 Kọkọ parí gbólóhùn tó wà nísàlẹ yìí: Láti ìlú Detroit, nígbà tí Louis Armstrong rọ ọ pé kó lọ, Jeffries kó lọ sí Chicago níbi tó ti ń kọrin ní onírúurú ilé ijó. Ọkan lára ibi tó kọkọ lọ ṣe àwòkẹkọọ rẹ ni ilé ìgbafẹ kan tí wọn sọ pé Al Capone ló ni. Jeffries bẹrẹ iṣẹ rẹ pẹlu Erskine Tate ati Vendome Orchestra rẹ. Tate fọwọ sí ìwé àdéhùn Jeffries ọmọ ọdún mọkàndínlógún pẹlú ẹgbẹ olórin rẹ ní Savoy Ballroom ní Chicago. Àpéjọ Àgbáyé ní Chicago lọdún 1933 ló jẹ kó mọ bí nǹkan ṣe ń lọ sí : A Century of Progress International Exposition tí ó ń kọrin pẹlú Earl Hines Orchestra lórí àwọn ètò tí Hines ń ṣe ní gbogbo orílẹ-èdè, tí ó ń gbé jáde ní tààràtà láti Grand Terrace Cafe. Àwọn àkọsílẹ rẹ àkọkọ wà pẹlú Hines ní 1934, títí kan Just to be in Carolina. Ní ọdún 1940, ó ń kọrin pẹlú Duke Ellington Orchestra tí ó sì ń ṣe àkọsílẹ pẹlú rẹ láti ọdún 1940 sí 1942. Àkọsílẹ rẹ ti Flamingo pẹlú Ellington, tí ó ṣe lọdún 1940, tí ó sì jáde ní ọdún 1941, tà ju mílíọnù mẹrìnlá lọ nígbà ayé rẹ. Orúkọ rẹ ni Herbert Jeffrey, àmọ orúkọ tí wọn fi pè é nínú àkọsílẹ náà ni Jeffries, nítorí náà ó yí orúkọ ara rẹ padà kó lè bá àṣìṣe náà mu. Nigba akoko rẹ pẹlu Duke Ellington Orchestra gẹgẹbi oludari oludari, Jeffries fihan talenti rẹ bi olorin agbalagba, ti o ṣe afihan ibiti o gbooro ti o gbooro ni iru awọn orin bi Emi ko mọ iru Blues ti Mo ni, The Brownskin Gal, ati Jump fun Joy gbogbo 1941. Ọdún 1944 ni orin My Little Brown Book tí Ellington àti Famous Orchestra rẹ kọ, tí Jeffries sì kọ orin fún, dé ipò kẹrin nínú Billboard RB chart. 