 Kọkọ parí gbólóhùn tó wà nísàlẹ yìí: Àwọn oníṣòwò tó jẹ ọmọ ilẹ Potogí ló kọkọ ń gbé ní ìlú yìí, àmọ kò pẹ tí wọn fi di ìlú ńlá tó ń gbèrú. Ọdún 1576 ni wọn dá ìjọ Kátólíìkì ti Macau sílẹ, nígbà tó sì fi máa di ọdún 1583, wọn ti dá ìgbìmọ aṣòfin àgbà sílẹ láti bójú tó àwọn ọràn ìlú fún ìlú tó ń gbèrú náà. Macau wa ni oke ti idagbasoke rẹ gẹgẹbi entrepôt pataki lakoko ipari ọrundun 16th, n pese asopọ pataki ni gbigbe okeere siliki Ṣaina si Japan lakoko akoko iṣowo Nanban. Bó tilẹ jẹ pé àwọn ará Potogí ò lẹtọọ láti kó àwọn ohun ìjà jọ ní Macau, síbẹ wọn kọ Fortaleza do Monte kí wọn lè gbógun ti àwọn ọmọ ogun ojú omi ilẹ Netherlands. Àwọn ọmọ ilẹ Dutch gbìyànjú láti gba ìlú náà nínú Ogun Macau ti ọdún 1622, ṣùgbọn àwọn ọmọ ilẹ Potogí borí wọn. Macau wọ inu akoko isubu ni awọn ọdun 1640 lẹhin lẹsẹsẹ awọn iṣẹlẹ ajalu fun ileto ti n dagba: Wiwọle Portuguese si awọn ọna iṣowo ni a ge patapata nigbati Japan da iṣowo duro ni 1639, Portugal : àwọn ará Nàìjíríà ṣọtẹ sí orílẹ-èdè Sípéènì lọdún 1640, àwọn ará Holland sì gba ìlú Malacca lọdún 1641. 