Quel est un autre nom pour la vitamine B9, essentielle pour favoriser la croissance cellulaire, en particulier pendant la grossesse ?
Acide folique
Acide folique, B12 et fer
L’acide folique (base conjuguée folate) est une vitamine B. L'acide folique est fabriqué et utilisé dans les aliments enrichis et les suppléments en partant du principe qu'il est converti en folate. Cependant, l’acide folique est une forme oxydée que l’on ne trouve pas de manière significative dans les aliments naturels frais. Pour être utilisé, il doit être converti en tétrahydrofolate (acide tétrahydrofolique) par la dihydrofolate réductase (DHFR). De plus en plus de preuves suggèrent que ce processus pourrait être lent chez l’homme.
Le folate et l'acide folique tirent leur nom du mot latin folium, qui signifie « feuille ». Les folates sont présents naturellement dans de nombreux aliments et, parmi les plantes, sont particulièrement abondants dans les légumes à feuilles vert foncé.
La vitamine B9 est essentielle à de nombreuses fonctions corporelles. Les humains ne peuvent pas fabriquer de folates ; par conséquent, l’acide folique doit être apporté par l’alimentation pour répondre à leurs besoins quotidiens. Le corps humain a besoin de folate pour fabriquer de l’ADN, réparer l’ADN et méthyler l’ADN, ainsi que pour agir comme cofacteur dans certaines réactions biologiques. Il est particulièrement important pour favoriser la division et la croissance cellulaires rapides, comme pendant la petite enfance et la grossesse. Les enfants et les adultes ont tous deux besoin de folate pour produire des globules rouges sains et prévenir l’anémie.
Un manque de folates alimentaires peut entraîner une carence en folates. Un manque total de folate alimentaire prend des mois avant qu'une carence ne se développe, car les individus normaux ont environ 500 à 20 000 microgrammes (µg) de folate dans leurs réserves corporelles. Cette carence peut entraîner des problèmes de santé. Au cours de la grossesse, une déficience augmente le risque d'anomalies du tube neural chez le bébé, une anomalie congénitale affectant 300 000 (0,2 %) naissances dans le monde chaque année et 3 000 grossesses aux États-Unis chaque année. Les symptômes courants d'une carence en folate comprennent la diarrhée, l'anémie macrocytaire avec faiblesse ou essoufflement, des lésions nerveuses avec faiblesse et engourdissement des membres, les complications de la grossesse, la confusion mentale, l'oubli ou d'autres déficits cognitifs, la dépression mentale, la langue douloureuse ou enflée, les ulcères gastroduodénaux ou buccaux, maux de tête, palpitations cardiaques, irritabilité et troubles du comportement. De faibles niveaux de folate peuvent également entraîner une accumulation d’homocystéine. De faibles niveaux de folate ont été associés à des cancers spécifiques. Cependant, il n’est pas clair si la consommation des quantités recommandées (ou supérieures) d’acide folique – provenant d’aliments ou de suppléments – peut réduire le risque de cancer.
Définition
Les fabricants de compléments alimentaires utilisent souvent le terme folate pour désigner quelque chose de différent de l'acide folique « pur » : en chimie, le folate fait référence à l'ion déprotoné et l'acide folique à la molécule neutre, qui coexistent tous deux dans l'eau. L'Union internationale de chimie pure et appliquée et l'Union internationale de biochimie et de biologie moléculaire déclarent que le folate et l'acide folique sont respectivement les synonymes préférés du ptéroylglutamate et de l'acide ptéroylglutamique. Folate indique un ensemble de « folates » qui ne sont pas chimiquement bien caractérisés, comprenant d'autres membres de la famille des ptéroylglutamates, ou des mélanges de ceux-ci, présentant différents niveaux de réduction du cycle ptéridine, des substitutions à un carbone et différents nombres de résidus glutamate. .
Effets sur la santé
Grossesse
La consommation d'acide folique pendant la grossesse a été associée à une diminution du risque d'anomalies du tube neural et de certains autres types spécifiques d'anomalies congénitales.
On craint de plus en plus dans le monde entier qu'un taux élevé d'acide folique prénatal en présence d'un faible taux de vitamine B12 provoque des changements épigénétiques chez l'enfant à naître, le prédisposant aux syndromes métaboliques, à l'adiposité centrale et aux maladies de l'adulte telles que le diabète de type 2.
Malgré les inquiétudes, il ne semble y avoir aucune corrélation entre la supplémentation maternelle en acide folique et un risque accru d'asthme chez l'enfant.
La fertilité
Le folate est nécessaire à la fertilité chez les hommes et les femmes. Il contribue à la spermatogenèse. Il est donc nécessaire d’en recevoir des quantités suffisantes par l’alimentation pour éviter l’hypofertilité. En outre, les polymorphismes des gènes des enzymes impliquées dans le métabolisme du folate pourraient être l’une des causes de complications en matière de fertilité chez certaines femmes souffrant d’infertilité inexpliquée.
Maladie cardiaque
La prise d’acide folique ne réduit pas les maladies cardiovasculaires même si elle réduit les niveaux d’homocystéine.
Les suppléments d'acide folique consommés avant et pendant la grossesse peuvent réduire le risque de malformations cardiaques chez les nourrissons.
Accident vasculaire cérébral
L'acide folique semble réduire le risque d'accident vasculaire cérébral, ce qui peut être dû au rôle que joue le folate dans la régulation de la concentration d'homocystéine. Les analyses indiquent que le risque d'accident vasculaire cérébral semble être réduit seulement chez certaines personnes, mais aucune recommandation définitive concernant une supplémentation au-delà de l'AJR actuelle n'a été établie pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux. La réduction observée des accidents vasculaires cérébraux est cohérente avec la réduction de la pression pulsée produite par une supplémentation en folate de 5 mg par jour, puisque l'hypertension est un facteur de risque clé d'accident vasculaire cérébral. Les suppléments foliques sont peu coûteux et relativement sûrs à utiliser, c'est pourquoi les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral ou d'hyperhomocystéinémie sont encouragés à consommer quotidiennement des vitamines B, notamment de l'acide folique.
Cancer
La supplémentation en acide folique peut légèrement augmenter le risque de certains cancers.
Chimiothérapie antifolate
Le folate est important pour les cellules et les tissus qui se divisent rapidement. Les cellules cancéreuses se divisent rapidement et des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme du folate sont utilisés pour traiter le cancer. Le méthotrexate antifolate est un médicament souvent utilisé pour traiter le cancer car il inhibe la production de la forme active du THF à partir du dihydrofolate inactif (DHF). Cependant, le méthotrexate peut être toxique,
produisant des effets secondaires, tels qu’une inflammation du tube digestif, qui rendent difficile une alimentation normale. En outre, une dépression de la moelle osseuse (induisant une leucopénie et une thrombocytopénie) et une insuffisance rénale et hépatique aiguë ont été rapportées.
L'acide folinique, sous le nom de leucovorine, une forme de folate (formyl-THF), peut aider à « sauver » ou à inverser les effets toxiques du méthotrexate.
L'acide folinique n'est pas la même chose que l'acide folique. Les suppléments d’acide folique ont un rôle peu établi dans la chimiothérapie anticancéreuse.
Il y a eu des cas d'effets indésirables graves liés à la substitution accidentelle de l'acide folique par l'acide folinique chez des patients recevant une chimiothérapie anticancéreuse au méthotrexate. Il est important que toute personne recevant du méthotrexate suive les conseils médicaux concernant l’utilisation de suppléments d’acide folique ou d’acide folinique. La supplémentation en acide folinique chez les patients sous traitement par méthotrexate vise à donner aux cellules se divisant moins rapidement suffisamment de folate pour maintenir des fonctions cellulaires normales. La quantité de folate administrée est épuisée par la division rapide des cellules (cancer) et n'annule donc pas les effets du méthotrexate.
Psychologique
Certaines preuves associent une pénurie de folate à la dépression.
Des preuves limitées provenant d’essais contrôlés randomisés ont montré que l’utilisation d’acide folique en plus des ISRS pouvait présenter des avantages. Des recherches menées à l'Université de York et à la Hull York Medical School ont établi un lien entre la dépression et de faibles niveaux de folate. Une étude menée par la même équipe a porté sur 15 315 sujets. Cependant, les preuves sont probablement trop limitées à l’heure actuelle pour qu’il s’agisse d’une recommandation thérapeutique de routine.
La supplémentation en acide folique affecte les récepteurs de la noradrénaline et de la sérotonine dans le cerveau, ce qui pourrait être à l'origine de la capacité possible de l'acide folique à agir comme antidépresseur. Les mécanismes exacts impliqués dans le développement de la schizophrénie et de la dépression ne sont pas entièrement clairs, mais le folate bioactif, le méthyltétrahydrofolate (5-MTHF), une cible directe des donneurs de méthyle comme la S-adénosylméthionine (SAMe), recycle la dihydrobioptérine inactive (BH2) en tétrahydrobioptérine (BH4), le cofacteur nécessaire aux différentes étapes de la synthèse des monoamines, dont celle de la dopamine. BH4 joue un rôle régulateur dans la neurotransmission des monoamines et est nécessaire pour médier les actions de la plupart des antidépresseurs. Le 5-MTHF joue également un rôle direct et indirect dans la méthylation de l'ADN, la synthèse du NO2 et le métabolisme d'un seul carbone.
Dégénérescence maculaire liée à l'âge
Une sous-étude de la Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study publiée en 2009 a rapporté que l'utilisation d'un supplément nutritionnel contenant de l'acide folique, de la pyridoxine et de la cyanocobalamine diminuait de 34,7 % le risque de développer une dégénérescence maculaire liée à l'âge.
Acide folique, B12 et fer
Il existe une interaction complexe entre l’acide folique, la vitamine B12 et le fer. Une déficience de l’un peut être « masquée » par un excès d’un autre, de sorte que les trois doivent toujours être en équilibre.
Toxicité
Le risque de toxicité de l’acide folique est faible, car le folate est une vitamine hydrosoluble et est régulièrement éliminé de l’organisme par l’urine. Un problème potentiel associé aux doses élevées d’acide folique est qu’il a un effet masquant sur le diagnostic de l’anémie pernicieuse (carence en vitamine B12) et diverses préoccupations concernant des impacts négatifs potentiels sur la santé.
Carence en folates
Une carence en folate peut être causée par une alimentation malsaine qui ne comprend pas suffisamment de fruits et de légumes, par des maladies dans lesquelles l'acide folique n'est pas bien absorbé par le système digestif (comme la maladie de Crohn ou la maladie coeliaque), par certains troubles génétiques qui affectent les niveaux de folate et certains médicaments (tels que la phénytoïne, la sulfasalazine ou le triméthoprime-sulfaméthoxazole). La carence en folates est accélérée par la consommation d'alcool.
Une carence en folate peut entraîner une glossite, de la diarrhée, une dépression, une confusion, une anémie, ainsi que des malformations du tube neural fœtal et des malformations cérébrales (pendant la grossesse). D'autres symptômes incluent la fatigue, les cheveux gris, les plaies dans la bouche, une mauvaise croissance et la langue enflée. La carence en folate est diagnostiquée en analysant les taux plasmatiques de CBC et de vitamine B12 et de folate. La CBC peut indiquer une anémie mégaloblastique, mais cela pourrait également être le signe d’une carence en vitamine B12. Un taux sérique de folate de 3 μg/L ou moins indique une carence. Le niveau de folate sérique reflète l'état du folate, mais le niveau de folate érythrocytaire reflète mieux les réserves tissulaires après l'ingestion. Le folate sérique réagit plus rapidement à l’apport en folate que le folate érythrocytaire. Un taux de folate érythrocytaire de 140 μg/L ou moins indique un statut inadéquat en folate. Une augmentation du taux d'homocystéine suggère une carence tissulaire en folate, mais l'homocystéine est également affectée par la vitamine B12 et la vitamine B6, la fonction rénale et la génétique.
Une façon de différencier une carence en folate d’une carence en vitamine B12 consiste à tester les niveaux d’acide méthylmalonique. Des niveaux normaux de MMA indiquent une carence en folate et des niveaux élevés de MMA indiquent une carence en vitamine B12. La carence en folate est traitée avec un supplément oral de folate de 400 à 1 000 μg par jour. Ce traitement est très efficace pour reconstituer les tissus, même si la carence est causée par une malabsorption. Les patients atteints d'anémie mégaloblastique doivent subir un test de carence en vitamine B12 avant le traitement par le folate, car si le patient présente une carence en vitamine B12, une supplémentation en folate peut éliminer l'anémie, mais peut également aggraver les problèmes neurologiques. Les patients obèses morbides avec un IMC supérieur à 50 sont plus susceptibles de développer une carence en folate.
Les patients atteints de la maladie coeliaque ont un risque plus élevé de développer une carence en folate.
Une carence en cobalamine peut entraîner une carence en folate, qui, à son tour, augmente les niveaux d'homocystéine et peut entraîner le développement de maladies cardiovasculaires ou de malformations congénitales.
Paludisme
Certaines études montrent que la supplémentation en fer et en acide folique chez les enfants de moins de 5 ans peut entraîner une mortalité accrue due au paludisme ; cela a incité l'Organisation mondiale de la santé à modifier ses politiques de supplémentation en fer et en acide folique pour les enfants des régions sujettes au paludisme, comme l'Inde.
Apport alimentaire de référence
En raison de la différence de biodisponibilité entre l’acide folique supplémenté et les différentes formes de folate présentes dans les aliments, le système d’équivalent folate alimentaire (DFE) a été établi. Un DFE est défini comme 1 μg de folate alimentaire ou 0,6 μg de supplément d'acide folique.
Les apports nutritionnels de référence (ANREF) ont été développés par l'Académie nationale des sciences des États-Unis pour définir des valeurs de référence permettant de planifier et d'évaluer l'apport nutritionnel des personnes en bonne santé. Les ANREF intègrent quatre valeurs de référence : les besoins moyens estimés (EAR), les apports nutritionnels recommandés (AJR ; le niveau d'apport quotidien adéquat pour 97 à 98 % de la population aux États-Unis), les apports adéquats, lorsque la science existante est inadéquate. pour définir les BME et les RDA, ainsi que les niveaux d'apport supérieurs tolérables (UL, le niveau d'apport le plus élevé considéré comme sûr). L’UL pour le folate se réfère uniquement à l’acide folique synthétique, car aucun risque pour la santé n’a été associé à une consommation élevée de folate provenant de sources alimentaires. L'Autorité européenne de sécurité des aliments a examiné la même question de sécurité et a également fixé l'UL pour adultes à 1 000 μg.
Aux fins de l'étiquetage des aliments et des compléments alimentaires aux États-Unis, la quantité dans une portion est exprimée en pourcentage de la valeur quotidienne (% DV). Aux fins de l’étiquetage de l’acide folique, 100 % de la valeur quotidienne était de 400 μg. Depuis la mise à jour de mai 2016, elle est restée inchangée à 400 μg. Un tableau des valeurs quotidiennes pour adultes avant le changement est fourni dans la section Apport journalier de référence. Les entreprises d’aliments et de compléments alimentaires ont jusqu’au 28 juillet 2018 pour se conformer à ce changement.
Sources
Le folate est naturellement présent dans une grande variété d'aliments, notamment les légumes (en particulier les légumes à feuilles vert foncé), les fruits et jus de fruits, les noix, les haricots, les pois, les produits laitiers, la volaille et la viande, les œufs, les fruits de mer, les céréales et certaines bières. L'avocat, la betterave rouge, les épinards, le foie, la levure, les asperges et les choux de Bruxelles font partie des aliments les plus riches en folate.
L'acide folique est ajouté aux produits céréaliers dans de nombreux pays et, dans ces pays, les produits enrichis constituent une source importante de l'apport en acide folique de la population. En raison de la différence de biodisponibilité entre l’acide folique supplémenté et les différentes formes de folate présentes dans les aliments, le système d’équivalent folate alimentaire (DFE) a été établi. 1 DFE est défini comme 1 μg de folate alimentaire ou 0,6 μg de supplément d’acide folique. Celle-ci est réduite à 0,5 µg d'acide folique si le complément est pris à jeun.
Le folate naturellement présent dans les aliments est sensible à la chaleur élevée et aux rayons ultraviolets et est soluble dans l’eau. Il est thermolabile dans des environnements acides et peut également être sujet à l'oxydation.
Certains substituts de repas ne répondent pas aux exigences en folates spécifiées par les AJR.
Le folate (B9) peut également être transformé à partir de la provitamine acide ptéroylmonoglutamique (vitamine B10).
Histoire
Dans les années 1920, les scientifiques pensaient que la carence en folate et l’anémie étaient une seule et même pathologie. En 1931, la chercheuse Lucy Wills a fait une observation clé qui a conduit à l’identification du folate comme nutriment nécessaire pour prévenir l’anémie pendant la grossesse. Le Dr Wills a démontré que l'anémie pouvait être inversée grâce à la levure de bière. À la fin des années 1930, le folate a été identifié comme substance correctrice de la levure de bière.
Il a été isolé et extrait pour la première fois des feuilles d'épinards par Mitchell et d'autres en 1941. Bob Stokstad a isolé la forme cristalline pure en 1943 et a pu déterminer sa structure chimique alors qu'il travaillait aux laboratoires Lederle de l'American Cyanamid Company. Ce projet de recherche historique, visant à obtenir de l'acide folique sous une forme cristalline pure en 1945, a été réalisé par l'équipe appelée « les garçons de l'acide folique », sous la supervision et la direction du directeur de recherche, le Dr Yellapragada Subbarow, au laboratoire Lederle de Pearl. River, New York.
Ces recherches ont ensuite conduit à la synthèse de l'aminoptérine antifolate, le tout premier médicament anticancéreux, dont l'efficacité clinique a été prouvée par Sidney Farber en 1948. Dans les années 1950 et 1960, les scientifiques ont commencé à découvrir les mécanismes biochimiques d'action du folate. En 1960, les experts ont établi pour la première fois un lien entre une carence en folate et des anomalies du tube neural. À la fin des années 1990, des scientifiques américains ont réalisé que, malgré la disponibilité du folate dans les aliments et les suppléments, il était toujours difficile pour les gens de répondre à leurs besoins quotidiens en folate. C'est à ce moment-là que les États-Unis ont mis en œuvre le programme d'enrichissement en folate.
Rôles biologiques
ADN et division cellulaire
Le folate est nécessaire à la production et au maintien de nouvelles cellules, à la synthèse de l'ADN et de l'ARN, ainsi qu'à la prévention des modifications de l'ADN et, par conséquent, à la prévention du cancer. Cela est particulièrement important pendant les périodes de division et de croissance cellulaires fréquentes, comme la petite enfance et la grossesse. Le folate est nécessaire pour transporter des groupes à un carbone pour les réactions de méthylation et la synthèse des acides nucléiques (le plus notable étant la thymine, mais aussi les bases puriques). Ainsi, la carence en folate entrave la synthèse de l’ADN et la division cellulaire, affectant le plus les cellules hématopoïétiques et les néoplasmes en raison de leur plus grande fréquence de division cellulaire. La transcription de l'ARN, et la synthèse ultérieure des protéines, sont moins affectées par une carence en folate, car l'ARNm peut être recyclé et réutilisé (contrairement à la synthèse de l'ADN, où une nouvelle copie génomique doit être créée). Étant donné que la carence en folate limite la division cellulaire, l’érythropoïèse, la production de globules rouges, est entravée et conduit à une anémie mégaloblastique, caractérisée par de gros globules rouges immatures. Cette pathologie résulte de tentatives constamment contrecarrées de réplication normale de l'ADN, de réparation de l'ADN et de division cellulaire, et produit des globules rouges anormalement gros appelés mégaloblastes (et neutrophiles hypersegmentés) avec un cytoplasme abondant capable de synthétiser l'ARN et les protéines, mais avec une agglutination et une fragmentation de la chromatine nucléaire. . Certaines de ces grosses cellules, bien qu'immatures (réticulocytes), sont libérées précocement de la moelle pour tenter de compenser l'anémie. Les adultes et les enfants ont besoin de folate pour produire des globules rouges et blancs normaux et prévenir l’anémie. La carence en folate chez les femmes enceintes a été impliquée dans des anomalies du tube neural (ATN) ; par conséquent, de nombreux pays développés ont mis en place un enrichissement obligatoire en acide folique des céréales, etc. Les MTN surviennent au début de la grossesse (premier mois), les femmes doivent donc disposer d'une quantité abondante de folate dès la conception. Le folate est nécessaire à la fabrication des globules rouges et des globules blancs, et une carence en folate peut entraîner une anémie, qui provoque fatigue, faiblesse et incapacité à se concentrer.
Production d'ADN et d'acides aminés
Sous la forme d'une série de composés tétrahydrofolate (THF), les dérivés du folate sont des substrats dans un certain nombre de réactions de transfert de carbone unique et sont également impliqués dans la synthèse du dTMP (2′-désoxythymidine-5′-phosphate) à partir du dUMP. (2′-désoxyuridine-5′-phosphate). C'est un substrat pour une réaction importante impliquant la vitamine B12 et il est nécessaire à la synthèse de l'ADN, et donc nécessaire à toutes les cellules en division.
La voie menant à la formation du tétrahydrofolate (FH4) commence lorsque l'acide folique (F) est réduit en dihydrofolate (DHF) (FH2), qui est ensuite réduit en THF. La dihydrofolate réductase catalyse la dernière étape. La vitamine B3 sous forme de NADPH est un cofacteur nécessaire aux deux étapes de la synthèse. Ainsi, les molécules d'hydrure sont transférées du NADPH vers la position C6 du cycle ptéridine pour réduire l'acide folique en THF.
Le méthylène-THF (CH2FH4) est formé à partir du THF par l'ajout d'un pont méthylène provenant de l'un des trois donneurs de carbone : formiate, sérine ou glycine. Le tétrahydrofolate de méthyle (CH3-THF ou méthyl-THF) peut être fabriqué à partir de méthylène-THF par réduction du groupe méthylène avec NADPH.
Une autre forme de THF, le 10-formyl-THF, résulte de l'oxydation du méthylène-THF ou est formée à partir de formiate donnant un groupe formyle au THF. En outre, l'histidine peut céder un seul carbone au THF pour former du méthényl-THF.
La vitamine B12 est le seul accepteur du méthyl-THF et cette réaction produit du méthyl-B12 (méthylcobalamine). Il n’existe également qu’un seul accepteur du méthyl-B12, l’homocystéine, dans une réaction catalysée par l’homocystéine méthyltransférase. Ces réactions sont importantes car un défaut de l'homocystéine méthyltransférase ou un déficit en B12 peut conduire à ce que l'on appelle un « piège à méthyle » du THF, dans lequel le THF se transforme en réservoir de méthyl-THF. Par la suite, cet THE n’a aucun moyen d’être métabolisé et sert de puits de THF qui provoque une carence ultérieure en folate. Ainsi, une carence en B12 peut générer un important pool de méthyl-THF incapable de subir des réactions et imitant une carence en folate.
Les réactions qui conduisent au réservoir de méthyl-THF peuvent être représentées sous forme de chaîne :
folate → dihydrofolate → tétrahydrofolate ↔ méthylène-THF → méthyl-THF
Conversion en dérivés biologiquement actifs
Toutes les fonctions biologiques de l'acide folique sont assurées par le tétrahydrofolate et d'autres dérivés. Leur disponibilité biologique pour l'organisme dépend de l'action de la dihydrofolate réductase dans le foie. Cette action est inhabituellement lente chez l'homme, représentant moins de 2 % de celle du rat (et avec une variation de l'activité enzymatique presque 5 fois supérieure), conduisant à l'accumulation d'acide folique non métabolisé. Il a été suggéré que cette faible activité limite la conversion de l'acide folique en ses formes biologiquement actives « lorsque l'acide folique est consommé à des niveaux supérieurs à l'apport supérieur tolérable (1 mg/j pour les adultes). »
Aperçu des médicaments qui interfèrent avec les réactions au folate
Un certain nombre de médicaments interfèrent avec la biosynthèse de l'acide folique et du THF. Parmi eux se trouvent les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase tels que le triméthoprime, la pyriméthamine et le méthotrexate ; les sulfamides (inhibiteurs compétitifs de l'acide 4-aminobenzoïque dans les réactions de la dihydroptéroate synthétase).
L'acide valproïque, l'un des anticonvulsivants les plus couramment prescrits et également utilisé pour traiter certains troubles psychologiques, est un inhibiteur connu de l'acide folique et, à ce titre, il a été démontré qu'il provoque des anomalies du tube neural et des cas de spina bifida et de troubles cognitifs. nouveau née. En raison de ce risque considérable, les mères qui doivent continuer à utiliser l'acide valproïque ou ses dérivés pendant la grossesse pour contrôler leur état (plutôt que d'arrêter le médicament ou de passer à un autre médicament ou à une dose moindre) devraient prendre des suppléments d'acide folique sous la direction et les conseils de leurs prestataires de soins de santé.
L’Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES III 1988-91) et l’Enquête continue sur les apports alimentaires des individus (1994-96 CSFII) ont indiqué que la plupart des adultes ne consommaient pas suffisamment de folate.
Cependant, le programme d'enrichissement en acide folique aux États-Unis a augmenté la teneur en acide folique des aliments couramment consommés tels que les céréales et les grains, et par conséquent, le régime alimentaire de la plupart des adultes fournit désormais les quantités recommandées d'équivalents folates.
Enrichissement des aliments
L'enrichissement en acide folique est un processus par lequel de l'acide folique est ajouté à la farine dans le but de promouvoir la santé publique en augmentant les taux sanguins de folate dans la population. Aux États-Unis, les aliments sont enrichis en acide folique, l’une des nombreuses formes naturelles de folate, et une substance qui ne contribue qu’en quantité mineure aux folates présents dans les aliments naturels.
Depuis la découverte du lien entre une insuffisance d’acide folique et des anomalies du tube neural, les gouvernements et les organismes de santé du monde entier ont formulé des recommandations concernant la supplémentation en acide folique pour les femmes ayant l’intention de devenir enceintes.
L'enrichissement est controversé, des problèmes ayant été soulevés concernant la liberté individuelle, ainsi que les problèmes de santé décrits dans la section Toxicité ci-dessus. Aux États-Unis, on s'inquiète du fait que le gouvernement fédéral impose la fortification, mais n'assure pas de surveillance des effets indésirables potentiels de la fortification.
76 pays dans le monde exigent l'enrichissement obligatoire en acide folique d'au moins une céréale majeure, et presque tous enrichissent au moins la farine de blé, selon les données de novembre 2013 de la Flour Fortification Initiative. Ces pays sont :
Antigua-et-Barbuda, Argentine, Australie, Bahamas, Bahreïn, Barbade, Belize, Bénin, Bolivie (État plurinational de), Brésil, Burkina Faso, Cameroun, Canada, Chili, Colombie, Costa Rica, Côte d'Ivoire, Cuba, Dominique, République dominicaine , Équateur, Égypte, El Salvador, Fidji, Ghana, Grenade, Guatemala, Guinée, Guyana, Haïti, Honduras, Indonésie, Iran (République islamique d'), Iraq, Jamaïque, Jordanie, Kazakhstan, Kenya, Kosovo, Koweït, Kirghizistan, Libéria , Mali, Mauritanie, Mexique, Maroc, Népal, Nicaragua, Niger, Nigeria, Oman, Palestine (territoire occupé), Panama, Papouasie-Nouvelle-Guinée, Paraguay, Pérou, République de Moldavie, Rwanda, Saint-Kitts-et-Nevis, Sainte-Lucie, Saint-Pierre Vincent-et-les Grenadines, Arabie Saoudite, Sénégal, Sierra Leone, Îles Salomon, Afrique du Sud, Suriname, Tanzanie (République-Unie de), Togo, Trinité-et-Tobago, Turkménistan, Ouganda, États-Unis d'Amérique, Uruguay, Ouzbékistan et Yémen.
En novembre 2013, aucun pays de l'UE n'avait rendu obligatoire l'enrichissement en acide folique.
Australie
Il y a eu un débat antérieur en Australie concernant l'inclusion de l'acide folique dans des produits tels que le pain et la farine.
L'Australie et la Nouvelle-Zélande ont convenu conjointement de l'enrichissement par le biais des Food Standards Australia New Zealand. L'Australie enrichira toute la farine à partir du 18 septembre 2009. Bien que la norme alimentaire couvre à la fois l'Australie et la Nouvelle-Zélande, un responsable du gouvernement australien a déclaré qu'il appartenait à la Nouvelle-Zélande de décider si elle devait l'appliquer là-bas, et qu'elle suivrait avec intérêt.
Les besoins sont de 0,135 mg de folate pour 100 g de pain.
Canada
En 2003, un groupe de recherche de l'Hôpital pour enfants malades de l'Université de Toronto a publié des résultats montrant que l'enrichissement de la farine en acide folique au Canada a entraîné une diminution spectaculaire du neuroblastome, un cancer précoce et très dangereux chez les jeunes enfants. En 2009, d'autres données de l'Université McGill ont montré une diminution de 6,2 % par an de la prévalence à la naissance des malformations cardiaques congénitales graves.
L'acide folique utilisé dans les aliments enrichis est une forme synthétique appelée ptéroylmonoglutamate. Il est dans son état oxydé et ne contient qu'un seul résidu glutamate conjugué. L’acide folique entre donc via un système de transport différent du folate naturel, ce qui peut avoir des effets différents sur les protéines liant le folate et ses transporteurs. L'acide folique a une biodisponibilité plus élevée que les folates naturels et est rapidement absorbé dans l'intestin. Il est donc important de prendre en compte l'équivalent folate alimentaire (DFE) lors du calcul de l'apport. Le folate naturel est égal à 1 DFE, mais 0,6 µg d'acide folique équivaut à 1 DFE.
L'enrichissement des aliments en acide folique est devenu obligatoire au Canada en 1998, avec l'enrichissement de 150 µg d'acide folique pour 100 grammes de farine enrichie et de grains de céréales non cuits. Le but de l’enrichissement était de diminuer le risque d’anomalies du tube neural chez les nouveau-nés. Il est important d’enrichir les céréales car il s’agit d’un aliment largement consommé et le tube neural se ferme au cours des quatre premières semaines de gestation, souvent avant même que de nombreuses femmes sachent qu’elles sont enceintes.
Le programme d'enrichissement du Canada a connu du succès avec une diminution des anomalies du tube neural de 19 % depuis son introduction. Une étude menée dans sept provinces entre 1993 et ​​2002 a montré une réduction de 46 % du taux global d'anomalies du tube neural après l'introduction de l'enrichissement en acide folique au Canada.
Il a été estimé que le programme d’enrichissement augmentait le niveau d’apport en acide folique d’une personne de 70 à 130 µg/jour, mais une augmentation de près du double de cette quantité a en réalité été observée. Cela pourrait être dû au fait que de nombreux aliments sont sur-enrichis de 160 à 175 % par rapport à la valeur prévue. De plus, une grande partie de la population âgée prend des suppléments qui ajoutent 400 µg à leur apport quotidien en acide folique. Ceci est préoccupant car 70 à 80 % de la population présente des taux détectables d’acide folique non métabolisé dans le sang et des apports élevés peuvent accélérer la croissance des lésions prénéoplasmiques. On ignore encore la quantité de supplémentation en acide folique qui pourrait être nocive.
Promotion de la supplémentation
Selon une enquête canadienne, 58 % des femmes ont déclaré avoir pris une multivitamine contenant de l'acide folique ou un supplément d'acide folique dès trois mois avant de devenir enceintes. Les femmes appartenant à des ménages à revenus plus élevés et ayant plus d’années d’études utilisent davantage de suppléments d’acide folique avant la grossesse. Les femmes ayant une grossesse planifiée et âgées de plus de 25 ans sont plus susceptibles de prendre des suppléments d'acide folique. Les efforts de santé publique du Canada visent à sensibiliser à l'importance de la supplémentation en acide folique pour toutes les femmes en âge de procréer et à réduire les inégalités socio-économiques en fournissant un soutien pratique en acide folique aux groupes de femmes vulnérables.
Nouvelle-Zélande
La Nouvelle-Zélande prévoyait d'enrichir le pain (à l'exclusion des variétés biologiques et sans levain) à partir du 18 septembre 2009, mais a choisi d'attendre que des recherches plus approfondies soient effectuées.
L'Association des Boulangers et le Parti Vert se sont opposés à l'enrichissement obligatoire, le qualifiant de « médicament de masse ». La ministre de la Sécurité alimentaire, Kate Wilkinson, a révisé la décision d'enrichir les aliments en juillet 2009, citant des liens entre la surconsommation de folate et le cancer. Le gouvernement néo-zélandais étudie actuellement la possibilité de maintenir l'introduction obligatoire de l'acide folique dans le pain.
Royaume-Uni
Il y a déjà eu un débat au Royaume-Uni concernant l'inclusion de l'acide folique dans des produits tels que le pain et la farine. Bien que la Food Standards Agency ait recommandé l’enrichissement en acide folique et que la farine de blé soit enrichie en fer, l’enrichissement de la farine de blé en acide folique est autorisé volontairement plutôt qu’obligatoire.
États-Unis
Le service de santé publique des États-Unis recommande un supplément de 0,4 mg/jour aux femmes nouvellement enceintes, qu'elles peuvent prendre sous forme de pilule. Cependant, de nombreux chercheurs pensent que cette supplémentation ne pourra jamais être suffisamment efficace, car environ la moitié de toutes les grossesses aux États-Unis ne sont pas planifiées et toutes les femmes ne respectent pas cette recommandation. Environ 53 % de la population américaine utilise des compléments alimentaires et 35 % utilise des compléments alimentaires contenant de l'acide folique.
Les hommes consomment plus de folate (en équivalents de folate alimentaire) que les femmes, et les Blancs non hispaniques ont des apports en folate plus élevés que les Américains d'origine mexicaine et les Noirs non hispaniques. Vingt-neuf pour cent des femmes noires ont un apport insuffisant en folate. La tranche d’âge qui consomme le plus de folate et d’acide folique est celle des plus de 50 ans. 5 % de la population dépasse le niveau d’apport supérieur tolérable.
En 1996, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié des réglementations exigeant l'ajout d'acide folique aux pains, céréales, farines, semoules de maïs, pâtes, riz et autres produits céréaliers enrichis.
Cette décision est entrée en vigueur le 1er janvier 1998 et visait spécifiquement à réduire le risque de malformations congénitales du tube neural chez les nouveau-nés. Certains craignent que la quantité de folate ajoutée soit insuffisante. En octobre 2006, la presse australienne a affirmé que les réglementations américaines exigeant l'enrichissement des produits céréaliers étaient interprétées comme interdisant l'enrichissement des produits non céréaliers, en particulier la Vegemite (un extrait de levure australien contenant du folate). La FDA a déclaré plus tard que le rapport était inexact et qu'aucune interdiction ou autre mesure n'était prise contre Vegemite.
Grâce au programme d’enrichissement en acide folique, les aliments enrichis sont devenus une source majeure d’acide folique dans l’alimentation américaine. Les Centers for Disease Control and Prevention d’Atlanta, en Géorgie, ont utilisé les données de 23 registres d’anomalies congénitales couvrant environ la moitié des naissances aux États-Unis et ont extrapolé leurs résultats au reste du pays. Ces données indiquent que, depuis l'ajout d'acide folique dans les aliments à base de céréales, comme l'exige la FDA, le taux d'anomalies du tube neural a chuté de 25 % aux États-Unis. Avant l’enrichissement en acide folique, environ 4 100 grossesses étaient affectées chaque année par une anomalie du tube neural aux États-Unis. Après la fortification, ce nombre est tombé à environ 3 000. Les résultats de l'enrichissement en acide folique sur le taux d'anomalies du tube neural au Canada ont également été positifs, montrant une réduction de 46 % de la prévalence des MTN ; l'ampleur de la réduction était proportionnelle au taux de préfortification des MTN, éliminant essentiellement les variations géographiques des taux de MTN observées au Canada avant la fortification.
Lorsque la Food and Drug Administration des États-Unis a fixé la réglementation sur l'enrichissement en acide folique en 1996, l'augmentation prévue de l'apport en acide folique était de 100 µg/j. Les données d'une étude portant sur 1 480 sujets ont montré que l'apport en acide folique a augmenté de 190 µg/j et que l'apport total en folate a augmenté de 323 µg d'équivalents folates alimentaires (DFE)/j. L'apport en acide folique au-dessus de l'apport supérieur tolérable (1 000 µg d'acide folique/j) n'a augmenté que chez les personnes consommant des suppléments d'acide folique ainsi que de l'acide folique présent dans les produits céréaliers enrichis. Dans l’ensemble, l’enrichissement en acide folique a entraîné une augmentation plus importante de l’apport en acide folique que prévu initialement.