 Kọkọ parí gbólóhùn yìí: Ìlú Proti, nítòsí ìlú Serres, ní Makedóníà, tó jẹ ara Ilẹ Ọba Ottoman nígbà yẹn ni wọn bí Karamanlis sí. O di ọmọ ilu Greece ni ọdun 1913, lẹhin ti agbegbe Makedonia ti darapọ mọ nipasẹ Greece ni atẹle ti : Ogun Balkan Kìíní àti Ìkejì. Baba rẹ ni Georgios Karamanlis, olukọni ti o ja nigba Ijakadi Giriki fun Makedonia, ni 1904-1908. Lẹyìn tó lo ìgbà ọmọdé rẹ ní Makedóníà, ó lọ sí Áténì láti lọ gba oyè nínú ẹkọ òfin. O ṣe agbẹjọro ni Serres, o wọle si iṣelu pẹlu ẹgbẹ ti o ni imọran ti Awọn eniyan ati pe o di Alagba ti Ile-igbimọ fun igba akọkọ ni idibo 1936 ni ọdun 28. Àìlera kò jẹ kó kópa nínú Ogun Gíríìkì àti Ítálì. 