 검사를 많이 시행합니다. 일차 검사에서 질환이 의심되는 결과(TSH 15 μU/mL 이상, T4, 6.5 μg/dL 이하)가 나타나면 반드시 혈청 T4, TSH, 유리 T4 농도 등의 정밀 검사를 시행해야 합니다.


Instruction: 선천성 갑상선기능저하증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 선천성 갑상선기능저하증의 치료 약물은 갑상선호르몬 제제인 sodium-L-thyroxine입니다. 효과는 개인에 따라 크게 달라지므로, 혈청 T4, 유리 T4, TSH 등을 주기적으로 측정하여 약의 용량을 조절해야 합니다. 치료 1~2주 후부터 임상 증세가 호전됩니다. 약물을 지나치게 많이 투여하면 불면증, 흥분, 다뇨증, 빈맥, 발한, 설사 등이 나타납니다.


Instruction: 코넬리아드랑게 증후군 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 코넬리아드랑게 증후군(Cornelia de Lange Syndrome)은 성장 지연, 정신 지체, 다모증, 골격 및 외모 이상과 같은 증상을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 이 질환은 1933년 네덜란드 의사 코넬리아드랑게(Cornelia de Lange)에 의해 처음으로 알려졌고, 1916년 W.브라흐만(W. Brachmann)이 비슷한 질환을 보고하였으므로 Brachmann-de Lange Syndrome이라고도 부릅니다. 발생 빈도는 1만~3만 명당 1명의 비율이며, 남녀 차이는 없습니다.


Instruction: 코넬리아드랑게 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 최근 이 증상을 겪고 있는 환자의 50%정도에게 Nipped-B-like(NIPBL)과 SMC1A 유전자에 이상이 있는 것으로 보고되었습니다.


Instruction: 코넬리아드랑게 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 성장
- 임신 때부터 성장 부진이 보임. 출생 후 성장해서도 키가 작음.
- 뼈 성숙이 지연됨(100%)
- 신생아기에 낮고, 힘 없고, 으르렁거리는(growling) 울음소리를 냄  ② 지능
- 정신 지체, 느린 행동
- 지능 지수는 30~86사이임. 평균적으로 53임. 출생시 몸무게가 무겁고 머리 둘레가 크면 지능이 조금 더 높을 가능성이 있음.  ③ 특징적인 외모
- 머리 크기가 작고, 얼굴 길이가 짧은 편임(93%).
- 눈썹 숱이 많고, 미간까지 나 있음(98%), 속눈썹이 길고 말려 올라감(curly)(99%)
- 콧대가 낮고, 코끝이 위쪽으로 향함(83%), 콧구멍이 안쪽으로 향함(85%)
- 인중이 길고 윗입술이 얇음. 입술 끝이 아래쪽으로 향함(94%).
- 높은 구개궁(86%)
- 치아가 늦게 나고(86%), 치아 간격이 넓음
- 소하악증(작은 턱)(84%)
- 하악골 돌기(spur)(66%)
- 목이 짧고(66%), 헤어라인이 뒷목 아래쪽까지 있음(92%)  ④ 피부
- 다모증(hirsutism)(78%)
- 피부가 대리석 같고, 입 주위가 창백함(56%).
- 유두, 배꼽 형성 부전(50%)  ⑤ 사지
- 짧은 팔다리(93%)
- 해표상지증(phocomelia), 손발가락 부족증(oligodactyly)(27%)
- 5번째 손가락의 만지증(74%)
- 일자형 손금(51%)
- 엄지손가락의 기형(72%)
- 팔꿈치가 굽어 있음(64%)
- 2, 3번째 발가락이 붙어 있음(86%)  ⑥ 안과적인 이상
- 근시, 안검하수, 안구진탕(57%)  ⑦ 위장관계 이상
- 위식도 역류(30%)
- 장의 중첩을 포함한 장폐색, 장이 꼬인 이상 회전, 유문 협착  ⑧ 성기 이상(남자)
- 성기 형성 부전(57%)
- 잠복고환(73%)
- 요도하열(33%)  ⑨ 기타
- 발작(23%)
- 청력 장애(60%)
- 소각막증(microcornea), 난시, 시신경 위축, 시신경의 결손증, 사시, 안구돌출, 후비공 폐쇄증
- 귀의 위치가 낮음, 구개열
- 선천성 심장 결손 : 심실 중격 결손(VSD)
- 탈장, 식도 단축(brachyesophagus)
- 작은 대음순
- 요골의 형성 부전
- 혈소판 감소증


Instruction: 코넬리아드랑게 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output: 코넬리아드랑게 증후군은 병력, 신체적 검진, 가족력 검사, 방사선 소견, 염색체 분석 등을 바탕으로 진단합니다. 또한 특징적인 외모, 태내 발육 부진, 출생 후 발달 지연 등으로도 진단할 수 있습니다. NIPBL과 SMC1A 유전자 검사를 통해 진단할 수 있습니다.


Instruction: 코넬리아드랑게 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output: 코넬리아드랑게 증후군을 앓는 경우 평균에 비해 발달 속도가 느리다는 특징이 있습니다. 그러므로 조기 교육과 신생아 자극 프로그램이 필요합니다. 또 지속적이고 장기적으로 치료해야 합니다.


Instruction: 묘성 증후군의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 묘성 증후군은 고양이 울음소리와 같은 특징적인 울음소리 때문에 명명되었습니다. 이 질환의 원인은 5번 염색체 단완의 부분 결실입니다. 이 질환의 발생 빈도는 출생아 3만~5만 명당 1명입니다.


Instruction: 묘성 증후군의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 묘성 증후군의 원인은 5번 염색체 단완의 부분 결실입니다. 이 증후군의 표현형을 나타내는 데 중요한 부위는 5번 염색체 단완의 말단(5p15.2-p15.3)에 위치합니다. 월프-허쉬호른(Wolf-Hirschhorn) 증후군과 마찬가지로 환자의 85~90% 정도에서는 5번 염색체 단완의 부분 결실이 자연 발생적으로 일어납니다. 나머지는 5번 염색체 단완의 상호 전좌를 가진 보인자 부모로부터 유전되어 발생합니다.


Instruction: 묘성 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 특징적인 고양이 울음소리 : 후두 결함이 원인이며, 영아기 후반부터 사라집니다.
② 안면 기형 : 소두증, 둥근 얼굴, 양안격리증, 내안각췌피, 넓은 콧등, 사시가 나타납니다.
③ 근긴장 저하
④ 심장 기형
⑤ 발달 지연
⑥ 심한 정신 지체 : IQ가 20 이하입니다.
⑦ 예후 : 대부분의 환자들은 성인까지 생존합니다.


Instruction: 묘성 증후군의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 묘성 증후군은 특징적인 울음소리와 외형상 특징을 통해 의심할 수 있습니다. 세포유전학적 검사(말초 혈액 염색체 검사)를 시행하여 5번 염색체 단완의 결실 및 구조적 이상을 확인합니다.


Instruction: 묘성 증후군의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 묘성 증후군의 치료 방법으로는 각 인체 기관의 이상에 대한 치료, 재활 치료, 인지 치료, 언어 치료 등이 있습니다.


Instruction: 크루존 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output: 크루존 증후군은 두개안면융합증(Craniofacial Dystosis)의 질환 중 하나입니다. 1912년 프랑스의 크루존(Crouzon)에 의해 최초로 알려졌습니다. 이 질환의 특징적인 임상 증상은 두개융합증, 상악골형성부전증, 안구돌출증입니다. 발생 빈도는 2만 5,000명당 1명꼴로 보입니다. 전체 환자의 25%정도에서는 특별한 가족력이나 새로운 돌연변이가 보고되지 않았습니다.


Instruction: 크루존 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 크루존 증후군은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 섬유아세포의 성장호르몬 수용체 2번 유전자(fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2)의 돌연변이로 인해 유발됩니다. 이는 염색체 10q25-q26번에 위치합니다. 이와 같은 유전자에 이상이 생긴 질환으로는 파이퍼(Pfeiffer) 증후군, 에이퍼트(Apert) 증후군, 잭슨-바이스(Jackson-Weiss) 증후군이 있습니다.


Instruction: 크루존 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
크루존 증후군은 대개 다음과 같은 증상을 보입니다.  ① 두개융합증
주로 관상과 시상 봉합의 조기 유합으로 나타납니다. 탑상 두개(옥수수 형태의 머리 모양), 단두증(짧은 A-P diameter), 융선이 만져지는 시상 봉합, 편평한 후두, 돌출된 이마 등이 특징입니다.  ② 안면의 특징
- 얼굴 : 악골 형성 부전으로 인한 편평한 얼굴, 상악전돌증이 나타납니다. - 눈 : 얇은 안와로 인한 안구 돌출증, 안와이저증, 양안격리증, 안구진탕, 안검하수, 사시, 홍채결손증이 보입니다. 각막염과 결막염에 잘 노출됩니다. 두개내압이 증가하여 시신경이 손상되어 시력이 저하되는 경우도 있습니다. - 코 : 부리 모양 코가 나타납니다. 비골중격 편위로 비호흡 장애를 유발하여 입으로 숨을 쉬기도 합니다. - 입 : 윗입술이 얇고 토순(cleft lip)이 있습니다. 상악골의 밀집으로 III급 부정교합, 역 V자 형태의 구개, 구개열(cleft palate)이 나타날 수 있습니다. - 신경계 : 잦은 두통, 가볍거나 중간 정도의 정신지체, 두개내압 증가, 발작이 동반될 수 있습니다. - 근골격계 : 비정상적인 경추, 요골 두위의 부전 탈골이 나타날 수 있습니다.


Instruction: 크루존 증후군의 진단은 무엇인가요?

Output: 크루존 증후군은 외모상 드러나는 특징과 임상 증상, 그 외 여러 가지 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 유전자 검사로는 10q25-26에 위치한 FGFR2의 이상 여부를 확인합니다. 방사선학적 검사에는 두 가지 방법이 있습니다. 우선 X-ray 검사를 통해서 두개융합증, 상악골 형성 부전 등 두개골의 이상을 확인할 수 있습니다. 다음 CT 촬영을 통해서 뇌량체의 발육 부전을 확인할 수 있습니다.


Instruction: 크루존 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 두개융합증은 두개술(craniotomy)을 시행하여 치료합니다. 안면 기형은 성형술로 교정합니다.


Instruction: Haw River 증후군)의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: Haw River 증후군은 Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy(DRPLA)라고도 불리는데, 추체외로계에서 신경계 퇴화 변성이 일어나는 신경 퇴행성 질환입니다. 이는 무도병과 유사한 임상 증상을 보이기 때문에 ‘근간대성 간질이 동반된 무도병 아데토시스' 라고도 불리는 희귀한 유전 질환입니다. 이는 주로 성인기에 나타나는 진행성 질환입니다. Dentatorubral-Pallidoluysian의 dentro는 소뇌를 의미하며, rubro는 중뇌, pallidoluysian은 대뇌기저핵을 의미합니다.  이 질환은 1972년 일본의 Natio et al.에 의해 처음으로 기술되었습니다. 1982년 일본에서 유사한 임상 증상을 보이며 상염색체 우성 유전의 양상을 보인 40여 가족 구성원이 보고되면서 새로운 유전 질환으로서 Hereditary Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy라고 명명되었습니다.  DRPLA와 Haw River 증후군은 임상 증상이나 발현 시기, 인종 등에 따라 다른 양상을 나타내지만, 임상적으로는 똑같은 삼핵산 반복 증폭을 나타내는 질환으로 분류됩니다. DRPLA는 주로 일본인들에게 많이 발생하며, Haw River 증후군은 주로 아프리카계 미국인에게 많이 발생합니다.  DRPLA의 증상 발현 시기는 10세 이하~70세로, 평균 발병 연령은 27~33세입니다. Haw River 증후군의 증상 발현 시기는 15~30세로, DRPLA보다 빠르며, 보통 발병 후 15~20년 사이에 사망합니다.


Instruction: Haw River 증후군)의 원인은 무엇인가요?

Output: Haw River 증후군, 즉 DRPLA는 상염색체 우성으로 유전되며, 12번 염색체 단완(12p13.31)에 위치하는 DRPLA 유전자의 첫 번째 exon에서 불안정한 삼핵산(CAG)이 반복 증폭함으로써 발병합니다. 정상인의 경우에는 DRPLA 삼핵산 반복 증폭은 6~35를 나타내지만, DRPLA 환자의 경우에는 48~93를 나타냅니다. 또한 세대를 거쳐 내려감에 따라 반복 증폭 수가 증가하며, 이로 인해 발병 시기가 어려지고, 증상이 더 심해지는 '표현 촉진' 양상이 나타납니다.


Instruction: Haw River 증후군)의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
Haw River 증후군, 즉 DRPLA의 주요 임상 증상은 간질, 간대성 근경련, 운동 실조증, 무도성 무정위운동 등입니다. 환자에 따라 임상 증상과 발현 시기가 다릅니다. Haw River 증후군, 즉 DRPLA는 임상 증상과 발현 시기에 따라 다음 세 가지 유형으로 나누어집니다. 대부분은 성인기에 발현됩니다.  ① 유년기
발현 시기 : 20세 이하
병명: 진행성 근간대성 간질 증후군
주요 증상 : 정신 지체, 발작, 간대성 근경련, 운동 실조, 광발작 반응, 치매
예후: 처음 증상은 대부분 걸음 걸이가 불안정해는 것입니다. 5세 이전의 환자의 경우 정신 지체를 보이고, 증상들이 악화될 경우 약 10년 후에는 식물 인간이 됩니다.  ② 성인기
발현 시기 : 20~50세
병명 : 가성 무도병 유형(peudo-Huntington form)
주요 증상 : 운동 실조, 무도성 무정위 운동, 치매, 정서적 변화
예후 : 임상 증상이 광범위하고 다양하며, 보통 30세에 어눌한 말씨, 운동 실조, 손가락 진전(떨림) 등이 나타납니다. 발작은 이후에 나타납니다.  ③ 노년기
발현 시기 : 50세 이상
주요 증상 : 운동 실조, 구음 장애, 간대성 근경련, 무도성 무정위 운동


Instruction: Haw River 증후군)의 진단은 무엇인가요?

Output: Haw River 증후군, 즉 DRPLA 진단은 가족력을 바탕으로 하며, 임상 증상에서는 무도병과 유사한 표현 양상이 보입니다. 이 때문에 진단 시 무도병의 증상을 지닌 환자가 무도병 검사 결과에서 음성이 나타나면, 반드시 DRPLA에 대한 검사를 고려해야 합니다.  분자 유전학 검사는 12번 염색체상의 DRPLA 유전자의 CAG 삼핵산 반복 증폭을 확인하는 검사로, 이를 통해 99% 이상 확진할 수 있습니다.  산전 진단은 융모막 천자 및 양수 천자를 통해 유전자 검사를 진행하는 것입니다. 이환되지 않은 환자 가족들에 대한 검사는 유전 상담을 통해 결정할 수 있도록 합니다.


Instruction: Haw River 증후군)의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: Haw River 증후군, 즉 DRPLA 치료는 신경학적 증상, 정신과적 증상에 대해 약물 치료를 포함한 보조 요법을 시행함으로써 진행합니다.


Instruction: 다운 증후군 의 정의은 무엇인가요?

Output: 다운 증후군(Down syndrome)은 염색체 이상으로 발생하는 질환을 의미합니다. 처음으로 이 질환의 특징을 기술한 영국인 의사인 John Langdon Down의 이름을 인용하여 명명하였습니다. 정상인의 염색체는 2개의 쌍으로 이루어져 있지만, 다운 증후군 환자는 21번 염색체가 3개입니다. 그래서 다운 증후군을 21삼체성(trisomy 21)이라고도 부릅니다. 여분의 염색체가 다른 염색체와 결합하여 발생하기도 하고(전위형), 세포 분열 오류로 인해 정상적인 핵형을 가진 세포와 비정상 세포들이 혼재되기도 합니다(모자이크형). 이러한 염색체 이상으로 인해 다운 증후군 환자에게는 특징적인 외모와 정신 지체가 나타납니다. 납작한 얼굴에 눈꼬리가 올라가 있고, 눈가에 덧살이 있으며, 귀, 코, 입이 작습니다. 키가 작고, 손가락과 발가락이 짧으며 지능이 낮습니다.


Instruction: 다운 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output:
인체의 세포에서 염색체 수는 46개입니다. 1번부터 22번까지 22쌍의 상동 염색체와, XY(남자) 또는 XX(여자) 두 개의 성 염색체로 이루어져 있습니다. 다운 증후군은 정상적으로는 한 쌍(2개)이 존재해야 하는 21번 염색체가 3개여서 발생하는 질환입니다. 이러한 21삼체성(trisomy 21)이 다운 증후군 특유의 신체적 특성과 임상상을 결정짓습니다. 다운 증후군은 출생 당시의 외모를 통해 비교적 쉽게 진단할 수 있습니다. 다운 증후군은 세포유전학적으로 3개가 존재하는 21번 염색체의 형태에 따라 분류됩니다. 전형적 삼염색체성 다운 증후군, 모자이크형 다운 증후군, 전좌형 다운 증후군의 세 형태가 있습니다.  ① 삼염색체성 다운 증후군
삼염색체성은 세포분열 시 21번 염색체 한 쌍이 분리되지 않고, 21번 염색체가 2개가 아닌 3개가 됨으로써 전체 염색체 수가 46개가 아닌 47개가 되는 유형입니다. 이 유형은 다운 증후군의 95%를 차지합니다. 삼염색체성 다운 증후군의 90%는 어머니의 난자가 감수 분열할 때 21번 염색체가 분리하지 않으면서 발생합니다. 나머지 5% 정도는 아버지의 정자가 감수 분열할 때 21번 염색체가 분리되지 않아 발생합니다.  삼염색체성 다운 증후군의 발생 빈도는 어머니의 출산 시 연령과 밀접한 연관이 있습니다. 산모의 연령이 증가할수록 발생 빈도가 높아집니다. 20세 산모에게서 삼염색체성 다운 증후군인 아이가 태어날 확률은 1/1200 정도입니다. 반면에 35세 산모에게서 삼염색체성 다운 증후군인 아이가 태어날 확률은 1/250이고, 40세 산모에게서는 1/70이며, 45세 산모에게서는 1/20입니다. 젊은 산모의 경우 1% 정도의 재발률을 보이지만, 산모의 연령이 증가할수록 재발할 위험도가 증가합니다.  ② 모자이크형 다운 증후군
이 유형은 다운 증후군의 1%를 차지합니다. 수정 후 초기 단계의 세포 분열 시 21번 염색체가 비분리하여 어떤 세포는 21번 염색체가 3개인 47개의 염색체를 가지고 있고, 다른 세포는 정상적인 46개의 염색체를 가지고 있는 경우입니다. 21번 삼염색체를 가진 세포군과 정상 세포군이 혼재하는 모자이크 유형의 다운 증후군입니다. 모자이크형 다운 증후군 환아은 전형적인 삼염색체성 다운 증후군보다 임상적 특징과 예후가 양호한 편입니다.  ③ 전좌형 다운 증후군
이 유형은 다운 증후군의 4%를 차지합니다. 주로 21번 염색체가 단부착사형(acrocentric) 염색체에 융합되는 Robertsonian 전좌와 관련하여 발생합니다. 즉 Robertsonian 전좌가 된 21번 염색체가 있으면서, 정상 21번 염색체가 2개 존재할 경우 다운 증후군이 됩니다. 임상 양상은 전형적인 삼염색체성 다운 증후군과 같습니다. 그러나 발생 기전은 삼역색체성 다운 증후군과 달리 산모의 연령과 무관합니다. 이 유형 다운 증후군의 40% 정도는 Robertsonian 전좌를 가진, 즉 보인자인 부모로부터 유전됩니다. 따라서 부모가 보인자라면 재발할 확률이 높으므로 전좌형 다운 증후군 아동에 대해서는 부모가 보인자인지 확인하는 것이 중요합니다.


Instruction: 다운 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
 다운 증후군 환아에게는 특징적인 외모와 정신 지체라는 증상 외에도 여러 의학적 문제가 동반됩니다. ① 특징적인 외모
다운 증후군 아동은 특유의 신체적 특징을 가지고 있으므로 대부분 출생과 동시에 판별할 수 있습니다. 대표적인 외모 특징은 다음과 같습니다.
- 머리는 정상아보다 작고 뒷머리가 납작합니다.
- 콧날이 낮고 얼굴이 납작해 보입니다.
- 눈 가장자리가 위로 치켜 올라가 있고, 눈 안쪽 가장자리는 접혀 있으며, 미간이 넓습니다.
- 귀가 작고 귓바퀴 부분이 접혀 있습니다. 귀의 구조가 약간 변형되어 있고, 낮게 붙어 있기도 합니다.
- 혀가 큽니다. 보통 입을 벌리고 있어서 혀가 약간 앞으로 나와 있습니다.
- 목소리는 다소 저음입니다. 발음이 명확하지 않습니다. 언어 발달이 늦습니다.
- 목은 짧으며 뒷목에 주름이 약간 잡혀 있습니다. 성장하면서 점점 없어집니다.
- 손과 발은 작고 짧습니다. 50%에게는 손금이 일자로 가로지르는 원선(simian crease)이 있습니다.
- 손과 발가락 사이의 피부가 접혀 있습니다. 발가락이 짧고 첫째 발가락과 둘째 발가락 사이가 많이 벌어져 있습니다.
- 근력 저하 및 관절의 과 굴절이 나타납니다.  ② 의학적 문제점
다운 증후군 환아에게는 여러 가지 의학적 문제점이 동반됩니다. 선천성 심장 질환이나 감염이 빈번하게 나타날 수 있습니다. 호흡기 질환, 소화기의 해부학적 이상, 백혈병이 발병할 확률도 높습니다. 그러나 최근에는 의학이 발달하여 대부분의 의학적 문제를 치료할 수 있습니다. 관리만 잘 한다면 양호한 건강 상태를 유지해 나갈 수 있습니다.  ③ 심장 질환
다운 증후군 환자의 50% 정도가 심장 질환을 가지고 있습니다. 심한 선천성 심장 질환을 가진 환아의 10~20%는 호흡기 질환에 빈번하게 걸립니다. 이는 폐렴으로 진행될 수도 있습니다. 흔한 심장 질환으로는 심실중격결손, 심방중격결손, 심내막상결손, 동맥관개존증, Fallot 4징 등이 있습니다.  ④ 소화기관계
십이지장 폐쇄, 폐쇄 항문, 거대 결장 등 소화기관의 기형이 흔하게 나타납니다. 이 중에서도 십이지장 폐쇄가 가장 많이 발생합니다.  ⑤ 감염증
다운 증후군 환아는 세균이나 바이러스 감염증에 대한 저항력, 즉 면역성이 정상 아동에 비해 낮습니다. 따라서 여러 가지 감염증의 빈도와 그 정도가 심한 편입니다. 기관지염, 폐렴, 결막염, 중이염 등이 흔히 발생합니다.  ⑥ 백혈병
다운 증후군 환아는 백혈병에 걸릴 위험성이 높습니다. 특히 유아기에 급성골수성 백혈병이 발생하는 빈도가 높습니다.  ⑦ 발작
다운 증후군 환아는 생후 3~4개월 때 손발이 뻣뻣해지고, 머리를 앞으로 떨어뜨리는 발작이 나타날 수 있습니다.  ⑧ 경추 탈구
다운 증후군 환아는 경추의 충양돌기가 제대로 형성되지 못해 첫 번째와 두 번째 경추의 탈구가 일어나기 쉽습니다. 이 경우 경수가 압박을 받아 사지 마비, 호흡 마비가 생길 수 있습니다.  ⑨ 호르몬 이상
다운 증후군 환아에게 갑상선호르몬의 기능 저하증, 때로 갑상선 기능 항진증이 나타날 수 있습니다. 다운 증후군 환아는 당분을 조절하는 내당 기능이 약해서 비만이 되기 쉽고 당뇨병 발생 빈도가 높습니다.  ⑩ 피부 이상
다운 증후군 환아는 피부가 섬세하며 혈액 순환이 나쁩니다. 따라서 겨울에 손발이 갈라지고, 동상에 쉽게 걸립니다. 여름에는 습진에 걸리기가 쉽습니다.  ⑪ 치과 문제
다운 증후군 환아는 치아가 늦게 나며, 한두 개의 치아가 없을 수 있습니다. 턱이 작아서 영구치가 비좁게 연결되어 납니다. 치염이 잦아서 이가 잘 빠집니다.  ⑫ 안과 문제
다운 증후군 환아는 시력이 저하된 경우가 많습니다. 굴절 이상, 사시, 안진, 백내장 등을 가진 경우가 많기 때문입니다. 결막염, 안검염, 내반증이 잘 발생하며, 심한 원시, 근시, 난시 등의 굴절 이상이 발생하는 빈도가 높습니다. 다운 증후군 환아의 40% 정도에게 사시가 나타납니다. 50% 정도는 10세 전후에 백내장을 겪습니다.  ⑬ 청력 문제
다운 증후군 환아는 중이염이나 중이의 기형에 의한 난청을 겪을 수 있습니다. 이는 언어 발달에도 영향을 미칩니다.  ⑭ 정신 지체
다운 증후군 환아는 행동 장애를 겪으며, 70% 정도에서 지능지수 20~40의 지능 저하가 확인됩니다. 그러나 다운 증후군 환아를 위한 학령 전 조기교육이 확대되어, 최근에는 이들의 지능지수가 중등도와 경도의 수준으로 높아지는 경향이 나타납니다.  ⑮ 발달 지연
다운 증후군이 있는 영아는 성장 속도가 느립니다. 행동 발달도 늦으며, 특히 언어 발달이 늦습니다. 보통 태어난 지 12~14개월 사이에 걸음마를 시작하지만 다운 증후군이 있는 신생아는 15~36개월에 걸음마를 시작합니다.


Instruction: 다운 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output:
95% 정도는 특징적인 임상 소견을 바탕으로 다운 증후군을 의심할 수 있습니다. 세포유전학 검사를 통해 다운 증후군을 진단할 수 있습니다.  ① 세포유전학적 검사
말초혈액염색체 검사를 통해 21번 삼염색체를 확인하여 다운 증후군을 확진합니다.  ② 산전 진단
임신 중 산모의 혈청 선별 검사에서 AFP(alpha-fetoprotein), HCG(human chorionic gonadotropin), uE3(unconjugated estriol) 농도와 산모의 연령을 토대로 다운 증후군의 위험도를 계산할 수 있습니다. 검사에서 고위험군으로 나오거나 산모의 연령이 35세 이상인 경우 양수나 융모막으로 이용한 염색체 검사를 시행하여 확진해야 합니다. 다운 증후군 아이를 출산한 과거력이 있는 산모는 다음 임신에서 다운 증후군이 있는 아이를 출산할 가능성이 있습니다. 산전 염색체 검사를 시행하면 태아의 다운 증후군 여부를 조기에 진단할 수 있습니다.


Instruction: 다운 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output: 다운 증후군을 유발하는 염색체 이상을 정상으로 되돌리는 치료 방법은 없습니다. 다만 이와 관련된 신체 장애 및 발달 장애를 교정하여 아이의 발달을 도와주고 평균 수명을 연장할 수 있습니다. 전문가들의 조언을 받아 다운 증후군 아이를 잘 치료하고 있는지, 치료 계획을 어떻게 세워야 하는지에 대해 도움을 받는 것이 좋습니다. 선천성 심장 질환이나 소화기 질환이 있다면, 수술하여 교정해야 합니다.  이외에 물리 치료와 특수 치료를 진행하여 다운 증후군 아이가 자신의 능력을 최대한 발휘할 수 있도록 도와줍니다. 다운 증후군 아이는 외부 자극에 민감하게 반응합니다. 훈련을 통해 근육을 조절할 수 있으며, 특수 교육을 통해 지능을 발달시킬 수 있습니다. 학교에 다니면 사회성과 행동 기술 등을 배울 수 있습니다. 이를 통해 남의 도움을 받지 않고 살아갈 수 있는 기본 기술을 습득하게 됩니다.  다운 증후군은 동반되는 신체적 장애와 발달 정도에 따라 그 예후가 달라집니다. 특수 교육을 담당하는 전문가와 의료 전문가가 신체 장애와 발달 문제를 개선하기 위해 조기 교정 및 치료가 아주 중요하다는 점을 인지하고 있어야만 좋은 예후를 기대할 수 있습니다. 의료 기술이 발달하여 다운 증후군 환자의 평균 수명은 현재 많이 늘어나 대다수가 55세 이상 생존합니다. 부모의 사랑과 지지, 교육의 기회 및 적절한 의학적 치료가 제공된다면, 다운 증후군 아동도 사회에서 독립적이고 책임감 있는 사회인으로 성장할 수 있습니다.


Instruction: 듀시엔형 근이영양증 의 정의은 무엇인가요?

Output: 듀시엔형 근이영양증은 1968년에 G.B.A. Duchenne에 의해 최초로 기술된 유전성 질환입니다. 이 질환의 발생 빈도는 진행성 근이영양증 중에서 가장 높습니다. 유병률은 인구 10만명 당 약 4명이고, 발병률은 출생 남아 3,500명당 한 명입니다. 유전 양식은 반성 열성(sex-linked recessive) 유전입니다. 1/3 정도는 돌연변이에 의하여 남아에게 발생하지만, 드물게 여아에게도 발생합니다. 유전자위(gene locus)는 X 염색체의 p21이며, DNA에 코드(code)된 디스트로핀(dystrophin)이라는 단백이 결핍되어 발생합니다. 여성에게 생기면 임상 증상이 가볍습니다. 그러나 환자마다 증상의 경중에 차이가 있습니다.


Instruction: 듀시엔형 근이영양증 의 원인은 무엇인가요?

Output: 듀시엔형 근이영양증의 원인 유전자는 X 염색체의 p21에 존재하는 디스트로핀(dystrophin) 유전자입니다. 이 유전자의 결함으로 인해 디스트로핀 단백이 결핍됩니다. 이 질환의 발생 원인 중 65%는 디스트로핀 유전자 내 결실이고, 5~10% 정도는 유전자의 중복이며, 나머지는 점돌연변이(point mutation), 미세결실(microdeletion) 등입니다. 디스트로핀 단백이 결핍되어 주로 골격근에 진행성 변성이 발생합니다. 이로 인해 근육 자체가 결합 조직이나 지방으로 대치되어 근육의 가성비대(pseudohypertrophy)가 출현하고 근력이 저하됩니다.


Instruction: 듀시엔형 근이영양증 의 증상은 무엇인가요?

Output:
듀시엔형 근이영양증은 신생아기 또는 태아기 때부터 근육 이상이 발생하고 혈청 요소(CK 등)가 상승하는 것이 특징입니다. 증상이 발생하는 시기는 개인마다 다소 차이가 있지만, 대개 아이가 보행을 시작한 후 부모가 발견하는 경우가 많습니다. 대부분 증상이 서서히 나타나므로 정확히 언제 발병했는지 인지하기 어렵습니다. 환아를 주의 깊게 관찰할 경우 생후 1년~1년 반 정도가 지나서 진단할 수 있지만, 대개 2~4세 경에 인지됩니다.  대다수의 환자는 생후 1년 반 이후에야 보행을 시작합니다. 다만 3~4세 경까지는 운동 발달이 정상인 경우도 있습니다. 가성비대형(pseudohypertrophic type)이라고 불리는 것처럼, 발병 초기에 비복근(gastrocneminu m.)이 딱딱하고 비대해지는 것이 특징입니다.  초기에는 비복근의 근력이 강하기 때문에 침족위(toes-walking)가 되고, 요대근(腰帶筋) 및 대퇴 사두근(quadriceps m.)의 근력이 저하됩니다. 그래서 다리를 넓게 벌리고 허리를 흔들면서 걷는 동요성 보행(wadding gait)과, 복부를 앞으로 내밀고 걷는 전국 보행을 합니다.  시간이 지나면 차츰 계단을 오르내리는 것이 불가능해집니다. 누운 상태에서 일어날 때는 먼저 손을 사용하여 옆으로 눕고, 다시 손을 사용하여 앉고, 손을 무릎에 짚은 뒤 조금씩 대퇴부 쪽으로 옮기면서 서는 등반성 기립(climbing up on himself)을 합니다, 이것을 가워스(Gowers) 징후라고 하는데, 이는 지대형 근이영양증, 다발성 근염(polymyositis) 등과 같은 기타 근 질환에서도 볼 수 있으며, 듀시엔형 근이영양증만의 특이한 증상은 아닙니다.  상지 및 요대근의 근력 저하와 근 위축으로 인해 견갑근이 불안정해집니다. 환아의 겨드랑이를 양손으로 잡아 올리면 빠져나가는 현상(sliding-through)도 나타납니다. 골관절의 변화에는 관절 구축(contracture)과 척추 측만(scoliosis)이 있습니다. 보행이 불가능해지면 고관절, 슬관절의 구축이 일어나고, 보통 수지(手肢) 구축은 발생하지 않습니다. 환자의 90% 정도에서 심전도 이상이 확인됩니다. 중요한 변화는 동성 빈맥(sinus tachycardia)과 V1, V2에서의 높은 R파와 낮은 S파, V5, V6에서의 deep Q파입니다. 심초음파 검사에서는 심근의 기능 장애가 관찰됩니다. 장애의 정도는 골격근의 장애와 같은 수준입니다.  구간근의 위축과 근력 저하에 척추와 흉곽 변형이 동반되면서 호흡 기능 장애가 발생합니다. 말기에는 환기 부전(ventilatory failure)에 의해 CO2 narcosis이 나타납니다. 드물게 지능이 아주 우수한 환아도 있지만, 일반적으로 정상아의 평균 지능 분포의 1 표준편차 정도가 저하된 경미한 지능 장애가 확인됩니다. 지능 장애는 진행성이 아니며 신체 장애와 관련이 없습니다. 병이 진행되면 12~13세 경에는 기립하기 어려워집니다. 이 이후에는 휠체어와 침상에서 생을 영위하다가 20대 전반에 사망합니다.

처음부터 보행이 전혀 가능하지 않은 급성 악성 경과를 보이는 경우도 있지만, Becker형과 구별하기 어려운 양성 경과를 보이는 경우도 있습니다. 말기에는 거의 전신의 근육이 위축되고, 안면근을 침범하여 가벼운 장애가 발생합니다. 상기도 감염 등에 의해 급격히 증세가 악화되면서 보행이 가능했던 환자가 수일 후에 기립 불능이 되는 경우도 있습니다. 사망 원인은 심부전과 호흡 부전 등이지만, 최근 보존 처치가 발달하여 호흡기 감염에 의한 사망은 감소하고 있습니다. 환자의 평균 수명도 점차 증가하고 있습니다.


Instruction: 듀시엔형 근이영양증 의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 혈청 효소 혈중에 존재하는 근육 효소로는 CK, GOT, GPT, LDH 등이 있습니다. 특이하게 CK가 고도로 상승하여 보조 진단에 많이 사용됩니다. 근 위축이 진행됨에 따라 CK가 차츰 저하되고, 말기에는 거의 정상에 가깝게 됩니다. 여성 보인자(carrier)에게 CK의 상승이 나타나는 경우가 있어서 보인자 발견에 사용되기도 합니다. 그러나 모든 보인자 모친에서 상승하는 것은 아니므로 주의해야 합니다. 또한 나이에 따라 CK 수치가 변화할 수 있습니다. 즉, 출생 초기에는 CK가 저하되는 경향을 보이다가 50대 후반부터 상승하므로, 20대 이내에 시행하는 것이 바람직합니다.  ② 근전도
근원성 변화인 저진폭(low voltage)과 지속 시간 단축(short duration)의 방전을 볼 수 있습니다. 신경 전달 속도는 정상입니다.  ③ 근생검
근섬유의 직경이 다양해지고, 중심핵이 존재하며, 농염(opaque) 근섬유와 비대된 근섬유 및 간질(interstitium) 조직이 증식하는 소견이 확인됩니다. 말기에는 근섬유가 지방 조직으로 대치되는 소견이 보이며, 염증 변화는 나타나지 않습니다.  ④ 면역 조직 화학적 검사(immunohistochemistry)
근생검에서 근세포막에 존재하는 디스트로핀(dystrophin)에 대한 항체를 염색하여 그 유무를 검출하는 방법입니다. 현재 이 방법이 널리 사용되고 있습니다.  ⑤ DNA 진단
디스트로핀 유전자의 결실, 유전자 일부의 중복 혹은 점돌연변이를 검출합니다.  ⑥ 보인자 진단과 출생 전 진단
가계도 분석(pedigree analysis)을 시행합니다. 크레아틴키나아제(creatine kinases) 측정, 근생검 및 면역 조직 화학적 검사, DNA 분석을 시행할 수 있습니다.


Instruction: 듀시엔형 근이영양증 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 현재 듀시엔형 근이영양증을 완치할 수 있는 치료법은 없습니다. 그러나 스테로이드 사용, 근육세포 이식, 유전자 치료 등의 치료법이 연구되고 있습니다.


Instruction: 에드워드 증후군 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 에드워드 증후군은 특징적인 임산 소견을 나타내는 치명적인 유전 질환입니다. 1960년 에드워드(Edwards)에 의해 18번 삼염색체(trisomy 18)가 원인이라는 것이 처음 기술되었습니다. 출생아 6,000명당 1명꼴로 발생합니다. 전체 환자의 90% 이상은 생후 6개월 이내 사망하고, 5% 정도만 1세까지 생존합니다. 출생 시 남녀 성비는 비슷하지만, 출생 직후 남아의 사망률이 훨씬 높습니다.


Instruction: 에드워드 증후군 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 에드워드 증후군의 원인은 정상적으로 2개 존재해야 하는 18번 염색체가 3개 존재하는 것이 원인입니다. 즉, 18번 삼염색체가 원인입니다. 18번 삼염색체는 다운증후군과 마찬가지로 어머니의 연령과 밀접한 연관이 있습니다. 산모의 연령이 증가할수록 발생 빈도가 높아집니다. 18번 삼염색체의 90% 이상은 어머니 난자의 감수 분열 시 18번 염색체가 비분리하여 발생합니다. 매우 드물게 모자이크형의 18번 삼염색체가 있는데, 이 경우 임상적 특징과 예후가 양호한 편입니다. 재발률은 젊은 산모의 경우 1% 정도로 낮지만, 산모의 연령이 증가할수록 위험도가 증가합니다.


Instruction: 에드워드 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 에드워드 증후군은 외형상 작고 좁은 머리, 후두골 돌출, 소구증, 구순열 및 구개열, 소하악증, 짧은 흉골, 작은 골반, 특징적인 손발 모양(집게손가락이 가운뎃손가락 위에, 새끼손가락이 넷째 손가락 위에 덮인 손 모양),  오목발바닥이면서 뒤꿈치가 두드러진 모양(rocker-bottom feet), 짧고 뒤로 굴곡된 첫째 발가락 등의 특징이 있습니다. 이 밖에 저출생체중, 심장 기형(심실 중격 결손, 동맥관개존증), 신장 기형(마제신), 횡격막 탈장, 기관 식도루, 심한 정신 지체, 발달 지연이 나타납니다.


Instruction: 에드워드 증후군 의 진단은 무엇인가요?

Output:
에드워드 증후군은 외형상 특징과 임상 증상으로 의심할 수 있습니다.  ① 세포유전학적 검사
에드워드 증후군을 확진하기 위한 검사입니다. 말초혈액 염색체 검사에서 18번 삼염색체를 확인합니다.  ② 산전 진단
산전 초음파 검사에서 심장 기형, 척수 수막류, 식도 폐쇄, 특징적인 손발 모양, 자궁 내 성장 지체 등의 소견으로 진단합니다.


Instruction: 에드워드 증후군 의 치료은 무엇인가요?

Output: 에드워드 증후군을 치료하는 특별한 방법은 없습니다. 인체 장기에 나타난 이상에 따라 알맞게 치료합니다.


Instruction: 엘러스-단로스 증후군 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 엘러스-단로스 증후군은 콜라겐 유전자의 이상으로 인해 쉽게 멍들고, 관절이 과하게 운동되고, 피부에 탄력이 없어지고, 조직이 약해지는 공통성이 있는 다양한 질환을 지칭합니다. 엘러스-단로스 증후군의 유전 방식은 다양하며, 환자에 따라 9가지로 분류됩니다.


Instruction: 엘러스-단로스 증후군 의 원인은 무엇인가요?

Output: 엘러스-단로스 증후군 환자는 대부분 양수막 조기 파열로 태어난 미숙아입니다. 엘러스-단로스 증후군은 상염색체 우성으로 유전되기도, 열성으로 유전되기도 합니다. 상염색체 우성과 열성의 비율은 남녀에서 동일하게 나타납니다. 그러나 X-linked 유형은 오직 남성에게만 나타납니다. 의학 문헌 조사에 의하면, 이 질환의 보인자인 여성은 증상이 나타나지 않습니다.


Instruction: 엘러스-단로스 증후군 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
엘러스-단로스 증후군의 특징은 결합(결체) 조직 질환의 그룹이자 신체의 주요한 구조 단백질인 콜라겐에 결함이 생기는 것입니다. 콜라겐은 단단한 섬유성 단백질로, 신체의 세포와 조직을 서로 붙잡아 주며, 이를 강하고 유연하게 합니다. 엘러스-단로스 증후군의 일차적인 증상은 콜라겐의 결함으로 인해 비정상적으로 부드럽고 느슨한 관절이 나타나는 것입니다. 이 때문에 관절이 쉽게 탈골됩니다. 또한 피부가 느슨하고, 얇고, 늘어집니다. 이마, 정강이 등의 피부는 종이처럼 약하여 작은 외상에도 담배종이 같은 상처를 입습니다. 피부, 혈관, 다른 신체의 조직과 막도 약해집니다. 심장 질환, 혈관 질환이 동반되기도 합니다.  엘러스-단로스 증후군의 증상은 그 유형과 요인에 따라 매우 다양하게 나타납니다. 따라서 개인에게 나타나는 증상의 범위와 심각성이 매우 다양합니다. 그러나 일차적으로 나타나는 이 질환의 증상, 원인, 유전 방식은 다음과 같습니다.  1. 일반적 유형 : EDS I & II gravis(중증) and mitis(경증) type
1) 주요 증상 : 피부의 과도한 신축성, 넓게 퍼진 얇은 상흔들, 관절의 과운동성
2) 기타 증상 : 부드럽고 벨벳 같은 피부, 연체동물 같은 가짜 종양(pseudotumor), 느슨한 관절의 합병증, 근육 긴장 저하, 탈장, 자궁경관의 이완, 가족력
3) 유전 방식 : 상염색체 우성
4) 결함 : 유전자 COL5A1과 COL5A2에 의해 만들어지는 콜라겐 타입 V인 pro alpha 1(V) 또는 pro alpha 2(V) chain 이상(모든 가족에게 나타나지는 않음)  2. 관절 과신전 유형 : EDS III hypermobile type
1) 주요 증상 : 일반적으로 관절의 과도한 움직임이 나타남, 과도한 신축성, 부드럽고 벨벳 같은 피부
2) 기타 증상 : 반복적인 관절 탈구, 팔다리와 관절의 만성적인 통증, 가족력
3) 유전 방식 : 상염색체 우성
4) 결함 : 알려지지 않았음

3. 혈관형 : EDS IV arterial or ecchymotic type
1) 주요 증상 : 동맥과 자궁 파열이 일어나기 쉬움, 쉽게 멍듦, 특징적인 얼굴형
2) 기타 증상 : 소관절의 과도한 움직임, 힘줄과 근육의 파열, 굽어진 발, 정맥류, 가족력, 가까운 친척의 돌연사
3) 유전 : 상염색체 우성
4) 결함 : 유전자 COL3A1에 의해 만들어지는 콜라겐 타입 III인 proa 1(III) chain 내부의 구조적 결함  4. 안구 및 척추측만형 : EDS VI ocular or scoliosis type
1) 주요 증상 : 일반적인 관절 이완, 유아기의 심한 근육 긴장 저하, 척추측만이 태어날 때부터 있으며 계속 진행됨, 눈의 공막이 약함
2) 기타 증상 : 조직이 약함, 쉽게 멍듦, 동맥 파열, Marfanoid(마르판 증후군의 전형적인 특징) 몸 형태, 아주 작은 각막(microcornea), 골밀도 감소증, 형제자매에게 가족력이 나타남
3) 유전 방식 : 상염색체 열성
4) 결함 : 콜라겐을 조절하는 효소 lysyl hydroxylase 부족  5. 관절탈구형 : EDS VII Type에 포함
1) 주요 특징 : 탈구, 심한 관절의 과운동성, 선천적인 좌우 양측 엉덩이 탈구
2) 기타 특징 : 피부의 과도한 신축성, 조직이 약하고 흉이 생김, 쉽게 멍듦, 근육 긴장 저하, 척추측만증, 골밀도감소증, 가족력
3) 유전 방식 : 상염색체 우성
4) 결함 : COL1A1 또는 COL1A2 유전자에 exon 6가 없으므로 인해 콜라겐 타입인 proa(I) 또는 proa 2(I) chain이 부족  6. 피부형 : EDS VII Type에 포함
1) 주요 증상 : 피부가 심하게 약하며 처지고 늘어짐
2) 기타 증상 : 부드럽고 반죽 같은 피부 조직, 쉽게 멍듦, 태아막의 조기 파열, 탈장
3) 유전 방식 : 상염색체 우성
4) 결함 : 콜라겐 타입 1에 있는 procollagen N-terminal peptidase의 부족  7. 그 밖에 드물게 나타나는 EDS 유형
1) EDS V : X 염색체에 연관된 유형, 일반형과 유사함, 증상이 약하거나 보통임, 영국의 대규모 가계에서 나타남
2) EDS VIII : 치주와 관련된 형, 이 타입은 일반형과 유사하나 잇몸이 찢어지기 쉬운 특징이 있음, 아주 드묾, 병의 상태가 불확실함, 상염색체 우성 유전
3) EDS X : 일반형과 유사, 증상이 가벼움, 비정상적인 혈소판 응집이 나타남, 병의 상태가 불확실, 상염색체 열성 유전


Instruction: 엘러스-단로스 증후군 의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 엘러스-단로스 증후군을 진단하려면 이 병을 의심하는 것이 가장 중요합니다. 임상적으로는 피부가 늘어나는 정도와 관절이 펴지는 범위가 지나치게 큰지 조사합니다. 예를 들어 피부를 조심스럽게 위로 잡아당겨 피부의 과다 신장 가능성을 측정합니다. 관절이 지나치게 많이 펴지는 증상은 베이턴 측량기(Beighton scale)와 같은 임상적인 비율 계량기를 사용하여 평가합니다.  또한 전산화 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 심장 초음파 검사와 같은 특수 영상 검사를 사용할 수 있습니다. 비정상적인 척추측만증의 정도를 판별할 수 있고, 골밀도가 줄어든 상태를 확인할 수 있습니다. 한편, 조영제를 주입하여 혈관 X-ray 촬영을 하는 혈관 조영술은 동맥류를 찾는 데는 사용할 수 있지만, 엘러스-단로스 증후군 환자, 특히 혈관성 타입 환자에게는 매우 해로울 수 있으므로 반드시 피해야 합니다.


Instruction: 엘러스-단로스 증후군 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 지금까지 엘러스-단로스 증후군 치료에 효과가 인정된 약물은 없습니다. 비타민 C가 결체 조직에 도움을 주지만, 이 질환에 효과를 보이는 것은 아닙니다. 그러나 특별히 몸에 해롭지 않기 때문에 비타민 C를 충분히 섭취하도록 권장하기도 합니다.  무엇보다도 치명적인 질환인 혈관 파열, 심장 판막 이상 등을 조기에 발견하기 위해 정기적인 심초음파를 시행해야 합니다. 또한 외상으로부터 피부를 보호하기 위한 대책을 반드시 세워야 합니다.  환자의 치료와 관리를 위해서는 완벽한 계획을 체계적으로 세울 수 있는 의학 전문가들이 협력해야 합니다. 그러한 의학 전문가로는 유전학 전문의 또는 심장 전문의, 골격계, 관절, 근육, 관련 조직의 질환을 진단하고 치료할 수 있는 정형외과 전문의, 피부과 전문의, 결체 조직 질환을 진단 및 치료할 수 있는 전문의, 물리 치료사, 작업 치료사, 다른 의료 전문가 등이 있습니다.  엘러스-단로스 증후군 환자들은 질병에 영향을 받은 관절이나 척추측만증을 안정시키기 위해 특별한 보행기를 사용할 수 있습니다. 또한 물리 치료와 작업 치료 방법을 통해 관절과 근육의 힘을 유지하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 이 질환을 앓는 어린아이들의 부모는 아이가 스포츠를 하는 중에 발생할 수 있는 부상을 예방하도록 주의를 기울여야 합니다. 보호 기능이 있는 옷을 입고, 정강이와 무릎, 팔꿈치에 특별한 보호대를 착용하는 것이 좋습니다.  엘러스-단로스 증후군 혈관형을 앓고 있는 여성들은 임신과 출산 시 특별한 합병증을 일으킬 위험성이 높으므로 꼼꼼한 산전 관리가 필요합니다. 또한 치과 시술 또는 수술 과정 전, 중, 후에 적절한 예방과 주의 깊은 검사가 필수적입니다. 연약한 조직, 절개 부위를 꿰맨 곳, 상처들은 쉽게 찢어지기 때문에 불필요한 수술을 반드시 피해야 합니다. 이 질환이 있는 환자 및 가족들과의 유전 상담은 이들의 삶의 질을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.


Instruction: 연골외배엽 이형성증 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 연골외배엽 이형성증(Chondroectodermal Dysplasia)은 짧은 사지, 다지증(손가락이나 발가락의 숫자가 정상보다 많음), 골격의 발육 부전, 손발톱과 치아의 발육 부전 등의 특징을 보이는 선천적 왜소증으로, 아주 드문 유전 질환입니다. 1940년에 엘리스-반-크레벨트 증후군(Ellis-van Creveld 증후군, EVC)으로 명명되었습니다. 발생 빈도는 많지 않고, 성별의 차이는 없습니다. 주로 미국 펜실베니아주 랭카스터 지방의 아미쉬 구교도에게서 발견되었습니다.


Instruction: 연골외배엽 이형성증 의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 연골외배협 이형성증은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 원인 유전자는 ECV 유전자로 알려져 있습니다. 최근 ECV2 유전자도 원인 유전자로 알려졌습니다.


Instruction: 연골외배엽 이형성증 의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
① 근골격계 이상
- 저신장 : 출생 전부터 저신장을 보입니다. 성인의 평균 신장은 109~152cm입니다.
- 골반 : 짧은 장골날개, 돌기 모양의 골반 기형
- 사지 : 불균등하고 짧은 사지(말단부가 더 심함), 다지증(특히 새끼손가락 옆에 손가락이 더 있음), 짧고 평평한 중지절, 지절 말단의 형성 부전(2~5번째 손가락 끝이 옥수수 형태임), 외반슬이 동반된 경골 상부 측면의 형성 부전, 만곡족
- 흉곽 : 좁은 가슴, 새가슴, 짧고 미발달한 늑골  ② 두개 안면의 특징
- 머리 : 정상적인 머리 크기
- 입 : 부분적인 토순(토끼 입 모양), 윗앞니 윗몸 안쪽에 결손이 있는 짧은 윗입술
- 치아 : 신생아 치아(출생 시 이미 치아가 나 있음), 작은 치아, 부분적인 무치증, 이가 늦게 남  ③ 심장 이상(50%)
- 심방 중격 결손
- 한 개의 심방
- 기타 선천성 심장 기형  ④ 기타
- 요도 상열, 요도 하열, 잠복 고환
- 정신 지체(간혹 있음)
- 댄디-워커(Dandy-Walker) 기형
- 손발톱 이형성증


Instruction: 연골외배엽 이형성증 의 진단은 무엇인가요?

Output: 연골외배엽 이형성증은 특징적인 임상 증상으로 진단할 수 있습니다. 방사선 촬영을 통해 사지, 흉곽, 골반의 기형을 확인할 수 있습니다. 또한 ECV와 ECV2 유전자에 대한 돌연변이 검사로 유전적 진단을 할 수 있습니다.


Instruction: 연골외배엽 이형성증 의 치료은 무엇인가요?

Output: 각각의 임상 증상에 따라 지지적인 치료법을 시행할 수 있습니다.


Instruction: 파브리병의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 파브리병은 리소좀이라는 세포 내 소기관에서 특정한 당지질 대사에 필요한 효소가 결핍되어 발생하는 리소좀 저장 질환 중 하나입니다. X염색체 관련 열성 유전되는 희귀한 유전성 대사 질환입니다.  파브리병은 1898년 독일의 존 파브리(Johann Fabry)와 영국의 윌리암스 앤더슨(Williams Anderson)이라는 두 피부과 의사가 각각 파브리병 증상을 보이는 환자를 처음으로 보고함으로써 알려졌습니다. 이로 인해 앤더슨-파브리병으로 부르기도 합니다. 발생 빈도는 약 12만 명당 1명꼴이며, 인종 및 민족적 배경의 차이는 없습니다.  파브리병은 지금까지 알려진 40여 가지 이상의 유전성 리소좀 저장 질환 중의 하나입니다. 파브리병은 리소좀에 있는 가수분해 효소인 α-갈락토시다아제(α-galactosidase A(α-GAL, α-gal A)) 활성 결여 및 부족으로 인해 혈관벽에서 글라보오실세라마이드(globotriaosylceramide(GL-3))와 같은 당지질(글리코스핑고리피드, glycosphingolipids)이 진행성으로 축적되어 조직과 기관의 기능을 손상시키는 질환입니다.  파브리병의 증상은 매우 다양합니다. 일반적으로 전형성 파브리병(classical type)에서는 α-갈락토시다아제(α-gal A) 효소 활성이 전혀 없습니다. 유년 시절이나 청년기에 사지 통증 및 이상 감각, 혈관각화종, 심통증, 발한감소증 등의 증상이 나타납니다. 그러나 이 증상은 자주 오진되고, 그 당시 잊히거나 무시됩니다. 파브리병은 병이 진전되어 기관의 기능 장애나 기관 파괴가 된 성인기에 진단됩니다. 대부분 신장 질환이나 심장 질환, 뇌혈관 질환으로 인해 40~50대에 사망합니다.  비정형성(Atypical type)의 경우에는 정상인에 비해 α-갈락토시다아제(α-gal A)의 활성이 감소되어 있으나 전형성과 같은 심한 증상은 발견되지 않습니다. 가벼운 단백뇨증, 심장비대증, 심근경색 등의 증상이 나타납니다. 어느 정도 나이가 들어서 증상이 발현됩니다. 생존 연령은 증상 발현 연령과 증상의 경중에 따라 다양합니다.  정상 유전자와 돌연변이 유전자가 있는 여성 이형접합자(heterozygote)의 경우, 증상이 거의 없거나 손발에 약간의 통증을 느끼는 경미한 증상만 나타납니다. 효소는 정상인의 50% 정도 활성화됩니다. 일부 여성 이형접합자는 효소 활성이 매우 떨어져서 증상이 심하게 나타나기도 합니다.


Instruction: 파브리병의 원인은 무엇인가요?

Output: 인체에 필요한 대사 산물 중 글로보트리아오실세라마이드는 3개의 당과 세라마이드(ceramide)라고 불리는 한 개의 지질로 이루어져 있습니다. 체내 대부분의 세포에서 발견됩니다. 정상적으로 글로보트리아오실세라마이드는 α-갈락토시다아제라는 효소에 의해 락토실세라마이드(lactosylceramide)로 분해됩니다. α-갈락토시다아제는 생성된 지 오래된 적혈구의 세포막을 분해하는 효소 중 하나입니다.  하지만 파브리병 환자의 경우 이 효소가 없거나 효소가 완전한 기능을 발휘하지 못하기 때문에 인체 내 다양한 부위에 글로보트리아오실세라마이드가 진행성으로 축적됩니다. 파브리병 환자는 글로보트리아오실세라마이드가 혈관 벽에 비정상적으로 축적됩니다. 이로 인해 시간이 지나면서 혈관 벽의 통로를 좁게 하여 혈류와 영양 공급을 감소시킵니다. 이러한 과정은 인체 내 모든 혈관에 적용됩니다. 특히 피부, 신장, 심장, 신경계의 미세한 혈관에 끼칩니다.


Instruction: 파브리병의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
파브리병의 증상은 다음과 같습니다.  1. 전형적 파브리병(Classic type)
유소년기에 손발에 통증과 이상 감각(선단지각이상증)을 경험하면서 질병이 시작됩니다. 이러한 통증은 운동, 열, 피곤함, 스트레스, 기후 변화에 영향을 받습니다. 청년기에는 혈관각화종이라고 불리는 검붉은 피부 발진이 배꼽과 무릎 주변에 주로 나타나고, 발한이 감소합니다. 또한 시력과 상관없이 각막에 특징적인 변화가 나타납니다. 질환은 서서히 진행되며, 30~45세 사이에는 신장과 심장, 신경계에 문제가 발생합니다. 사실 많은 환자들은 신장과 심장에 문제가 발생한 후에야 이 병을 진단받습니다.   [배꼽 주위 피부 발진] 1) 초기 증상(소년기~청년기)
① 통증(90%)
- 간헐적인 감각 이상과 선단지각이상증
- 사지가 타는 듯하고 욱신거리는 통증을 만성적으로 호소함
- 보통 유소년기에 시작되며, 성인기까지 이어지고, 거의 매일 나타날 수 있음  ② 파브리 발작(fabry crises)
- 고통스러운 통증이 급성으로 나타남
- 사지와 신체의 다른 부위에 일주일에 몇 분 정도 나타남
- 보통 정신적 스트레스, 운동, 온도의 변화나 피로에 의해 유발됨
- 성인기에는 사라지거나 더 나빠질 수 있음  ③ 갑작스러운 복통, 설사, 구역, 구토
- 급성 충수염으로 오인받음  ④ 통증이 수반되어 재발하는 고열
- 적혈구 침강 속도가 빨라지는 것과 관련됨
- 간혹 류마티스성으로 오인받음  ⑤ 혈관각화종(Angiokeratomas)
- 주로 청년기에 나타나기 시작함
- 검붉은 발진이 엉덩이, 서혜부, 배꼽 주위와 대퇴 부위 쪽에 주로 나타남
- 나이가 듦에 따라 더 커지고 많이 분포함
- 루푸스로 오인받기도 함  ⑥ 각막 혼탁
- 시력과 상관없이 거의 모든 환자에게서 발견됨
- 실트램프(silt-lamp) 현미경을 통해서 확인할 수 있음
- 보인자 여성의 70~90%에서 발견됨
- 병이 진행된 후 파브리 백내장이 나타남(환자의 37%, 보인자의 14%)  ⑦ 발한 저하 또는 무발한
- 발한 능력이 감소함
- 피부가 건조해짐
- 열, 추위, 운동에 약해짐  ⑧ 가벼운 단백뇨
- 위장관 장애(환자의 62%, 보인자의 29%)  2) 후기 증상
① 신장 이상
- 단백뇨, 혈뇨, 지방뇨
- 대부분의 환자에게 30~40대에 신부전, 고혈압이 생김
- 가장 흔한 사망 원인임  ② 심혈관 이상
- 파브리병의 가장 중요한 변수이자 초점임
- 좌심실 비대, 판막 질환(승모판 패쇄부전), 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전, 부정맥과 협심증, 뇌혈관 이상(38%) - 어린 나이의 중풍, 혈전형성, 허혈성 발작, 편측 마비, 현훈, 현기증
- 복시, 두통
- 구음 장애(말더듬증), 구역, 구토,
- 안구진탕증
- 편측 운동실조증, 치매, 보행 운동 장애  ③ 폐기관 합병증(36%)
- 기도 폐색
- 호흡 곤란  2. 여성 보인자의 경우
파브리병 보인자가 여성인 경우 대부분 정상적인 생활을 누릴 수 있습니다. 하지만 경미한 발진(30%), 손발의 이상 감각(10%), 소년기의 고열 등 가벼운 증상이 나타날 수 있습니다. 성인 말기에 신장이나 심장에서 경중도의 문제가 생길 수 있습니다. 많은 보인자에게 특징적인 안과적 이상(70~90%)이 나타납니다. 가벼운 단백뇨가 나타납니다.  드문 경우 X 염색체의 불활성화로 인해 α-갈락토시다아제 효소 기능에 문제가 발생하여, 보인자인 경우에도 전형적인 파브리병 증상을 보이거나 한 가지 장기에 국한된 심한 장애가 나타나기도 합니다.  3. 비정형성 파브리병(Atypical type)
전형적인 증상이 없거나 가볍습니다. 늦은 나이에 발병합니다. 그러나 단백뇨, 신장 기능 부전, 심장 기능 이상, 뇌혈관 이상을 보입니다.


Instruction: 파브리병의 진단은 무엇인가요?

Output:
파브리병은 특징적인 임상 증상 및 임상 검사 소견을 바탕으로 진단합니다. 가족력을 통해 진단할 수 있습니다. 즉, 집안 남성 중에 이른 시기에 신장 질환, 조기 뇌졸중, 조기 심질환 등을 겪은 사람이 있는 경우를 파악합니다. 백혈구, 혈장, 피부 조직의 섬유아 세포에서 α-갈락토시다아제 효소의 활성을 측정하여 확진할 수 있습니다.  1. 분자유전학적 진단
GLA 유전자에 대한 돌연변이를 발견하여 유전적으로 진단할 수 있습니다.  2. 산전 진단
태아가 남아인 경우는 융모막 생검 및 양수 천자를 통해 α-갈락토시다아제효소의 활성을 측정하거나 유전자 분석을 할 수 있습니다. 태아가 여아이고 가족 돌연변이가 있다면 산전에 보인자 유무를 확인할 수 있습니다.


Instruction: 파브리병의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output:
파브리병의 치료는 다음과 같이 진행합니다.  1. 통증 경감
통증의 예방과 감소를 위해 항경련제, 진통제, 저용량의 마취성 진통제를 투약합니다. 통증을 유발할 수 있는 스트레스 및 온도 변화, 과로, 운동 등을 피합니다.  2. 혈관각화종
혈관각화종은 레이저로 치료할 수 있습니다. 3. 위장관 증상
저지방 식이를 시행하고, 식전 소화보조제(pancrelipase) 및 제토제(metoclopramide)를 투여하여 증상을 호전시킬 수 있습니다.  4. 신장 합병증
저염 식이, 저단백 식이, 신장 투석, 신장 이식을 시행합니다.  5. 심장 합병증
파브리병으로 인한 심질환은 원인 및 경과의 측면에서 일반적인 심질환과 다릅니다. 그러나 치료 방법은 동일합니다.  6. 뇌혈관 합병증
영구적 뇌손상을 예방하기 위해 항응고제, 항혈소판제를 투여합니다.  7. 효소 대체 요법
대증 요법으로는 다른 장기에서 진행되는 파브리병을 막을 수 없습니다. 이에 근본적인 치료 방법으로 부족한 효소를 보충하거나 대체하는 방법이 계속 연구되어 왔습니다. 최근 임상 실험을 거쳐 전세계적으로 사용하고 있습니다.  8. 유전자 치료
아직까지 파브리병에 대한 유전자 치료를 사람에게 적용한 적은 없습니다. 초기 단계의 임상 실험이 이루어졌으며, 영구적인 치료 방법을 모색하기 위한 연구가 진행되고 있습니다.


Instruction: 판코니범혈구감소증의 정의은 무엇인가요?

Output: 판코니범혈구감소증(Fanconi syndrome)은 근위세뇨관의 기능에 이상이 생겨 아미노산, 포도당, 인산, 중탄산염, 칼슘, 칼륨, 마그네슘, 그 외의 다른 물질이 소변으로 과다 배출되어 대사성산증, 저인산염혈증, 탈수, 구루병, 골다공증, 골연화증, 성장지 연을 초래하는 질환입니다. 1927년 판코니(Fanconi)가 처음으로 보고한 질환입니다. 상염색체 열성으로 유전되는 염색체 불완전 증후군입니다.


Instruction: 판코니범혈구감소증의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 판코니범혈구감소증은 상염색체 열성으로 유전되는 질환입니다. 현재까지 이 질환과 관련된 13개의 유전자가 확인되었습니다.


Instruction: 판코니범혈구감소증의 증상은 무엇인가요?

Output:
판코니범혈구감소증의 증상은 다음과 같습니다.  ① 성장
태아기부터 성장 부진이 나타납니다. 성장한 후에도 키가 작습니다.  ② 지능
소두증(25~37%), 정신 지체(25%)가 나타납니다.  ③ 안과적 이상
전체 환아의 41%에서 안검하수, 사시, 안구진탕증, 소안구증이 나타납니다.  ④ 골격
늑골, 골반, 대퇴부, 척추부에서 다발성 골절 및 가성 골절의 소견이 보입니다. 골밀도가 전반적으로 감소하여 골다공증, 골연화증이 나타납니다.  ⑤ 비뇨생식기
전체 환아의 34%는 신세뇨관의 기능에 이상이 생겨 아미노산, 포도당, 인산, 중탄산염, 칼슘, 유기 및 무기 물질이 소변으로 과다 소실됩니다.  ⑥ 혈액학
변형적혈구증, 적혈구대소부동증, 망상적혈구감소증, 혈소판감소증이 나타납니다. 백혈구감소증에서 확실한 범혈구감소증을 나타냅니다. 골수부전증, 백혈병을 동반하는 경우도 있습니다.  ⑦ 피부
전체 환아의 64%는 피부에 갈색 색소 침착이 나타납니다.  ⑧ 기타
중추 신경계 이상으로 8%에서 뇌수종, 투명 중격 결손, 뇌량 결손, 신경관 결손증, 아놀드 키아리(Arnold-Chiari) 기형, 단심실이 나타납니다.  위장계 이상으로 14%에서 십이지장 폐쇄, 기관 식도루, 식도폐쇄증, 윤상췌장, 장 이상회전, 장 폐색, 십이지장망이 나타납니다.  골격계 이상으로 22%에서 선천적인 고관절 탈구, 척추측만증, 늑골 기형, 내번 첨족, 천골의 무발육, 발육부전증, 페르테스병(Perthes disease), 스프렝겔 기형(Sprengel deformity), 외번슬, 다리 길이 차이, 척주후만증을 보입니다.  13%에서 심장 결손, 15%에서 귀 기형, 11%에서 청각 소실, 합지증을 보입니다.  10~33%에서 혈액암, 28~29%에서 고형암이 생길 수 있습니다.


Instruction: 판코니범혈구감소증의 진단은 무엇인가요?

Output:
판코니범혈구감소증은 소변 검사나 혈액 검사로 진단할 수 있습니다. 이 증후군에서 나타나는 부분적인 증상으로도 추가 진단을 할 수 있습니다. 예를 들어 혈액 내 갈락토오즈가 너무 높은 것, 혈액 내 카드늄 수치가 높은 것은 이 질환을 진단할 수 있는 부가적인 근거가 됩니다.  판코니범혈구감소증은 염색체 절단 분석법을 통해서도 진단할 수 있습니다. 이 방법은 말초 혈액에 분열 촉진 물질(mitogen)인 하이토헤마글루티닌(phytohemagglutinin(PHA))을 첨가하고 염색체 절단을 유발하는 미토마이신(mitomycin) C나 디에폭시부탄(diepoxybutane)을 넣은 후 정상인과 비교하여 염색체 절단 정도를 비교하는 것입니다. 이를 통해 판코니 빈혈을 비롯한 염색체 절단 증후군을 진단할 수 있습니다.

판코니범혈구감소증은 원인 유전자를 검사하여 유전적으로 진단할 수 있습니다. 그러나 현재까지 13개의 원인 유전자가 알려져 있어 모든 유전자를 검사하기는 쉽지 않습니다.


Instruction: 판코니범혈구감소증의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 판코니범혈구감소증은 환자에게 나타나는 직접적으로 조절하여 진단할 수 있습니다. 예를 들어 시스테아민(cysteamine)이라는 약을 통해 몸 안의 시스틴(cystine) 수치를 낮추거나, 페니실라민(penicillamine)을 통해 코퍼(copper) 수치를 낮추면 여러 증상을 가라앉힐 수 있습니다.  그렇지만 신장의 기능을 정상으로 회복하기 위해서는 다른 부가적인 치료가 필요합니다. 먼저 소듐 클로라이드(sodium chloride, 염화나트륨)의 양을 제한하고, 혈액의 과다한 산성도를 중화시켜 줄 제산제(antacids)와 칼륨을 공급해야 합니다. 최악에는 신장 이식을 고려할 수도 있습니다.  안드로겐이나 혈구 성장인자(G-CSF, GM-CSF)를 이용하여 치료할 수 있지만, 골수 이식이 근본적 치료 방법입니다. 그러나 고형암의 위험성을 고려해야 한다는 어려움이 있습니다.


Instruction: 유약 X 증후군의 정의은 무엇인가요?

Output:
유약(취약) X 염색체 증후군은 X 염색체에 취약한 부위가 있어 정신 지체, 발달 장애 등을 유발하는 유전 질환입니다.  이 질환은 1969년에 럽스(Lubs)가 X 염색체에서 취약 부위를 처음 관찰하여 명명되었습니다. 엄밀히 말하면 1938년 펜로즈(Penrose)가 남성의 정신 지체 발생률이 여성보다 25% 흔하다는 사실을 관찰한 후, 정신 지체에 X-성 염색체 유전이 관여할 것이라는 점을 최초로 시사하였습니다.

1943년 마틴(Martin)과 벨(Bell)이 반성 열성 유전 방식으로 유전되는 정신 지체의 큰 가계를 보고한 이래, 이 질환을 '마틴-벨 증후군(Martin-Bell Syndrome)'이라고도 부릅니다. 1977년 서덜랜드(Sutherland)가 특수한 염색체 검사로 X 염색체 장완의 끝, 정확히 Xq27-28 부위가 끊어져 보이는 것을 밝혔습니다. 이를 통해 유약 X 염색체 증후군이 X-성염색체 유전 방식으로 유전되는 것을 확인하였습니다. 그러나 이 질환은 전형적 성염색체 열성 유전 방식을 따르지 않아서 유전 상담에 장애가 많습니다.  무증상 남성(Normal Transmitting Male; NTM)에게서 유래하여, 보인자인 딸을 거쳐, 대를 거칠수록 표현형이 심해지고 확실해지는 양상을 보입니다. 정신 지체, 발달 장애와 함께 자폐적 행동 양식이나 과다한 행동을 보입니다. 이에 따라 소아정신과 의사에게 진료를 받는 경우가 많습니다. 진찰 소견상 긴 얼굴에 튀어나온 큰 귀가 특징적으로 확인됩니다. 사춘기 이후에는 큰 고환이 나타납니다. 인종에 따른 발병률에는 큰 차이가 없습니다. 발병 빈도는 남아 신생아 1,000명당 0.5~0.9명으로 알려져 있습니다. 여성 보인자 비율은 2배 정도 높습니다.  국내에서는 인구에 근거를 둔 발병률이 조사되지는 않았습니다. 그러나 한 보고에 따르면, 정신 지체가 있는 한국인 남아에게 유약 X 염색체 증후군이 나타나는 빈도가 6% 정도라고 합니다. 이 조사에 따르면, 특수 교육 시설에 등록된 정신 지체 남아 중 1.3%가 유약 X 염색체 증후군이었습니다. 국외의 다른 보고에 의하면, 자폐증 남아의 5~15%, 정신 지체 남아의 6.3~13.6%는 세포유전학적 검사에 근거하여 유약 X 염색체 증후군으로 진단할 수 있다고 합니다.


Instruction: 유약 X 증후군의 원인은 무엇인가요?

Output: 1991년 Verkerk 등과 Yu 등의 두 그룹에서 유약 X 염색체 증후군의 유전자 FMR-1을 발견했습니다. 이어 같은 해 Fu 등이 FMR-1 유전자 상부에 위치한 CGG라는 DNA 염기서열의 반복 횟수가 비정상적으로 증폭되어 이 질환이 유발된다고 보고하였습니다. 정상인의 반복 횟수는 5~44회 정도에서 정규 분포를 이룹니다. 반복 횟수의 경계 수준은 45~54회입니다. 보인자는 불완전 돌연변이로 대개 55~200회의 반복 횟수를 보입니다. 임상 증상이 있는 완전 돌연변이의 경우 200회 이상 반복된다는 점이 보고되었습니다.  FMR-1 유전자 상부의 CGG의 증폭이 이 질환을 초래하는지에 대한 여러 가설이 있지만, CGG 증폭은 FMR-1 유전자의 정상 기능을 억제하는 것으로 추정됩니다. FMR-1 유전자는 여러 조직에서 비교적 특이적으로 발현합니다. 주로 발현하는 곳은 뇌, 고환, 심장, 림프구 등입니다. 아직 FMR-1 유전자의 산물이 어떤 역할을 하는지는 규명되어 있지 않습니다. RNA라는 또 다른 유전 정보 물질과 결합하는 단백질이라고 알려져 있습니다.


Instruction: 유약 X 증후군의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output:
유약 X 증후군의 가장 중요한 임상 특성은 행동 장애입니다. 강박증, 활동 항진, 집중력 결핍, 기분 변동, 자폐증 등이 나타납니다.  ① 행동 과다 : 행동이 돌발적이고, 잠시도 앉아 있을 수 없음.
② 충동성 : 참을성이 없고, 항상 생각보다 행동이 앞섬.
③ 부주의와 태만 : 집중력 문제가 현저하게 나타남. 일정 시간 동안 한 가지 게임이나 문제를 지속해서 풀 수 없음.
④ 불안정 : 한자리에 일정 시간 동안 앉아 있지 않음. 항상 앉았다 일어났다 하는 등의 불안한 행동을 함.  위의 행동 특성은 환아가 성장하면서 향상될 수 있습니다. 이러한 행동 특성은 다른 질환과 관련이 있습니다. 또한 '활동항진증'으로 진단받은 많은 사람에게도 나타납니다. 이러한 행동 특성을 가진 몇몇의 환아들은 '집중력 결핍 활동 항진 장애'(attention deficit hyperactivity disorder)로 진단받기도 합니다.  외모상 특이한 기형은 없습니다. 발달과 지능은 저하되어 있지만 성장은 평균 이상이어서 신장과 체중이 정상적입니다. 비교적 키가 큽니다. 관절의 과신전, 사시, 잦은 삼출성 중이염 등이 문제가 되기도 합니다. 경련이 있을 수도 있습니다. 성장하면서 턱과 코가 커지며, 특히 사춘기 이후 고환의 크기가 매우 커지는 것이 특징입니다. 불완전 돌연변이의 반복 횟수를 가진 여성 보인자의 경우 조기 폐경의 위험이 커집니다.


Instruction: 유약 X 증후군의 진단은 무엇인가요?

Output: 과거에는 환자의 혈액을 이용하여 특수한 염색체 검사를 시행했습니다. 그러나 이러한 방법은 정확하지 않았습니다. 최근에는 환자 혈액에서 DNA를 추출하여 유전자 분석을 하는 DNA 진단 방법을 사용하며, 매우 정확합니다.  원인 불명의 지적 능력 장애, 발달 지연, 학습 장애가 있는 경우, 자폐증과 유사한 증상을 보이는 경우, 진단되지 않은 지능 장애가 있는 경우, 유약 X 염색체 증후군의 가족력이 있는 경우, 과거 염색체 검사에서 정상이었거나 결론을 내릴 수 없게 된 경우, 보인자인 산모의 태아인 경우 등에 이 검사를 시행하여 유약 X 증후군을 진단합니다.


Instruction: 유약 X 증후군의 치료은 무엇인가요?

Output: 생후 1년까지 적어도 3번 이상의 정기적 검진이 필요합니다. 이 시기에 안과적 검진으로 사시 유무를 검진하며, 이비인후과적 진료로 중이염이나 청력 장애 유무를 검진합니다. 심잡음이 들린다면 심초음파 검사를 하여 승모판의 부전증이 있는지 검사합니다.  성장과 발달을 정기적으로 확인해야 합니다. 특히 행동 장애 유무를 면밀히 조사해야 합니다. 1세 이후에는 1~5세 사이, 5~13세 사이, 13~21세 사이에 각각 1회 이상 정기적으로 검진해야 합니다. 의학적 합병증이 동반되는 경우 적절한 약물과 외과적 치료를 시행합니다. 행동 수정 요법 등의 특수한 교육이 요구되기도 합니다.


Instruction: 프리이드라이히 운동실조증 의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 프리이드라이히 운동 실조증은 운동 실조증을 보이는 유전 질환입니다. 이는 상염색체 열성 유전 질환으로, 10~15세부터 서서히 진행됩니다. 프리이드라이히 운동 실조증은 9번 염색체 장완에 위치한 FXN 유전자가 원인 유전자입니다.


Instruction: 프리이드라이히 운동실조증 의 원인은 무엇인가요?

Output: 프리이드라이히 운동 실조증은 FXN 유전자의 인트론 1번에 위치한 삼핵산(GAA)의 비정상적 반복수 증가가 원인입니다.


Instruction: 프리이드라이히 운동실조증 의 증상은 무엇인가요?

Output: 프리이드라이히 운동 실조증의 증상은 다음과 같습니다.  병리학적 소견으로는 퇴행성 변화(degenerative change)가 복부(ventral) 및 dorsal spinocerebellar tracts, corticospinal tracts에 생깁니다. 퇴행성 변화는 ventral spinocerebellar tracts보다 뒤쪽에 더 현저하게 생깁니다. 운동 실조가 나타나는 것이 초기 증상이며, 아주 특징적입니다. 눈을 감으면 증상이 더욱 심해집니다. 요족(pes cavus)과 후측만증(kyphoscoliosis)은 나중에 거의 모든 환자에게 나타납니다. 뇌신경 손상, 안구 진탕(nystagmus)이 나타납니다. 근육 신전 반사(muscle stretch reflex), 복벽근 반사(abdominal reflex), 고환 반사(cremaster reflex)는 거의 없습니다. 바빈스키 반사(Babinski)는 양성이고, posterior column 손상 증상인 vibration, deep pain, position sense, two point discrimination이 소실됩니다.  말하는 것도 불명료해집니다. 심근 장애로 동성 빈맥, 부정맥, 진행성 간질성 심근염이 나타납니다. 심전도에 T 파의 inversion, 부정맥, 좌심실 비대 증상이 있습니다. 병의 진행 정도는 개개인에 따라 차이가 나지만, 대개 증상이 발현하고 10년 정도 지나면 거동이 불가능해집니다. 40세 넘게 생존하는 경우는 드문 것으로 알려져 있습니다.


Instruction: 프리이드라이히 운동실조증 의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 프리이드라이히 운동 실조증은 임상 양상을 바탕으로 진단합니다. FXN 유전자 인트론 1번의 삼핵산(GAA)의 비정상적 반복수 증가를 통해 대부분의 환자를 유전적으로 진단합니다. 일부의 환자는 FXN 유전자의 점 돌연변이에 대한 검사가 필요할 수도 있습니다.


Instruction: 프리이드라이히 운동실조증 의 치료에 대해서 설명해주세요.

Output: 프리이드라이히 운동 실조증의 근본적인 치료법은 없습니다. 증상에 따른 보조적인 치료가 이루어집니다. 심장에 이상이 발생할 경우 이에 대한 적절한 치료가 필요합니다. 최근 coenzyme Q10, 비타민 제제 등 약제의 치료 효과에 대한 연구가 진행 중입니다. 유전자 치료에 대해서도 연구가 진행 중입니다.


Instruction: 갈락토오스혈증의 정의은 무엇인가요?

Output: 갈락토오스 혈증은 중요한 효소 대사 결핍으로 인해 체내에 갈락토오스(유당)와 그 대사산물이 축적되어 생후 즉시 발육 부전, 구토, 황달, 설사 증상 등이 나타나고, 치료하지 않으면 백내장, 정신지체 등을 보이다가, 결국은 간 기능 부전, 출혈, 패혈증 등으로 사망하게 되는 매우 드문 유전 질환입니다.  갈락토오스 혈증은 크게 Galactose-1-phosphate uridyl transferase(GALT)의 결핍증, Galactose kinase 결핍증, Epimerase 결핍증으로 나누어집니다. 발생 빈도는 정확하지 않으나 출생아 5만~6만 명 중 1명으로 파악됩니다.


Instruction: 갈락토오스혈증의 원인은 무엇인가요?

Output: 갈락토오스 혈증은 상염색체 열성으로 유전됩니다. GALT 결핍증을 제1형 갈락토오스 혈증, Galactose kinase 결핍증을 제2형 갈락토오스 혈증, Epimerase 결핍증을 제3형 갈락토오스 혈증이라고 합니다. 제1형 갈락토오스 혈증의 임상 증상이 가장 심하며, 보편적입니다.  일반인이 락토오스(우유나 버터와 같은 낙농 제품)를 섭취하면 락토오스가 갈락토오스와 글루코오스로 분해됩니다. 글루코오스는 인체 내에서 에너지로 쓰이는 당원입니다. 제1형 갈락토오스 혈증은 갈락토오스를 글루코오스로 분해하는 효소인 GALT가 결핍된 것인데, 체내에 갈락토오스와 그 대사산물인 Galactose-1-phosphate(Gal-1-P)가 축적되어 신장, 간, 뇌의 선조직 세포에 이상을 초래하고, 일반 우유(분유와 모유)나 갈락토오스가 함유된 모든 음식이 체내에서 독성으로 작용합니다.  출생 후 모유나 일반 분유를 먹게 되면 구토, 간증대, 황달 증상이 먼저 나타나며, 보챔, 빈약한 체중 증가, 설사, 심할 경우 박테리아 감염 등이 나타날 수 있습니다. 만일 신생아기에 진단받지 못하면 간, 뇌, 눈, 신장 손상이 진행됩니다.


Instruction: 갈락토오스혈증의 증상은 무엇인가요?

Output:
① 제1형 갈락토오스 혈증
환아에게 일반 수유를 하면 황달, 구토, 기면 상태, 빈약한 체중 증가, 수유 곤란, 보챔, 경련, 흰색 반점의 동공 등이 생기고, 간의 증대, 저혈당, 아미노산뇨증 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 계속해서 일반 수유를 하면 간 경변, 백내장이 나타나고, 이로 인해 부분적인 실명이 나타납니다. 또한 감염에 대한 저항력이 약해지며 특히 대장균에 의한 패혈증이 올 수 있습니다. 장기적으로는 성장 저하, 정신지체가 발생할 수 있으며, 여아의 경우 조기 난소 부전이 올 수 있습니다.   ② 제2형 갈락토오스 혈증
임상적으로 잘 알려져 있지 않지만, 제1형 갈락토오스 혈증보다 심하지 않은 것으로 알려져 있습니다. 환아에게 일반 수유를 계속하면 이른 나이에 백내장이 나타납니다. 하지만 대체적으로 간 장애 및 신경 장애는 나타나지 않습니다.  ③ 제3형 갈락토오스 혈증
발생 빈도가 매우 희박합니다. 임상적으로 잘 알려져 있지 않지만 증상의 정도에 따라 장기적으로 난청, 발달지연, 지능 저하 등의 위험성이 있습니다.


Instruction: 갈락토오스혈증의 진단은 무엇인가요?

Output: 생후 2~3일경에 발뒤꿈치 혈액을 채취하여 beutler법(결손 효소의 측정법)을 통한 screening test를 실시합니다.  요의 환원 반응 양성을 시험하기 위한 Clinitest, 혈중 galactose와 Galactose-1-phosphate(Gal-1-P)의 증가 및 적혈구를 이용한 Galactose-1-phosphate uridyl transferase, galactokinase, galactose epimerase의 효소능 측정, 유전자 검사를 시행합니다.


Instruction: 갈락토오스혈증의 치료은 무엇인가요?

Output: 조기에 진단하는 것이 매우 중요합니다. 이 질환이 의심되면 곧바로 갈락토오스가 함유되지 않은 분유를 먹여야 합니다. 이 밖에도 일반적인 유제품이나 우유가 포함된 모든 음식을 엄격히 제한해야 합니다. 식이요법에 대한 교육이 필요합니다.


Instruction: 고셔병의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 고셔병은 글루코세레브로시데이즈(Glucocerebrosidase)라는 효소에 유전적인 이상이 생겨서 발생하는 질환입니다. 이는 글루코세레브로시드(glucocerebroside)를 분해하는 효소인데, 이것이 결핍되면 글루코세레브로시드가 비장, 간, 림프에 축적됩니다. 아슈케나지 유대인(Ashkenazi Jews)에게서 특히 많이 나타나는 것으로 알려졌지만, 현재는 모든 민족에게 나타나는 질환으로 여겨지고 있습니다. 1형, 2형, 3형으로 구분되며, 유형에 따라 증상과 발병 연령에 차이가 있습니다.


Instruction: 고셔병의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 인체는 재순환을 통해 부수어진 세포 조각을 제거하는 대식세포를 가지고 있습니다. 세포 조각의 제거 과정은 리소좀(Lysosmes)이라고 불리는 세포 구획 안에서 진행됩니다. 이 리소좀 안에 글루코세레브로시데이즈(Glucocerebrosidase)라는 효소가 존재하는데, 이 효소는 세레마이드(Ceramide)라는 지방과 글루코스(Glucose)라는 당으로 구성된 글루코세레브로시드(Glucocerebroside)를 분해합니다.  고셔병 환자는 이 효소의 활동이 결여되어 글루코세레브로시드를 충분히 분해할 수 없습니다. 글루코세레브로시드가 분해되지 않으면 이것이 리소좀 내에 저장되고, 이에 따라 대식세포가 비대해져서 정상적으로 기능하지 못하게 됩니다. 이렇게 글루코세레브로시드를 다량 함유하여 비대해진 대식세포를 고셔세포라고 합니다.  고셔세포는 주로 비장, 간장, 골수에 축적되는데, 비장에 축적되어 나타나는 질환이 고셔병입니다. 비장에 고셔세포가 축적되면 비장이 25배까지 팽창하는 등 비대해지고 과도하게 활성화됩니다. 이 때문에 복부가 불쑥 나와 비만이나 임신으로 보입니다.  비장이 과도하게 활동하면 적혈구를 생산하는 것보다 더 빠르게 적혈구를 파괴하여 빈혈이 생깁니다. 적혈구는 폐에서부터 체내의 모든 세포에 산소를 공급하기 때문에, 빈혈이 생기면 체내 산소가 부족해져 쉽게 피로해집니다. 그래서 비장의 영향을 받은 고셔병 환자들은 힘과 원기가 줄어듭니다.  비장이 과도하게 활성화되면 혈소판의 숫자도 감소합니다. 혈소판이 감소하면 피를 응고하는 능력을 저하시켜서 타박상이나 피를 흘리는 일이 잦아집니다. 그 결과 고셔병 환자는 다른 사람들보다 자주, 심하게 코피를 흘립니다. 여성의 경우 월경의 양이 많아지고 기간도 길어지게 됩니다.


Instruction: 고셔병의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 고셔병 환자에게 가장 먼저 나타나는 증상은 비장 비대입니다. 피로, 빈혈, 혈소판 감소 등이 있을 수도 있습니다. 뼈를 심하게 침범하면 통증이 생기고, 고관절, 어깨, 척추의 뼈가 내려앉습니다. 폐와 뇌 기능이 저하됩니다. 3형 환자의 경우는 신경계 증상으로 간질 발작, 퇴행 등을 보입니다. 2형 환자는 영유아기에 발생하는 가장 심한 형태입니다.


Instruction: 고셔병의 진단은 무엇인가요?

Output: 고셔병은 ‘림프구’라고 불리는 백혈구나 ‘섬유아세포’라 불리는 표피세포의 글루코세레브로시데이즈(Glucocerebrosidase)의 활성을 측정하는 특별한 검사를 통해 진단합니다. 고셔병을 진단하기 위해 시행하는 일반적인 검사로는 적혈구, 백혈구 및 혈소판의 수를 검사하는 일반 혈액 검사가 있습니다.  좀 더 정확하고 전문적인 검사로는 효소 분석 시험이 있습니다. 효소 분석 시험은 고셔병을 명확하게 알 수 있는 유일한 방법입니다. 이 검사를 통해 혈액 속에서 효소와 같은 일정한 물질의 활성을 측정합니다. 고셔병의 결정적인 진단 방법은 백혈구 또는 배양된 피부결합조직 형성세포의 글루코세레브로시데이즈 분석 시험입니다. 어떤 의료 전문가들은 골수의 샘플 안에 있는 고셔세포를 통해 고셔병을 진단(골수 생검)하려고 시도하지만, 이 방법은 항상 정확한 것은 아닙니다. 고셔세포와 유사한 슈도-고셔세포(가짜 고셔세포) 때문에 오진할 가능성이 있습니다.  또한 환자의 DNA 분석 검사를 통해 고셔 유전자의 이상을 좀 더 자세하게 알 수 있습니다. 이 검사를 유전자형 분석(genotyping)이라고 합니다. 이러한 과정을 거쳐 고셔병을 확진하면, 다음과 같은 검사를 통해 질환의 경중도를 파악합니다. 우선 혈액 내 인산화효소, 안지오텐신 전환 효소, chitotriosidase의 활성도 증가나 낮은 혈소판 수 또는 적혈구 수와 같은 이상을 볼 수 있는 혈액 검사가 있습니다. X-ray, MRI, CT 촬영을 통해서는 뼈의 이상을 알 수 있습니다. 또한 MRI나 CT 촬영을 통해 비장과 간장 등의 기관이 얼마나 커졌는지 정확하게 측정할 수 있습니다. 3형 환자의 경우 신경 계통의 영향을 측정하기 위하여 특수 검사가 필요합니다.


Instruction: 고셔병의 치료은 무엇인가요?

Output: 효소 치료가 불가능하던 과거에는 증상 치료(통증, 수혈, 비장 제거, 뼈 복구 수술)와 골수이식을 시행하였습니다. 그러나 1990년대 이후 효소 치료 요법이 가능해지면서, 현재는 효소 치료를 주요 치료 방법으로 활용합니다. 효소 치료는 비장 비대, 빈혈, 혈소판 감소, 뼈의 침범, 뼈의 통증 등에 효과가 있습니다. 그러나 신경학적 증상을 호전시키는 데는 효과가 떨어집니다. 이 밖에도 축적되는 글루코세레브로시드(glucocerebroside)의 생성을 줄이기 위한 전구물질 생성 억제제도 치료제로 인정받고 있습니다. 향후에는 유전자 치료나 줄기세포를 이용한 치료가 시도될 것으로 예상됩니다.


Instruction: 당원 축적병의 정의에 대해서 설명해주세요.

Output: 당원 축적병은 섭취된 포도당이 글리코겐의 형태로 간, 근육, 신장 등에 축적됨으로써, 이를 필요할 때 포도당으로 전환시켜 이용하지 못하는 탄수화물 대사 장애 질환을 의미합니다. 결핍된 효소의 종류에 따라 당원 축적병의 종류가 달라집니다. 한국인의 경우 Ia형이 가장 흔합니다. 대부분 상염색체 열성 유전이며 발생 빈도는 1~3만 명당 1명입니다. 당원 축적병이 생기면 간과 신장이 비대해지고, 성장 장애, 저혈당, 고젖산혈증, 경련이 동반되기도 합니다. 환자는 성장하면서 간 종양, 신부전, 골다공증의 문제를 겪습니다. 생옥수수 전분 가루를 이용한 식이요법이 중요합니다. 장기 이식이 필요하기도 합니다.


Instruction: 당원 축적병의 원인에 대해서 설명해주세요.

Output: 글리코겐의 합성 및 분해의 말단 단계에 관여하는 효소인 glucose-6-phosphatase라는 효소의 활성이 저하되어, 글리코겐을 분해하여 포도당으로 전환시킬 수 없어서 글리코겐이 간, 신장, 적혈구 등에 축적됩니다. Glucose 6-phosphatase의 유전자는 17번 염색체 장완에 위치합니다. 유전자 검사를 통해 돌연변이를 발견할 수 있습니다.


Instruction: 당원 축적병의 증상에 대해서 설명해주세요.

Output: 당원 축적병의 증상으로는 작은 키, 성장 장애, 간과 신장의 비대, 저혈당으로 인한 경련, 출혈 경향, 공복 시 저혈당, 고젖산혈증, 고요산혈증, 고지혈증, 양 볼에 지방이 많이 축적되어 나타나는 인형 같은 얼굴 등이 나타납니다.


Instruction: 당원 축적병의 진단에 대해서 설명해주세요.

Output: 당원 축적병을 진단하기 위해 간 생검을 시행하여 당원의 축적 및 효소 활성의 저하를 확인합니다. 필요할 경우 유전자 검사도 가능합니다.


Instruction: 당원 축적병의 치료은 무엇인가요?

Output: 당원 축적병 환자는 포도당 이외의 단당류(과당이나 유당)가 체내에서 이용되지 않기 때문에 가능하면 이것들을 섭취하지 않는 것이 좋습니다.  저혈당을 예방하기 위해 자주 식사를 해야 합니다. 천천히 포도당이 흡수되는 생옥수수(가열하지 않은 옥수수) 전분 가루(약 2g/kg)를 50% 용액으로 6시간마다 섭취합니다. 열량을 과잉 섭취하지 않도록 주의해야 합니다. 요산이 아주 높을 때는 요산합성 억제제를 사용합니다.  현재는 문맥과 하대정맥을 봉합해 흡수된 당질이 간으로 직접 들어가지 않도록 하는 외과적인 치료법을 사용하지 않습니다. 성장 장애가 교정되지 않거나 간에 종양이 생겼을 경우 간 이식이 효과적입니다.