L'artémisinine et ses dérivés sont des médicaments particulièrement efficaces contre quelle maladie ?
Paludisme
Paludisme simple Paludisme grave
L'artémisinine, également connue sous le nom de qinghao su (), et ses dérivés semi-synthétiques constituent un groupe de médicaments qui possèdent l'action la plus rapide de tous les médicaments actuels contre le paludisme à Plasmodium falciparum. Elle a été découverte par Tu Youyou, une scientifique chinoise, qui a reçu la moitié du prix Nobel de médecine 2015 pour sa découverte. Les traitements contenant un dérivé de l'artémisinine (thérapies combinées à l'artémisinine, ACT) sont désormais le traitement standard dans le monde entier contre le paludisme à P. falciparum. L'artémisinine est isolée de la plante Artemisia annua, absinthe douce, une plante utilisée en médecine traditionnelle chinoise. Un composé précurseur peut être produit à l’aide de levure génétiquement modifiée.
Chimiquement, l’artémisinine est une lactone sesquiterpénique contenant un pont peroxyde inhabituel. On pense que ce peroxyde est responsable du mécanisme d’action du médicament. Peu d’autres composés naturels présentant un tel pont peroxyde sont connus.
L'artémisinine et ses dérivés endoperoxydes ont été utilisés pour le traitement des infections liées à P. falciparum, mais leur faible biodisponibilité, leurs mauvaises propriétés pharmacocinétiques et leur coût élevé constituent un inconvénient majeur de leur utilisation.
L'utilisation du médicament seul en monothérapie est explicitement déconseillée par l'Organisation mondiale de la santé, car certains signes indiquent que les parasites du paludisme développent une résistance au médicament. Les thérapies associant l'artémisinine ou ses dérivés à un autre médicament antipaludique constituent le traitement privilégié contre le paludisme et sont à la fois efficaces et bien tolérées par les patients. Le médicament est également de plus en plus utilisé contre le paludisme à Plasmodium vivax et constitue également un sujet de recherche dans le traitement du cancer.
Usage médical
Paludisme simple
Les artémisinines peuvent être utilisées seules, mais cela entraîne un taux élevé de recrudescence (retour des parasites) et d'autres médicaments sont nécessaires pour débarrasser le corps de tous les parasites et prévenir les récidives. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) fait pression sur les fabricants pour qu'ils cessent de mettre le médicament non composé à la disposition de la communauté médicale dans son ensemble, consciente de la catastrophe qui résulterait si le parasite du paludisme développait une résistance aux artémisinines.
L'OMS a recommandé que les thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT) soient le traitement de première intention contre le paludisme à P. falciparum dans le monde. Les combinaisons sont efficaces car le composant artémisinine tue la majorité des parasites au début du traitement, tandis que le médicament partenaire, éliminé plus lentement, élimine les parasites restants.
Plusieurs ACT à dose fixe sont désormais disponibles contenant un composant artémisinine et un médicament partenaire à longue demi-vie, comme la méfloquine (ASMQ), la luméfantrine (Coartem), l'amodiaquine (ASAQ), la pipéraquine (Duo-Cotecxin) et la pyronaridine. (Pyramax). De plus en plus, ces combinaisons sont réalisées selon la norme GMP. Un autre problème concerne la qualité de certains produits contenant de l’artémisinine vendus en Afrique et en Asie du Sud-Est.
Les artémisinines ne sont pas utilisées pour la prophylaxie (prévention) du paludisme en raison de l’activité extrêmement courte (demi-vie) du médicament. Pour être efficace, il faudrait l’administrer plusieurs fois par jour.
Paludisme grave
L'artésunate administré par injection intraveineuse ou intramusculaire s'est révélé supérieur à la quinine dans de vastes essais contrôlés randomisés menés chez des adultes et des enfants. En combinant tous les essais comparant ces deux médicaments, l’artésunate est associé à un taux de mortalité environ 30 % inférieur à celui de la quinine. Les raisons de cette différence incluent une incidence réduite d'hypoglycémie, une administration plus facile et une action plus rapide contre les parasites circulants et séquestrés. L'artésunate est désormais recommandé par l'OMS pour le traitement de tous les cas de paludisme grave. Il a été démontré qu’un traitement efficace par ACT (Artemisinin Combine Therapy) réduit d’environ 70 % la morbidité et la mortalité dues au paludisme en deux ans.
Traitement du cancer
L'artémisinine fait l'objet de premières recherches et tests pour le traitement du cancer. L'artémisinine a des effets anticancéreux dans des modèles expérimentaux de carcinome hépatocellulaire. L'artémisinine possède un groupe peroxyde lactone dans sa structure, et on pense que lorsque le peroxyde entre en contact avec des concentrations élevées de fer (courantes dans les cellules cancéreuses), la molécule devient instable et libère des espèces réactives de l'oxygène. Il a été démontré qu'il réduit l'angiogenèse et l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire dans certaines cultures tissulaires. Des preuves pharmacologiques récentes démontrent que le dérivé de l'artémisinine, la dihydroartémisinine, cible les cellules de mélanome métastatique humain in vitro avec l'induction de l'apoptose mitochondriale dépendante de la protéine 1 induite par le phorbol-12-myristate-13-acétate qui se produit en aval de la génération de stress oxydatif cytotoxique dépendante du fer. Une étude pilote sur l’utilisation de l’artésunate, un dérivé de l’artémisinine, a donné des résultats prometteurs pour le traitement du cancer colorectal.
Parasites helminthes
En Chine, lors de la recherche de nouveaux anthelminthiques contre la schistosomiase, une découverte fortuite a été faite : l'artémisinine était efficace contre les schistosomes, les douves du sang humain, qui sont la deuxième infection parasitaire la plus répandue, après le paludisme. L'artémisinine et ses dérivés sont tous des anthelminthiques puissants. Les artémisinines se sont révélées plus tard posséder un large spectre d'activité contre un large éventail de trématodes, notamment Schistosoma japonicum, S. mansoni, S. haematobium, Clonorchis sinensis, Fasciola hepatica et Opisthorchis viverrini. Des essais cliniques ont également été menés avec succès en Afrique auprès de patients atteints de schistosomiase. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a également révélé l'efficacité contre l'infection schistosomienne en Côte d'Ivoire et en Chine.
Effets indésirables
Les artémisinines sont généralement bien tolérées aux doses utilisées pour traiter le paludisme. Les effets secondaires des médicaments de la classe de l’artémisinine sont similaires aux symptômes du paludisme : nausées, vomissements, anorexie et étourdissements. De légères anomalies sanguines ont également été notées. Un effet indésirable rare mais grave est la réaction allergique. Un cas d'inflammation hépatique importante a été rapporté en association avec l'utilisation prolongée d'une dose relativement élevée d'artémisinine pour une raison peu claire (le patient n'avait pas de paludisme). Les médicaments utilisés dans les thérapies combinées peuvent contribuer aux effets indésirables ressentis par les personnes qui suivent un traitement. Les effets indésirables chez les patients atteints de paludisme aigu à P. falciparum traités avec des dérivés de l'artémisinine ont tendance à être plus élevés.
Résistance
Les preuves cliniques d'une résistance à l'artémisinine en Asie du Sud-Est ont été signalées pour la première fois en 2008, puis confirmées par une étude détaillée menée dans l'ouest du Cambodge. Une résistance a été signalée en Thaïlande voisine, en 2012, ainsi qu’au nord du Cambodge, au Vietnam et à l’est du Myanmar en 2014. Une résistance émergente a été signalée dans le sud du Laos, au centre du Myanmar et au nord-est du Cambodge en 2014. Briggs, Helen (30 juillet 2014) [http : //www.bbc.co.uk/news/health-28569966 Appel à une « action radicale » contre le paludisme résistant aux médicaments] BBC News, santé, récupéré le 30 juillet 2013. Le gène kelch du parasite sur le chromosome 13 semble être un marqueur moléculaire fiable pour la résistance clinique en Asie du Sud-Est.
En avril 2011, l’OMS a déclaré que la résistance au médicament antipaludique le plus efficace, l’artémisinine, pourrait mettre à mal les programmes nationaux (Inde) de lutte contre le paludisme, qui ont réalisé des progrès significatifs au cours de la dernière décennie. L'OMS préconise l'utilisation rationnelle des médicaments antipaludiques et reconnaît le rôle crucial des agents de santé communautaires dans la réduction du paludisme dans la région.
Mécanisme d'action
En 2015, le mécanisme d'action des artémisines n'était pas connu, mais la théorie la plus largement acceptée était qu'elles sont d'abord activées par clivage après avoir réagi avec l'hème et l'oxyde de fer (II), ce qui entraîne la génération de radicaux libres qui à leur tour endommagent les protéines sensibles, entraînant la mort du parasite. En 2016, il a été démontré que l’artémisinine se liait à un grand nombre de cibles, ce qui suggère qu’elle agit de manière promiscuité.
Dosage
Les dérivés de l'artémisinine ont des demi-vies de l'ordre d'une heure. Ils nécessitent donc une administration au moins quotidienne sur plusieurs jours. Par exemple, la dose adulte approuvée par l'OMS de co-artéméther (artéméther-luméfantrine) est
quatre comprimés à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures (six doses).
L’artémisinine n’est pas soluble dans l’eau, c’est pourquoi le thé Artemisia annua ne contient pas de quantités pharmacologiquement significatives d’artémisinine. Le thé d'Artemisia n'est donc pas recommandé en remplacement des ACT ; cependant, des études cliniques ont été suggérées.
Production et prix
La Chine et le Vietnam fournissent 70 % et l’Afrique de l’Est 20 % de la matière première végétale. Les plants sont cultivés en pépinière puis repiqués dans les champs. Il leur faut environ 8 mois pour atteindre leur taille maximale. Les plantes sont récoltées, les feuilles sont séchées et envoyées vers des installations où l'artémisinine est extraite à l'aide d'un solvant, généralement de l'hexane. Des méthodes d'extraction alternatives ont été proposées. Le prix du marché de l’artémisinine a considérablement fluctué, entre 120 et 1 200 dollars le kilogramme entre 2005 et 2008.
La société chinoise Artepharm a créé une combinaison d’artimisinine et de pipéraquine commercialisée sous le nom d’Artequick. Outre les études cliniques réalisées en Chine et en Asie du Sud-Est, Artequick a été utilisé dans le cadre d'efforts d'éradication du paludisme à grande échelle dans les îles Comores. Ces efforts, menés en 2007, 2012 et 2013-2014, ont abouti à une réduction de 95 à 97 % du nombre de cas de paludisme aux Comores.
Après négociation avec l'OMS, Novartis et Sanofi-Aventis fournissent des médicaments ACT à prix coûtant sur une base non lucrative ; cependant, ces médicaments restent plus chers que les autres traitements contre le paludisme. L'artésunate injectable pour le traitement du paludisme grave est fabriqué par l'usine de Guilin en Chine, où la production a reçu la préqualification de l'OMS, un indicateur de la qualité du médicament.
Des variétés d'Artemisia à haut rendement sont produites par le Centre des nouveaux produits agricoles de l'Université de York en utilisant des techniques de sélection moléculaire.
En utilisant des semences fournies par Action for Natural Medicine (ANAMED), le Centre mondial d'agroforesterie (ICRAF) a développé un hybride, baptisé A3, qui peut atteindre une hauteur de 3 m et produire 20 fois plus d'artémisinine que les variétés sauvages. Dans le nord-ouest du Mozambique, l'ICRAF travaille en collaboration avec une organisation médicale, Médecins sans frontières, l'ANAMED et le ministère de l'Agriculture et du Développement rural pour former les agriculteurs à la culture de l'arbuste à partir de boutures, ainsi qu'à la récolte et au séchage des feuilles pour faire du thé d'armoise.
En avril 2013, Sanofi a annoncé le lancement d'une usine de production à Garessio, en Italie, pour fabriquer à grande échelle le médicament antiplasmodial. Le partenariat visant à créer un nouveau processus de fabrication pharmaceutique a été mené par le programme de développement de médicaments de PATH (via une affiliation avec OneWorld Health), avec un financement de la Fondation Bill & Melinda Gates et basé sur un processus de biosynthèse modifié pour l'acide artémisinique, initialement conçu par Jay Keasling. à l'Université de Californie à Berkeley et optimisé par Amyris. La réaction est suivie d'un processus photochimique créant de l'oxygène singulet pour obtenir le produit final. Sanofi prévoit de produire 25 tonnes d'artémisinine en 2013, et d'augmenter la production à 55 à 60 tonnes en 2014. Le prix par kg sera de 350 à 400 dollars, soit à peu près le même que celui de la source botanique. Malgré les craintes que cette source équivalente conduise à la disparition des entreprises qui produisent cette substance de manière conventionnelle en extrayant la biomasse d'A. annua, une offre accrue de ce médicament entraînera probablement une baisse des prix et augmentera donc la disponibilité du traitement par ACT. En août 2014, Sanofi a annoncé la commercialisation du premier lot d'artémisinine semi-synthétique. 1,7 million de doses d'ArteSunate AmodiaQuine Winthrop (ASAQ Winthrop) de Sanofi, une thérapie combinée à dose fixe à base d'artémisinine, seront expédiées vers une demi-douzaine de pays africains au cours des prochains mois.
Une revue systématique de 2016 de quatre études d'Afrique de l'Est a conclu que le subventionnement des thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT) dans le secteur de la vente au détail privé, en combinaison avec la formation et le marketing, a conduit à une disponibilité accrue des ACT dans les magasins, à une utilisation accrue des ACT pour les enfants fébriles de moins de cinq ans. ans et diminution de l’utilisation d’antipaludiques plus anciens et moins efficaces chez les enfants de moins de cinq ans ; les études sous-jacentes n’ont pas déterminé si les enfants souffraient du paludisme ni s’il y avait des avantages pour la santé.
La synthèse
Biosynthèse chez A. annua
On pense que la biosynthèse de l'artémisinine implique la voie du mévalonate (MVA) et la cyclisation du farnésyl diphosphate (FDP). Il n’est pas clair si la voie non mévalonate peut également apporter des précurseurs à 5 carbones (IPP ou/et DMAPP), comme c’est le cas dans d’autres systèmes biosynthétiques sesquiterpéniques. Les voies menant de l’alcool artémisinique à l’artémisinine restent controversées et diffèrent principalement par le moment où a lieu l’étape de réduction. Les deux voies suggéraient l’acide dihydroartémisinique comme précurseur final de l’artémisinine. L'acide dihydroartémisinique subit ensuite une photo-oxydation pour produire de l'hydroperoxyde d'acide dihydroartémisinique. L'expansion du cycle par le clivage de l'hydroperoxyde et une seconde hydroperoxydation médiée par l'oxygène terminent la biosynthèse de l'artémisinine.
Synthèse chimique
La synthèse totale de l’artémisinine a été réalisée à plusieurs reprises à partir de matières premières organiques disponibles, en utilisant des réactifs organiques basiques. Les deux premières synthèses totales étaient une « synthèse stéréosélective remarquable » par Schmid et Hofheinz à Hoffmann-La Roche à Bâle à partir du (−)-isopulégol (13 étapes, ~ 5 % de rendement global) et une synthèse simultanée par Zhou et collègues de l'Institut de chimie organique de Shanghai à partir du (R)-(+)-citronellal (20 étapes, rendement global d'environ 0,3 %). Michael C. Pirrung et Andrew T. Morehead, Jr. (1997) A Sesquidecade of Sesquiterpenes, 1980 –1994 : Partie A. Sesquiterpènes acycliques et monocycliques, partie 1, dans The Total Synthesis of Natural Products, Vol 10 (D Goldsmith, Ed.) New York : John Wiley & Sons, pp. 90–96. ISBN 047012962X Étapes clés de l'approche de Schmid-Hofheinz comprenait une hydroboration/oxydation stéréosélective initiale d'Ohrloff pour établir le stéréocentre méthyle « hors anneau » sur la chaîne latérale du propène ; deux alkylations séquentielles médiées par un réactif au lithium qui ont introduit tous les atomes de carbone nécessaires et qui étaient, ensemble, hautement diastéréosélectives ; et d'autres étapes de réduction, d'oxydation et de désilylation effectuées sur cet intermédiaire mono-carbocyclique, y compris une photooxygénation finale utilisant l'oxygène singulet et une réaction ène, qui, après un traitement acide, ont fermé les trois cycles oxacycliques restants du produit souhaité, l'artémisinine, en un seul étape. (Essentiellement, l’opération finale de fermeture du cycle oxydatif dans ces synthèses accomplit les trois étapes biosynthétiques de clôture indiquées ci-dessus.)
Une grande variété d'autres voies continuent d'être explorées, depuis les débuts jusqu'à aujourd'hui, y compris les voies de synthèse totale à partir de la (R)-(+)-pulegone, de l'isomenthène et même de la 2-cyclohexène-1-one, ainsi que des voies mieux décrites. sous forme de synthèses partielles ou semi-synthétiques à partir d'un précurseur biosynthétique plus abondant, l'acide artémisinique - dans ce dernier cas, y compris quelques exemples de synthèse biomimétique très courts et à très haut rendement (de Roth et Acton, et Haynes et al., par exemple, 3 étapes, 30 % de rendement ), qui présentent à nouveau la chimie de l'oxygène singulet.
Synthèse dans des organismes modifiés
Le partenariat visant à développer l’artémisinine semi-synthétique a été dirigé par le programme de développement de médicaments de PATH (par le biais d’une affiliation avec OneWorld Health), avec un financement de la Fondation Bill & Melinda Gates. Le projet a débuté en 2004 et les partenaires initiaux du projet comprenaient l'Université de Californie à Berkeley (qui a fourni la technologie sur laquelle le projet était basé – un processus qui modifie génétiquement la levure pour produire de l'acide artémisinique) ; et Amyris, Inc. (une entreprise de biotechnologie californienne qui a affiné le processus pour permettre une production à grande échelle et développé des processus évolutifs pour le transfert à un partenaire industriel).
En 2006, une équipe de l'Université de Berkeley a rapporté avoir modifié la levure Saccharomyces cerevisiae pour produire une petite quantité d'acide artémisinique, un précurseur. L’acide artémisinique synthétisé peut ensuite être transporté, purifié et converti chimiquement en artémisinine qui, selon eux, coûtera environ 0,25 $ par dose. Dans cet effort de biologie synthétique, une voie modifiée du mévalonate a été utilisée et les cellules de levure ont été modifiées pour exprimer l'enzyme amorphadiène synthase et une monooxygénase du cytochrome P450 (CYP71AV1), toutes deux issues d'A. annua. Une oxydation en trois étapes de l'amorpha-4,11-diène donne l'acide artémisinique résultant.
La méthode de Berkeley a été renforcée grâce à la technologie de diverses autres organisations. La technologie finale réussie est basée sur des inventions sous licence de l'UC Berkeley et de l'Institut de biotechnologie végétale du Canada du Conseil national de recherches (CNRC).
La production commerciale d'artémisinine semi-synthétique est actuellement en cours sur le site de Sanofi à Garessio, en Italie. Cette deuxième source d’artémisinine est sur le point de permettre un flux plus stable de traitements antipaludiques clés vers ceux qui en ont le plus besoin. L'objectif de production est fixé à 35 tonnes pour 2013. Il devrait augmenter jusqu'à 50 à 60 tonnes par an en 2014, fournissant environ 1/3 des besoins annuels mondiaux en artémisinine.
Le 8 mai 2013, le Programme de préqualification des médicaments de l’OMS a annoncé l’acceptabilité de l’artémisinine semi-synthétique pour une utilisation dans la fabrication d’ingrédients pharmaceutiques actifs soumis à l’OMS pour préqualification ou ayant déjà été qualifiés par l’OMS. L’API de Sanofi produit à partir d’artémisinine semi-synthétique (artésunate) a également été préqualifié par l’OMS le 8 mai 2013, ce qui en fait le premier dérivé semi-synthétique de l’artémisinine préqualifié.
En 2010, une équipe de l’Université de Wageningen a annoncé avoir conçu un proche parent du tabac, Nicotiana benthamiana, qui peut également produire l’acide artémisinique, un précurseur.
Histoire
Étymologie
L'artémisinine est une lactone antipaludique dérivée du qinghao 青蒿 (Artemisia annua ou absinthe douce). La valeur médicinale de cette plante est connue des Chinois depuis au moins 2 000 ans. En 1596, Li Shizhen recommandait le thé à base de qinghao spécifiquement pour traiter les symptômes du paludisme dans son « Compendium of Materia Medica ». Le nom du genre est dérivé de la déesse grecque Artémis et, plus précisément, pourrait avoir été nommé d'après la reine Artemisia II de Carie, botaniste et chercheuse médicale au quatrième siècle avant notre ère.
Découverte
L'Artemisia annua est une herbe commune que l'on trouve dans de nombreuses régions du monde et qui est utilisée par les herboristes chinois depuis plus de 2000 ans dans le traitement du paludisme. Les premières traces remontent à 200 avant JC, dans les cinquante-deux prescriptions découvertes dans les tombes de la dynastie Mawangdui Han. Son application antipaludique a été décrite pour la première fois dans Zhouhou Beiji Fang (Le Manuel des Prescriptions pour les Urgences), édité au milieu du IVe siècle par Ge Hong ; dans ce livre, 43 méthodes de traitement du paludisme ont été enregistrées. Les images des articles scientifiques originaux qui retracent l'histoire de la découverte sont disponibles en ligne depuis 2006.
En 1967, un programme de recherche sur le dépistage des plantes, sous le nom de Projet 523, a été mis en place par l'Armée populaire de libération pour trouver un traitement adéquat contre le paludisme ; le programme et les premiers travaux cliniques ont été ordonnés par le président Mao Zedong à la demande des dirigeants nord-vietnamiens de fournir une assistance à leur armée frappée par le paludisme. Au cours de ces recherches, Tu Youyou a découvert l'artémisinine dans les feuilles d'Artemisia annua (absinthe annuelle ; 1972). Le médicament s’appelle qinghaosu en chinois. C'était l'un des nombreux candidats testés comme traitements possibles contre le paludisme par des scientifiques chinois, à partir d'une liste de près de 5 000 médicaments traditionnels chinois. Tu Youyou a également découvert qu'un processus d'extraction à basse température pouvait être utilisé pour isoler une substance antipaludique efficace de la plante. Tu dit qu'elle a été influencée par une source de phytothérapie traditionnelle chinoise, le Manuel de prescriptions pour les traitements d'urgence, écrit en 340 après JC par Ge Hong, disant que cette herbe devait être trempée dans de l'eau froide. Ce livre contenait la référence utile à l'herbe : "Une poignée de qinghao immergée dans deux litres d'eau, essorez le jus et buvez le tout." L'équipe de Tu en a ensuite isolé un extrait utile. La substance extraite, une fois soumise à purification, s’est avérée être un point de départ utile pour obtenir de l’artémisinine purifiée. Une étude de 2012 a indiqué que les thérapies à base d'artémisinine étaient à l'époque les médicaments les plus efficaces pour traiter le paludisme ; il a également été rapporté qu'il éliminait les parasites du paludisme du corps des patients plus rapidement que d'autres médicaments. En plus de l'artémisinine, le projet 523 a développé un certain nombre de produits pouvant être utilisés en association avec l'artémisinine, notamment la luméfantrine, la pipéraquine et la pyronaridine.
Les résultats ont été publiés dans le Chinese Medical Journal en 1979. La recherche a d’abord été accueillie avec scepticisme, en partie parce que la structure chimique de l’artémisinine, en particulier la partie peroxyde, semblait trop instable pour être un médicament viable.
À la fin des années 1990, Novartis a déposé un nouveau brevet chinois pour un traitement combiné à base d'artéméther et de luméfantrine, fournissant ainsi les premières thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT) (Coartem) à prix réduits à l'Organisation mondiale de la santé. En 2006, après que l’artémisinine soit devenue le traitement de choix contre le paludisme, l’OMS a appelé à l’arrêt immédiat des préparations à base d’artémisinine en monothérapie au profit d’associations d’artémisinine avec un autre médicament contre le paludisme, afin de réduire le risque que les parasites développent une résistance.
En 2011, Tu Youyou a reçu le prestigieux prix de recherche médicale clinique Lasker-DeBakey pour son rôle dans la découverte et le développement de l'artémisinine. Le 5 octobre 2015, elle a reçu la moitié du prix Nobel 2015 de physiologie ou médecine pour la découverte de l'artémisinine, « un médicament qui a considérablement réduit le taux de mortalité des patients souffrant du paludisme ». L'autre moitié du prix a été décernée conjointement à William C. Campbell et Satoshi Ōmura pour la découverte de l'avermectine, « dont les dérivés ont radicalement réduit l'incidence de la cécité des rivières et de la filariose lymphatique, tout en démontrant leur efficacité contre un nombre croissant d'autres parasites ». maladies".
Dérivés de l'artémisinine
Parce que les propriétés physiques de l’artémisinine elle-même, telles qu’une faible biodisponibilité, limitent son efficacité, des dérivés semi-synthétiques de l’artémisinine ont été développés. Ceux-ci inclus:
*Artésunate (soluble dans l'eau : pour usage oral, rectal, intramusculaire ou intraveineux)
*Artéméther (lipidique soluble : pour usage oral, rectal ou intramusculaire)
*Dihydroartémisinine
*Acide artélinique
*Artemotil
Il existe également des analogues simplifiés dans la recherche préclinique.
Un composé synthétique avec une structure trioxolane similaire (anneau contenant trois atomes d'oxygène) nommé artérolane s'est montré prometteur lors de tests in vitro. Les tests de phase II chez les patients atteints de paludisme n’ont pas eu autant de succès qu’espéré, mais le fabricant a quand même décidé de commencer les tests de phase III.