Le vaccin Bacillus Calmette-Guérin sert à immuniser contre quoi ?
tuberculose
Le vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG) est un vaccin principalement utilisé contre la tuberculose. Dans les pays où la tuberculose est courante, une dose est recommandée chez les bébés en bonne santé aussi près que possible du moment de la naissance. Les bébés atteints du VIH/SIDA ne devraient pas être vaccinés. Dans les régions où la tuberculose n'est pas courante, seuls les bébés à haut risque sont généralement vaccinés tandis que les cas suspects de tuberculose sont testés et traités individuellement. Les adultes qui ne sont pas atteints de tuberculose et qui n’ont pas été vaccinés auparavant, mais qui sont fréquemment exposés à une tuberculose pharmacorésistante peuvent également être vaccinés. Il est également souvent utilisé dans le cadre du traitement du cancer de la vessie. Le BCG est principalement utilisé pour la vaccination contre la tuberculose. Le vaccin BCG peut être administré après la naissance par voie intradermique. Il est recommandé d'administrer le vaccin BCG par voie intradermique. Une vaccination antérieure par le BCG peut provoquer un test de Mantoux faussement positif, bien qu'un résultat de très haut grade soit généralement dû à une maladie active. Une étude systématique de 1994 a révélé que le BCG réduisait le risque de contracter la tuberculose d'environ 50 %. Il existe des différences d'efficacité selon les régions, en raison de facteurs tels que les différences génétiques dans les populations, les changements dans l'environnement, l'exposition à d'autres infections bactériennes et les conditions du laboratoire où le vaccin est cultivé, y compris les différences génétiques entre les souches cultivées. et le choix du milieu de croissance. Une revue systématique et une méta-analyse menées en 2014 ont démontré que le vaccin BCG réduisait les infections de 19 à 27 % et réduisait la progression vers une tuberculose active de 71 %. Les études incluses dans cette revue se limitaient à celles utilisant le test de libération d'interféron gamma. Le BCG semble avoir le plus grand effet dans la prévention de la tuberculose miliaire ou de la méningite tuberculeuse. Il est donc encore largement utilisé, même dans les pays où l'efficacité contre la tuberculose pulmonaire est négligeable. Dans les pays où la tuberculose est courante, une dose est recommandée chez les bébés en bonne santé aussi près que possible du moment de la naissance. Les bébés atteints du VIH/SIDA ne devraient pas être vaccinés. Dans les régions où la tuberculose n'est pas courante, seuls les bébés à haut risque sont généralement vaccinés tandis que les cas suspects de tuberculose sont testés et traités individuellement. Les adultes qui ne sont pas atteints de tuberculose et qui n’ont pas été vaccinés auparavant, mais qui sont fréquemment exposés à une tuberculose pharmacorésistante peuvent également être vaccinés. Un certain nombre de raisons possibles expliquant l'efficacité variable du BCG selon les pays ont été proposées. Aucune n’a été prouvée, certaines ont été réfutées et aucune ne peut expliquer le manque d’efficacité dans les pays à faible fardeau de la tuberculose (États-Unis) et dans les pays à forte charge de tuberculose (Inde). Les raisons de cette efficacité variable ont été longuement discutées dans un document de l'OMS sur le BCG. Sauf chez les nouveau-nés, un test cutané à la tuberculine doit toujours être effectué avant l'administration du BCG. Un test cutané réactif à la tuberculine est une contre-indication au BCG. Une personne présentant une réaction tuberculinique positive ne reçoit pas de BCG, car le risque d'inflammation locale grave et de cicatrices est élevé, et non à cause de l'idée fausse répandue selon laquelle les tuberculiniques "sont déjà immunisés" et n'ont donc pas besoin de BCG. Les personnes présentant des tests cutanés à la tuberculine réactifs doivent subir un test de dépistage de la tuberculose active. Le BCG est également contre-indiqué chez certaines personnes présentant des anomalies de la voie des récepteurs de l'IL-12. Si le BCG est accidentellement administré à un patient immunodéprimé (par exemple, un nourrisson atteint de SCID), cela peut provoquer une infection disséminée ou potentiellement mortelle. L’incidence documentée de ce phénomène est inférieure à un pour un million de vaccinations administrées. En 2007, l'OMS a cessé de recommander le BCG aux nourrissons séropositifs, même s'il existe un risque élevé d'exposition à la tuberculose, en raison du risque d'infection disséminée par le BCG (qui est d'environ 400 pour 100 000 dans ce contexte à risque plus élevé). *Politique de l'OMS en matière de BCG : L'OMS recommande que le BCG soit administré à tous les enfants nés dans des pays à forte endémie tuberculeuse, car il protège contre la tuberculose miliaire et la méningite tuberculeuse. *Brésil : le Brésil a introduit la vaccination universelle par le BCG en 1967-1968, et cette pratique se poursuit jusqu'à aujourd'hui. Selon la loi brésilienne, le BCG est à nouveau administré aux professionnels du secteur de la santé et aux proches des patients atteints de tuberculose ou de lèpre. *Royaume-Uni : Le Royaume-Uni a introduit la vaccination universelle par le BCG en 1953 et, jusqu'en juillet 2005, la politique du Royaume-Uni consistait à vacciner tous les écoliers âgés de 10 à 14 ans, ainsi que tous les nouveau-nés nés dans des groupes à haut risque. L'injection n'a été administrée qu'une seule fois au cours de la vie d'un individu (puisqu'il n'existe aucune preuve d'une protection supplémentaire provenant de plus d'une vaccination). Le BCG a également été administré pour protéger les personnes exposées à la tuberculose. Le pic d'incidence de la tuberculose se situe à l'adolescence et au début de l'âge adulte, et l'essai MRC a montré que l'efficacité durait au maximum 15 ans. La vaccination systématique par le BCG pour tous les écoliers a été abandonnée en juillet 2005 en raison de la baisse de son rapport coût-efficacité : alors qu'en 1953, 94 enfants devaient être vaccinés pour prévenir un cas de tuberculose, en 1988, l'incidence annuelle de la tuberculose au Royaume-Uni avait diminué. est tellement tombé qu'il faudrait vacciner 12 000 enfants pour prévenir un cas de tuberculose. Le vaccin reste cependant administré à certains professionnels de santé. *États-Unis : Les États-Unis n’ont jamais eu recours à la vaccination de masse par le BCG, s’appuyant plutôt sur la détection et le traitement de la tuberculose latente. Le BCG est préparé à partir d’une souche du bacille tuberculeux bovin vivant atténué (à virulence réduite), Mycobacterium bovis, qui a perdu sa capacité à provoquer des maladies chez l’homme. Parce que les bacilles vivants évoluent pour utiliser au mieux les nutriments disponibles, ils deviennent moins bien adaptés au sang humain et ne peuvent plus provoquer de maladie lorsqu’ils sont introduits dans un hôte humain. Pourtant, ils ressemblent suffisamment à leurs ancêtres sauvages pour conférer un certain degré d’immunité contre la tuberculose humaine. Le vaccin BCG peut être efficace entre 0 et 80 % pour prévenir la tuberculose pendant une durée de 15 ans ; cependant, son effet protecteur semble varier selon la géographie et le laboratoire dans lequel la souche vaccinale a été cultivée. À l'automne 2011, l'usine de Sanofi Pasteur a été inondée, provoquant des problèmes de moisissures. L'installation, située à Toronto, Ontario, Canada, produisait des produits vaccinaux BCG, fabriqués à partir de la sous-souche Connaught, comme le vaccin antituberculeux ImmuCYST, un vaccin immunothérapeutique BCG, un médicament contre le cancer de la vessie. En avril 2012, la FDA avait découvert des dizaines de problèmes documentés de stérilité dans l'usine, notamment de la moisissure, des oiseaux nicheurs et des conduits électriques rouillés. La fermeture de l'usine qui en a résulté pendant plus de deux ans a entraîné une pénurie de vaccins contre le cancer de la vessie et la tuberculose. Le 29 octobre 2014, Santé Canada a autorisé Sanofi à reprendre la production de BCG. L’histoire du BCG est liée à celle de la variole. Jean Antoine Villemin a reconnu pour la première fois la tuberculose bovine en 1854 et l'a transmise, et Robert Koch a été le premier à distinguer Mycobacterium bovis de Mycobacterium tuberculosis. Suite au succès de la vaccination dans la prévention de la variole, établie au XVIIIe siècle, les scientifiques ont pensé trouver un corollaire dans la tuberculose en faisant un parallèle entre la tuberculose bovine et la variole bovine : on a émis l'hypothèse qu'une infection par la tuberculose bovine pourrait protéger contre une infection par la tuberculose humaine. À la fin du XIXe siècle, des essais cliniques utilisant M. bovis ont été menés en Italie avec des résultats désastreux, car M. bovis s'est révélé tout aussi virulent que M. tuberculosis. Albert Calmette, médecin et bactériologiste français, et son assistant et plus tard collègue, Camille Guérin, vétérinaire, travaillaient à l'Institut Pasteur de Lille (Lille, France) en 1908. Leurs travaux comprenaient la sous-culture de souches virulentes du bacille tuberculeux et les tests différents milieux culturels. Ils ont noté qu'un mélange de glycérine, de bile et de pomme de terre produisait des bacilles qui semblaient moins virulents et ont modifié le cours de leurs recherches pour voir si des repiquages ​​répétés produiraient une souche suffisamment atténuée pour pouvoir être utilisée comme vaccin. La souche BCG a été isolée après 239 repiquages ​​pendant 13 ans à partir d'une souche virulente sur milieu glycériné de pomme de terre. Les recherches se sont poursuivies tout au long de la Première Guerre mondiale jusqu'en 1919, lorsque les bacilles désormais avirulents étaient incapables de provoquer la tuberculose chez les animaux de laboratoire. Ils furent transférés à l'Institut Pasteur de Paris en 1919. Le vaccin BCG fut utilisé pour la première fois chez l'homme en 1921. L’acceptation du vaccin par le public a été lente et une catastrophe, en particulier, a grandement nui à l’acceptation du vaccin par le public. Au cours de l'été 1930, à Lübeck, 240 nourrissons ont été vaccinés au cours des 10 premiers jours de leur vie ; presque tous ont développé la tuberculose et 72 nourrissons sont morts. On a ensuite découvert que le BCG qui y était administré avait été contaminé par une souche virulente conservée dans le même incubateur, ce qui a donné lieu à des poursuites judiciaires contre les fabricants du vaccin. Dr R.G. Ferguson, qui travaillait au sanatorium de Fort Qu'Appelle en Saskatchewan, a été parmi les pionniers dans le développement de la pratique de la vaccination contre la tuberculose. En 1928, le BCG est adopté par le Comité de Santé de la Société des Nations (prédécesseur de l'OMS). Cependant, en raison de l’opposition, son utilisation n’est devenue largement répandue qu’après la Seconde Guerre mondiale. De 1945 à 1948, des organisations humanitaires (Campagne internationale contre la tuberculose ou Entreprises conjointes) ont vacciné plus de 8 millions de bébés en Europe de l’Est et ont empêché l’augmentation typique de la tuberculose prévue après une guerre majeure. Le BCG est très efficace contre la méningite tuberculeuse chez les enfants, mais son efficacité contre la tuberculose pulmonaire semble variable. Depuis 2006, seuls quelques pays n'utilisent pas le BCG pour la vaccination systématique. Deux pays qui ne l'ont jamais utilisé systématiquement sont les États-Unis et les Pays-Bas (dans ces deux pays, on estime qu'avoir un test de Mantoux fiable et être capable de détecter avec précision une maladie active est plus bénéfique pour la société que de vacciner contre une maladie qui est aujourd'hui relativement répandue). rare là-bas). Autres vaccins contre la tuberculose Voir : Vaccins contre la tuberculose
Le vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG) est un vaccin principalement utilisé contre la tuberculose. Dans les pays où la tuberculose est courante, une dose est recommandée chez les bébés en bonne santé aussi près que possible du moment de la naissance. Les bébés atteints du VIH/SIDA ne devraient pas être vaccinés. Dans les régions où la tuberculose n'est pas courante, seuls les bébés à haut risque sont généralement vaccinés tandis que les cas suspects de tuberculose sont testés et traités individuellement. Les adultes qui ne sont pas atteints de tuberculose et qui n’ont pas été vaccinés auparavant, mais qui sont fréquemment exposés à une tuberculose pharmacorésistante peuvent également être vaccinés. Il est également souvent utilisé dans le cadre du traitement du cancer de la vessie.
Les taux de protection contre l’infection tuberculeuse varient considérablement et la protection dure entre dix et vingt ans. Chez les enfants, il empêche environ 20 % d’être infectés et parmi ceux qui sont infectés, il protège la moitié du développement de la maladie. Le vaccin est administré par injection dans la peau. Les doses supplémentaires ne sont pas étayées par des preuves. Il peut également être utilisé dans le traitement de certains types de cancers de la vessie.
Les effets secondaires graves sont rares. Il y a souvent une rougeur, un gonflement et une légère douleur au site d’injection. Un petit ulcère peut également se former avec quelques cicatrices après la guérison. Les effets secondaires sont plus fréquents et potentiellement plus graves chez les personnes dont la fonction immunitaire est faible. Son utilisation n’est pas sans danger pendant la grossesse. Le vaccin a été initialement développé à partir de Mycobacterium bovis, que l’on trouve couramment chez les vaches. Même s’il a été affaibli, il est toujours vivant.
Le vaccin BCG a été utilisé pour la première fois à des fins médicales en 1921. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, le médicament le plus important nécessaire dans un système de santé de base. Entre 2011 et 2014, le prix de gros était de 0,16 à 1,11 dollars par dose dans les pays en développement. Aux États-Unis, cela coûte entre 100 et 200 dollars américains. Depuis 2004, le vaccin est administré à environ 100 millions d'enfants par an dans le monde.
Utilisations médicales
Tuberculose
Le BCG est principalement utilisé pour la vaccination contre la tuberculose. Le vaccin BCG peut être administré après la naissance par voie intradermique. Il est recommandé d'administrer le vaccin BCG par voie intradermique. Une vaccination antérieure par le BCG peut provoquer un test de Mantoux faussement positif, bien qu'un résultat de très haut grade soit généralement dû à une maladie active.
L’aspect le plus controversé du BCG est l’efficacité variable constatée dans différents essais cliniques, qui semble dépendre de la géographie. Les essais menés au Royaume-Uni ont systématiquement montré un effet protecteur de 60 à 80 %, mais ceux menés ailleurs n'ont montré aucun effet protecteur, et l'efficacité semble diminuer à mesure que l'on se rapproche de l'équateur.
Une étude systématique de 1994 a révélé que le BCG réduisait le risque de contracter la tuberculose d'environ 50 %. Il existe des différences d'efficacité selon les régions, en raison de facteurs tels que les différences génétiques dans les populations, les changements dans l'environnement, l'exposition à d'autres infections bactériennes et les conditions du laboratoire où le vaccin est cultivé, y compris les différences génétiques entre les souches cultivées. et le choix du milieu de croissance.
Une revue systématique et une méta-analyse menées en 2014 ont démontré que le vaccin BCG réduisait les infections de 19 à 27 % et réduisait la progression vers une tuberculose active de 71 %. Les études incluses dans cette revue se limitaient à celles utilisant le test de libération d'interféron gamma.
La durée de protection du BCG n’est pas clairement connue. Dans les études montrant un effet protecteur, les données sont incohérentes. L'étude MRC a montré que la protection diminuait à 59 % après 15 ans et à zéro après 20 ans ; cependant, une étude portant sur les Amérindiens immunisés dans les années 1930 a révélé des preuves de protection même 60 ans après la vaccination, avec seulement une légère diminution de l'efficacité.
Le BCG semble avoir le plus grand effet dans la prévention de la tuberculose miliaire ou de la méningite tuberculeuse. Il est donc encore largement utilisé, même dans les pays où l'efficacité contre la tuberculose pulmonaire est négligeable.
Recommandations
Dans les pays où la tuberculose est courante, une dose est recommandée chez les bébés en bonne santé aussi près que possible du moment de la naissance. Les bébés atteints du VIH/SIDA ne devraient pas être vaccinés. Dans les régions où la tuberculose n'est pas courante, seuls les bébés à haut risque sont généralement vaccinés tandis que les cas suspects de tuberculose sont testés et traités individuellement. Les adultes qui ne sont pas atteints de tuberculose et qui n’ont pas été vaccinés auparavant, mais qui sont fréquemment exposés à une tuberculose pharmacorésistante peuvent également être vaccinés.
Les raisons
Un certain nombre de raisons possibles expliquant l'efficacité variable du BCG selon les pays ont été proposées. Aucune n’a été prouvée, certaines ont été réfutées et aucune ne peut expliquer le manque d’efficacité dans les pays à faible fardeau de la tuberculose (États-Unis) et dans les pays à forte charge de tuberculose (Inde). Les raisons de cette efficacité variable ont été longuement discutées dans un document de l'OMS sur le BCG.
#Variation génétique des souches de BCG : La variation génétique des souches de BCG utilisées peut expliquer l'efficacité variable rapportée dans différents essais.
#Variation génétique dans les populations : les différences dans la constitution génétique des différentes populations peuvent expliquer la différence d'efficacité. L'essai BCG de Birmingham a été publié en 1988. L'essai, basé à Birmingham, au Royaume-Uni, a examiné des enfants nés de familles originaires du sous-continent indien (où l'efficacité du vaccin s'était auparavant révélée nulle). L’essai a montré un effet protecteur de 64 %, ce qui est très similaire au chiffre dérivé d’autres essais britanniques, plaidant ainsi contre l’hypothèse de la variation génétique.
#Interférence par des mycobactéries non tuberculeuses : L'exposition aux mycobactéries environnementales (notamment M. avium, M. marinum et M. intracellulaire) entraîne une réponse immunitaire non spécifique contre les mycobactéries. L'administration du BCG à une personne qui présente déjà une réponse immunitaire non spécifique contre les mycobactéries n'augmente pas la réponse déjà présente. Le BCG ne semblera donc pas efficace, car cette personne possède déjà un certain niveau d’immunité et le BCG n’ajoute rien à cette immunité. Cet effet est appelé masquage, car l’effet du BCG est masqué par les mycobactéries environnementales. Des preuves cliniques de cet effet ont été trouvées dans une série d’études réalisées en parallèle auprès d’adolescents scolarisés au Royaume-Uni et au Malawi. Dans cette étude, les écoliers britanniques présentaient une faible immunité cellulaire de base contre les mycobactéries, qui était augmentée par le BCG ; en revanche, les écoliers du Malawi présentaient une immunité cellulaire de base élevée contre les mycobactéries et celle-ci n’était pas significativement augmentée par le BCG. On ne sait pas si cette réponse immunitaire naturelle est protectrice. Une explication alternative est suggérée par des études sur la souris ; L’immunité contre les mycobactéries empêche le BCG de se répliquer et donc de produire une réponse immunitaire. C’est ce qu’on appelle l’hypothèse du bloc.
#Interférence par infection parasitaire concomitante : Dans une autre hypothèse, une infection simultanée par des parasites modifie la réponse immunitaire au BCG, la rendant moins efficace. Comme une réponse Th1 est nécessaire pour une réponse immunitaire efficace à l’infection tuberculeuse, une infection concomitante par divers parasites produit une réponse Th2 simultanée, qui atténue l’effet du BCG.
Mycobactéries
*Lèpre : le BCG a un effet protecteur contre la lèpre compris entre 26 et 41 %, selon des essais contrôlés. L'effet protecteur est un peu plus important d'après les études cas-témoins et les études de cohorte : environ 60 %. Cependant, le vaccin BCG n’est pas utilisé spécifiquement pour lutter contre la lèpre.
*Ulcère de Buruli : le BCG peut protéger contre l’ulcère de Buruli ou en retarder l’apparition.
Cancer
Le BCG est l’une des immunothérapies les plus efficaces. Le vaccin BCG est la « norme de soins pour les patients atteints d'un cancer de la vessie (NMIBC) » depuis 1977. En 2014, plus de huit agents ou souches biosimilaires différents étaient utilisés pour le traitement du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC).
*Un certain nombre de vaccins contre le cancer utilisent le BCG comme additif pour fournir une première stimulation du système immunitaire de la personne.
*Le BCG est utilisé dans le traitement des formes superficielles de cancer de la vessie. Depuis la fin des années 1970, il est désormais prouvé que l’instillation de BCG dans la vessie constitue une forme efficace d’immunothérapie dans le traitement de cette maladie. Bien que le mécanisme ne soit pas clair, il semble qu’une réaction immunitaire locale se développe contre la tumeur. L'immunothérapie par le BCG prévient la récidive dans jusqu'à 67 % des cas de cancer superficiel de la vessie.
* Le BCG a été évalué dans un certain nombre d'études comme traitement du cancer colorectal. La société de biotechnologie américaine Vaccinogen évalue le BCG comme adjuvant aux cellules tumorales autologues utilisées comme vaccin contre le cancer du côlon de stade II.
Mode d'administration
Sauf chez les nouveau-nés, un test cutané à la tuberculine doit toujours être effectué avant l'administration du BCG. Un test cutané réactif à la tuberculine est une contre-indication au BCG. Une personne présentant une réaction tuberculinique positive ne reçoit pas de BCG, car le risque d'inflammation locale grave et de cicatrices est élevé, et non à cause de l'idée fausse répandue selon laquelle les tuberculiniques "sont déjà immunisés" et n'ont donc pas besoin de BCG. Les personnes présentant des tests cutanés à la tuberculine réactifs doivent subir un test de dépistage de la tuberculose active. Le BCG est également contre-indiqué chez certaines personnes présentant des anomalies de la voie des récepteurs de l'IL-12.
Le BCG est administré en une seule injection intradermique à l’insertion du deltoïde. Si le BCG est accidentellement administré par voie sous-cutanée, un abcès local peut se former (un « BCG-ome ») qui peut parfois s'ulcérer et nécessiter un traitement immédiat aux antibiotiques, sinon, sans traitement, il pourrait propager l'infection, causant de graves dommages aux organes vitaux. Cependant, il est important de noter qu’un abcès n’est pas toujours associé à une mauvaise administration et qu’il s’agit de l’une des complications les plus courantes pouvant survenir lors de la vaccination. De nombreuses études médicales sur le traitement de ces abcès avec des antibiotiques ont été réalisées avec des résultats variables, mais le consensus est qu'une fois le pus aspiré et analysé, à condition qu'aucun bacille inhabituel ne soit présent, l'abcès guérit généralement de lui-même en quelques semaines.
La cicatrice caractéristique en relief des feuilles de vaccination BCG est souvent utilisée comme preuve d'une vaccination antérieure. Cette cicatrice doit être distinguée de celle de la vaccination contre la variole, à laquelle elle peut ressembler.
Effets indésirables
La vaccination par le BCG provoque généralement des douleurs et des cicatrices au site d'injection. Les principaux effets indésirables sont les chéloïdes, de grandes cicatrices en relief. L'insertion du deltoïde est la plus fréquemment utilisée car le taux de complications locales est le plus faible lorsque ce site est utilisé. Néanmoins, la fesse constitue un site d’administration alternatif car elle offre de meilleurs résultats esthétiques.
Le vaccin BCG doit être administré par voie intradermique. S'il est administré par voie sous-cutanée, il peut provoquer une infection locale et se propager aux ganglions lymphatiques régionaux, provoquant une lymphadénite suppurée ou non. Une prise en charge conservatrice est généralement adéquate en cas de lymphadénite non suppurée. En cas de suppuration, une aspiration à l’aiguille peut être nécessaire. En cas de suppuration non résolutive, une excision chirurgicale peut être nécessaire. Les preuves du traitement de ces complications sont rares.
Rarement, des abcès du sein et des fessiers peuvent survenir en raison d'une propagation hématogène et lymphangiomateuse. L'infection osseuse régionale (ostéomyélite ou ostéite par le BCG) et l'infection disséminée par le BCG sont des complications rares de la vaccination par le BCG, mais potentiellement mortelles. Un traitement antituberculeux systémique peut être utile en cas de complications graves.
Si le BCG est accidentellement administré à un patient immunodéprimé (par exemple, un nourrisson atteint de SCID), cela peut provoquer une infection disséminée ou potentiellement mortelle. L’incidence documentée de ce phénomène est inférieure à un pour un million de vaccinations administrées. En 2007, l'OMS a cessé de recommander le BCG aux nourrissons séropositifs, même s'il existe un risque élevé d'exposition à la tuberculose, en raison du risque d'infection disséminée par le BCG (qui est d'environ 400 pour 100 000 dans ce contexte à risque plus élevé).
Usage
L'âge de la personne et la fréquence à laquelle le BCG est administré ont toujours varié d'un pays à l'autre.
*Politique de l'OMS en matière de BCG : L'OMS recommande que le BCG soit administré à tous les enfants nés dans des pays à forte endémie tuberculeuse, car il protège contre la tuberculose miliaire et la méningite tuberculeuse.
*Brésil : le Brésil a introduit la vaccination universelle par le BCG en 1967-1968, et cette pratique se poursuit jusqu'à aujourd'hui. Selon la loi brésilienne, le BCG est à nouveau administré aux professionnels du secteur de la santé et aux proches des patients atteints de tuberculose ou de lèpre.
*Amérique centrale et Amérique du Sud : la plupart des pays d’Amérique centrale et d’Amérique du Sud disposent d’une vaccination universelle par le BCG. En Équateur, un enfant ne peut pas recevoir son acte de naissance sans avoir dans son dossier médical le vaccin BCG avec d'autres vaccins.
*France : Le BCG était obligatoire pour les écoliers entre 1950 et 2007, et pour les professionnels de santé entre 1947 et 2010. La vaccination est toujours disponible pour les professionnels de santé et les travailleurs sociaux français mais est désormais décidée au cas par cas.
*Inde et Pakistan : l'Inde et le Pakistan ont introduit la vaccination de masse par le BCG en 1948, les premiers pays hors d'Europe à le faire.
*Mongolie : Tous les nouveau-nés sont vaccinés par le BCG. Auparavant, le vaccin était également administré à 8 et 15 ans, bien que ce ne soit plus une pratique courante.
* Norvège : En Norvège, le vaccin BCG était obligatoire de 1947 à 1995. Il est toujours disponible et recommandé pour les groupes à haut risque.
*Philippines : le vaccin BCG a été lancé aux Philippines en 1979 avec le programme élargi de vaccination.
* Afrique du Sud : En Afrique du Sud, le vaccin BCG est administré systématiquement à la naissance à tous les nouveau-nés, à l'exception de ceux présentant des symptômes cliniques du SIDA. Le site de vaccination dans l'épaule droite.
* Sri Lanka : Au Sri Lanka, la politique nationale du Sri Lanka consiste à administrer le vaccin BCG à tous les nouveau-nés immédiatement après la naissance. La vaccination par le BCG est réalisée dans le cadre du Programme Elargi de Vaccination (PEV).
* Thaïlande : En Thaïlande, le vaccin BCG est administré systématiquement à la naissance.
*Royaume-Uni : Le Royaume-Uni a introduit la vaccination universelle par le BCG en 1953 et, jusqu'en juillet 2005, la politique du Royaume-Uni consistait à vacciner tous les écoliers âgés de 10 à 14 ans, ainsi que tous les nouveau-nés nés dans des groupes à haut risque. L'injection n'a été administrée qu'une seule fois au cours de la vie d'un individu (puisqu'il n'existe aucune preuve d'une protection supplémentaire provenant de plus d'une vaccination). Le BCG a également été administré pour protéger les personnes exposées à la tuberculose. Le pic d'incidence de la tuberculose se situe à l'adolescence et au début de l'âge adulte, et l'essai MRC a montré que l'efficacité durait au maximum 15 ans. La vaccination systématique par le BCG pour tous les écoliers a été abandonnée en juillet 2005 en raison de la baisse de son rapport coût-efficacité : alors qu'en 1953, 94 enfants devaient être vaccinés pour prévenir un cas de tuberculose, en 1988, l'incidence annuelle de la tuberculose au Royaume-Uni avait diminué. est tellement tombé qu'il faudrait vacciner 12 000 enfants pour prévenir un cas de tuberculose. Le vaccin reste cependant administré à certains professionnels de santé.
*États-Unis : Les États-Unis n’ont jamais eu recours à la vaccination de masse par le BCG, s’appuyant plutôt sur la détection et le traitement de la tuberculose latente.
*Autres pays : Dans certains pays, comme l'ex-Union soviétique, le BCG était administré régulièrement tout au long de la vie. En Corée du Sud, à Singapour, à Taiwan et en Malaisie, le BCG était administré à la naissance, puis à nouveau à l'âge de 12 ans. Mais en Malaisie et à Singapour, à partir de 2001, cette politique a été modifiée pour une administration unique à la naissance. La Corée du Sud a également arrêté la revaccination en 2008.
Fabricant
Le BCG est préparé à partir d’une souche du bacille tuberculeux bovin vivant atténué (à virulence réduite), Mycobacterium bovis, qui a perdu sa capacité à provoquer des maladies chez l’homme. Parce que les bacilles vivants évoluent pour utiliser au mieux les nutriments disponibles, ils deviennent moins bien adaptés au sang humain et ne peuvent plus provoquer de maladie lorsqu’ils sont introduits dans un hôte humain. Pourtant, ils ressemblent suffisamment à leurs ancêtres sauvages pour conférer un certain degré d’immunité contre la tuberculose humaine. Le vaccin BCG peut être efficace entre 0 et 80 % pour prévenir la tuberculose pendant une durée de 15 ans ; cependant, son effet protecteur semble varier selon la géographie et le laboratoire dans lequel la souche vaccinale a été cultivée.
Un certain nombre de sociétés différentes fabriquent le BCG, en utilisant parfois différentes souches génétiques de la bactérie. Cela peut entraîner des caractéristiques de produit différentes. OncoTICE, utilisé pour l'instillation vésicale du cancer de la vessie, a été développé par Organon Laboratories (acquis depuis par Schering-Plough, puis acquis par Merck, Inc.). Pacis BCG, fabriqué à partir de la souche de Montréal (Institut Armand-Frappier), a été commercialisé pour la première fois par Urocor vers 2002. Urocor a depuis été acquise par Dianon Systems. Evans Vaccines (une filiale de PowderJect Pharmaceuticals). Le Statens Serum Institut au Danemark commercialise le vaccin BCG préparé à partir de la souche danoise 1331. Le laboratoire japonais BCG commercialise son vaccin, basé sur la sous-souche Tokyo 172 du BCG Pasteur, dans 50 pays à travers le monde.
Selon un rapport de l'UNICEF publié en décembre 2015 sur la sécurité de l'approvisionnement en vaccins BCG, la demande mondiale a augmenté en 2015, passant de 123 à 152,2 millions de doses. Afin d'améliorer la sécurité et de [diversifier] les sources d'approvisionnement abordables et flexibles", l'UNICEF a attribué des contrats à sept nouveaux fabricants pour produire du BCG. En plus de la disponibilité des approvisionnements auprès des fabricants existants et d'un "nouveau vaccin préqualifié par l'OMS", l'approvisionnement total sera de " suffisant pour répondre à la fois à la demande supprimée de 2015 reportée à 2016, ainsi qu'à la demande totale prévue jusqu'en 2016-2018.
Pénurie d’approvisionnement en BCG 2012-
À l'automne 2011, l'usine de Sanofi Pasteur a été inondée, provoquant des problèmes de moisissures. L'installation, située à Toronto, Ontario, Canada, produisait des produits vaccinaux BCG, fabriqués à partir de la sous-souche Connaught, comme le vaccin antituberculeux ImmuCYST, un vaccin immunothérapeutique BCG, un médicament contre le cancer de la vessie. En avril 2012, la FDA avait découvert des dizaines de problèmes documentés de stérilité dans l'usine, notamment de la moisissure, des oiseaux nicheurs et des conduits électriques rouillés. La fermeture de l'usine qui en a résulté pendant plus de deux ans a entraîné une pénurie de vaccins contre le cancer de la vessie et la tuberculose. Le 29 octobre 2014, Santé Canada a autorisé Sanofi à reprendre la production de BCG.
Préparation
Souche affaiblie du bacille tuberculeux bovin, Mycobacterium bovis est spécialement repiqué dans un milieu de culture, généralement Middlebrook 7H9.
Séché
Certains vaccins BCG sont lyophilisés et se transforment en poudre fine. Parfois, la poudre est scellée sous vide dans une ampoule en verre. Une telle ampoule en verre doit être ouverte lentement pour empêcher le flux d’air de chasser la poudre. Ensuite, la poudre doit être diluée avec de l’eau salée avant l’injection.
Histoire
L’histoire du BCG est liée à celle de la variole. Jean Antoine Villemin a reconnu pour la première fois la tuberculose bovine en 1854 et l'a transmise, et Robert Koch a été le premier à distinguer Mycobacterium bovis de Mycobacterium tuberculosis. Suite au succès de la vaccination dans la prévention de la variole, établie au XVIIIe siècle, les scientifiques ont pensé trouver un corollaire dans la tuberculose en faisant un parallèle entre la tuberculose bovine et la variole bovine : on a émis l'hypothèse qu'une infection par la tuberculose bovine pourrait protéger contre une infection par la tuberculose humaine. À la fin du XIXe siècle, des essais cliniques utilisant M. bovis ont été menés en Italie avec des résultats désastreux, car M. bovis s'est révélé tout aussi virulent que M. tuberculosis.
Albert Calmette, médecin et bactériologiste français, et son assistant et plus tard collègue, Camille Guérin, vétérinaire, travaillaient à l'Institut Pasteur de Lille (Lille, France) en 1908. Leurs travaux comprenaient la sous-culture de souches virulentes du bacille tuberculeux et les tests différents milieux culturels. Ils ont noté qu'un mélange de glycérine, de bile et de pomme de terre produisait des bacilles qui semblaient moins virulents et ont modifié le cours de leurs recherches pour voir si des repiquages ​​répétés produiraient une souche suffisamment atténuée pour pouvoir être utilisée comme vaccin. La souche BCG a été isolée après 239 repiquages ​​pendant 13 ans à partir d'une souche virulente sur milieu glycériné de pomme de terre. Les recherches se sont poursuivies tout au long de la Première Guerre mondiale jusqu'en 1919, lorsque les bacilles désormais avirulents étaient incapables de provoquer la tuberculose chez les animaux de laboratoire. Ils furent transférés à l'Institut Pasteur de Paris en 1919. Le vaccin BCG fut utilisé pour la première fois chez l'homme en 1921.
L’acceptation du vaccin par le public a été lente et une catastrophe, en particulier, a grandement nui à l’acceptation du vaccin par le public. Au cours de l'été 1930, à Lübeck, 240 nourrissons ont été vaccinés au cours des 10 premiers jours de leur vie ; presque tous ont développé la tuberculose et 72 nourrissons sont morts. On a ensuite découvert que le BCG qui y était administré avait été contaminé par une souche virulente conservée dans le même incubateur, ce qui a donné lieu à des poursuites judiciaires contre les fabricants du vaccin.
Dr R.G. Ferguson, qui travaillait au sanatorium de Fort Qu'Appelle en Saskatchewan, a été parmi les pionniers dans le développement de la pratique de la vaccination contre la tuberculose. En 1928, le BCG est adopté par le Comité de Santé de la Société des Nations (prédécesseur de l'OMS). Cependant, en raison de l’opposition, son utilisation n’est devenue largement répandue qu’après la Seconde Guerre mondiale. De 1945 à 1948, des organisations humanitaires (Campagne internationale contre la tuberculose ou Entreprises conjointes) ont vacciné plus de 8 millions de bébés en Europe de l’Est et ont empêché l’augmentation typique de la tuberculose prévue après une guerre majeure.
Le BCG est très efficace contre la méningite tuberculeuse chez les enfants, mais son efficacité contre la tuberculose pulmonaire semble variable. Depuis 2006, seuls quelques pays n'utilisent pas le BCG pour la vaccination systématique. Deux pays qui ne l'ont jamais utilisé systématiquement sont les États-Unis et les Pays-Bas (dans ces deux pays, on estime qu'avoir un test de Mantoux fiable et être capable de détecter avec précision une maladie active est plus bénéfique pour la société que de vacciner contre une maladie qui est aujourd'hui relativement répandue). rare là-bas).
D'autres noms incluent « Vaccin Bilié de Calmette et Guérin » et « Vaccin Bacille de Calmette et Guérin ».
Recherche
Il existe des preuves provisoires d'un effet bénéfique non spécifique de la vaccination par le BCG sur la mortalité globale dans les pays à faible revenu, ou de sa réduction d'autres problèmes de santé, notamment la septicémie et les infections respiratoires, lorsqu'elle est administrée tôt, d'autant plus bénéfique qu'elle est utilisée tôt.
Autres vaccins contre la tuberculose
Voir : Vaccins contre la tuberculose